Adakah buprenorphine masa depan rawatan sakit kronik?
Pada nilai muka, krisis opioid dan kesakitan kronik terus ditentang. Walaupun CDC menunjukkan bahawa "bukti mengenai terapi opioid jangka panjang untuk kesakitan kronik di luar penjagaan akhir hayat masih terbatas, dengan bukti yang tidak mencukupi untuk menentukan faedah jangka panjang berbanding tiada terapi opioid," hakikatnya tetap bahawa opioid adalah campur tangan utama untuk rawatan sakit kronik.
Walaupun pembekal penjagaan primer dapat menetapkan opioid untuk kesakitan kronik, mereka enggan berbuat demikian kerana takut terlalu banyak pesakit atau pergantungan. Kebanyakan doktor penjagaan primer mencari prospek memberi opioid pesakit untuk masa yang lama terlalu tertekan dan cepat merujuk pesakit kepada pakar kesakitan.
Walaupun keengganan untuk merawatnya, kesakitan kronik menjadi semakin kerap. Pada tahun 2010, 31 peratus rakyat Amerika mengalami sakit kronik, yang ditakrifkan sebagai kesakitan yang bertahan lebih daripada tiga hingga enam bulan. Kerana majoriti orang yang mengalami sakit kronik hadir kepada doktor penjagaan primer, ia akan menjadi satu kejayaan jika kita mempunyai alternatif yang selamat dan berkesan untuk opioid-ubat-ubatan yang akan dirasakan oleh doktor ini. Ubat yang dipanggil buprenorphine mungkin suatu hari nanti dapat membantu menyesuaikan bil ini.
Apa itu Buprenorphine?
Buprenorphine tergolong dalam kelas ubat-ubatan yang dipanggil antioxial antioxidant opioid.
Sebagai tambahan kepada ubat lain yang menggabungkan buprenorphine dan naloxone (Suboxone), buprenorphine digunakan sebagai terapi penggantian opioid untuk merawat ketergantungan opioid (ketergantungan pada heroin atau narkotik preskripsi). Ubat-ubatan ini berfungsi dengan mencegah gejala penarikan apabila seseorang yang bergantung kepada opioid berhenti mengambil opioid.
Buprenorphine adalah derivatif opioid semisintetik daripada thebaine alkaloid opium, yang terdapat di poppy opium ( Papaver somniferum ). Ia sebenarnya mengambil masa beberapa dekad untuk penyelidik mensintesis dadah, dan terdapat banyak percubaan yang gagal sebelum sebuah syarikat farmaseutikal Inggeris akhirnya berjaya pada tahun 1966. Menjelang tahun 1978, formulasi intravena buprenorphine diperkenalkan, diikuti oleh sublingual (diterapkan di bawah lidah) pada tahun 1982. Pada tahun 1985, buprenorphine diperkenalkan di Amerika Syarikat sebagai analgesik opioid.
Bagaimana ia berfungsi
Buprenorphine mempunyai mekanisme tindakan yang sangat spesifik yang membuatnya dicemburui bukan hanya untuk merawat pergantungan opioid tetapi juga kesakitan kronik.
Pertama, buprenorphine mempunyai pertalian yang mengikat tinggi untuk reseptor μ-opioid, yang bertanggungjawab untuk melegakan kesakitan. Selain itu, buprenorphine mempunyai kadar pemisahan lambat dari reseptor μ-opioid, yang bermaksud bahawa ia tetap dilekatkan lebih lama kepada reseptor, dan mempunyai kesan yang berpanjangan.
Kedua, walaupun buprenorphine suka reseptor μ-opioid agak sedikit, ia bertindak sebagai agonis reseptor μ-opioid separa, yang bermaksud bahawa sementara buprenorphine menghalang penarikan opioid, tindakannya kurang kuat daripada opioid.
Ketiga, buprenorphine adalah antagonis reseptor κ-opioid penuh.
Pengaktifan penerima reseptor κ-opioid dalam kesan euphorik dan psikotik opioid. Dalam erti kata lain, buprenorphine tidak akan membuat anda "tinggi."
Pentadbiran
Seperti yang disebutkan sebelumnya, naloxone sering digabungkan dengan buprenorphine dalam bentuk Suboxone. Naloxone adalah antagonis reseptor opioid bertindak pendek. Apabila digabungkan dalam dos yang rendah dengan buprenorphine, naloxone boleh mengatasi kesan sampingan opioid berbahaya - termasuk depresi pernafasan, sedasi, dan hipotensi-tanpa mengurangkan analgesia, atau melegakan kesakitan. Tambahan pula, penambahan naloxone untuk buprenorphine berfungsi sebagai penghalang untuk penyalahgunaan bahan.
Menurut NIH:
Buprenorphine datang sebagai tablet sublingual. Gabungan buprenorphine dan naloxone datang sebagai tablet sublingual (Zubsolv) dan sebagai sublingual filem (Suboxone) untuk mengambil di bawah lidah dan sebagai buccal [pipi] filem (Bunavail) untuk memohon antara gusi dan pipi.
Buprenorphine juga datang dalam patch transdermal, formulasi intravena, dan, paling baru, semburan sublingual. Pada Disember 2017, diumumkan bahawa FDA sedang mengkaji semula semburan sublingual baru untuk rawatan sakit akut.
Kesan sampingan
Walaupun tidak hampir berbahaya seperti opioid, kedua-dua buprenorphine dan Suboxone boleh mempunyai kesan sampingan yang negatif termasuk yang berikut:
- Sakit belakang
- Penglihatan kabur
- Sembelit
- Kesukaran tidur
- Kebas mulut
- Sakit kepala
- Sakit perut
- Nyeri lidah
Kesan sampingan yang lebih serius, seperti kesukaran bernafas atau bengkak mulut atau lidah, memerlukan perhatian perubatan segera. Yang penting, pencampuran buprenorphine dengan ubat-ubatan lain seperti benzodiazepin boleh membunuh.
Buprenorphine untuk Sakit Kronik
Dalam tinjauan sistematik yang diterbitkan pada Disember 2017, Aiyer dan penulis bersama mengkaji keberkesanan buprenorphine untuk pengurusan sakit kronik. Para penyelidik menganalisis 25 percubaan terkawal rawak yang melibatkan lima formulasi buprenorphine:
- Buprenorphin intravena
- Buprenorphine sublingual
- Buprenorphine / naloxone (Suboxone)
- Buccal buprenorphine
- Buprenorphine transdermal
Secara keseluruhannya, penyelidik mendapati bahawa 14 daripada 25 kajian menunjukkan bahawa buprenorphine dalam mana-mana formulasi adalah berkesan untuk merawat kesakitan kronik. Lebih khusus lagi, 10 daripada 15 kajian menunjukkan bahawa buprenorphine transdermal berkesan, dan dua daripada tiga kajian menunjukkan bahawa buprenorphine buccal berkesan. Hanya satu daripada enam kajian menunjukkan bahawa salah satu sublingual atau intravena buprenorphine berkesan untuk merawat kesakitan kronik. Yang penting, tiada kesan buruk yang serius telah dilaporkan dalam mana-mana kajian, yang menunjukkan bahawa buprenorphine adalah selamat.
Pada tahun 2014, Cote dan pengarang bersama menerbitkan tinjauan sistematik yang mengkaji keberkesanan buprenorphine sublingual untuk rawatan sakit kronik. Walaupun majoriti kajian mereka dianalisis adalah pemerhatian dan kualiti yang rendah, penyelidik mendapati bahawa buprenorphine sublingual berkesan untuk merawat kesakitan kronik. Terutamanya, Cote dan pengarang bersama menyusun senarai kemungkinan manfaat buprenorphine berikut:
- Berkhasiat dalam kesakitan neuropatik disebabkan profil farmakologi yang unik.
- Kemudahan penggunaan pada orang tua dan gangguan renal akibat kesan minima pada separuh hayat dan metabolit.
- Kurang imunosupresi berbanding dengan morfin dan fentanyl berdasarkan bukti yang sangat terhad dari kerja pramatlin dan klinikal.
- Kesan siling untuk kemurungan pernafasan apabila digunakan tanpa depresan sistem saraf pusat lain, mungkin kerana aktiviti intrinsik untuk menghasilkan analgesia mungkin kurang daripada kemurungan pernafasan.
- Kurang kesan ke atas hipogonadisme, seperti yang ditunjukkan dalam terapi penyelenggaraan.
- Kurang pembangunan toleransi, mungkin melalui antagonisme reseptor kappa atau agonisme seperti opioid-reseptor (ORL-1).
- Kesan antihyperalgesik, mungkin disebabkan oleh antagonisme reseptor kappa atau agonisme ORL-1.
- Kesan antidepresan pada pesakit tidak responsif terhadap terapi konvensional.
Menariknya, hipotesis bahawa kerana sifat mengikatnya, buprenorphine dapat membantu orang yang mengalami hiperalgesia yang disebabkan oleh opioid.
Dalam artikel yang berjudul "Kajian komprehensif mengenai hiperalgesia yang disebabkan oleh opioid," Lee dan pengarang bersama hyperlagesia yang disebabkan opioid sebagai berikut:
Hiperalgesia yang disebabkan oleh Opioid (OIH) ditakrifkan sebagai keadaan pemekaan nosiceptif yang disebabkan oleh pendedahan terhadap opioid. Keadaan ini dicirikan oleh tindak balas paradoks di mana pesakit yang menerima opioid untuk merawat kesakitan sebenarnya boleh menjadi lebih sensitif terhadap rangsangan tertentu yang menyakitkan. Jenis sakit yang dialami mungkin sama dengan kesakitan yang mendasari atau mungkin berbeza dari kesakitan yang mendasari asalnya. OIH nampaknya merupakan fenomena yang jelas, boleh didefinisikan, dan ciri yang boleh menjelaskan keberkesanan opioid pada sesetengah pesakit.
Daripada nota, kesakitan nosiceptive adalah rasa sakit yang tajam akibat kerosakan pada bahagian badan. Ia hipotesis bahawa buprenorphine mempunyai sifat antinociceptive.
Dalam artikel 2014 yang diterbitkan dalam Anesthesiology , Chen dan penulis bersama menulis perkara berikut:
Buprenorphine telah terbukti membalikkan hiperalgesia yang disebabkan oleh opioid melalui 'antinoception yang disebabkan oleh buprenorphine.' Selain itu, buprenorphine adalah antagonis κ-reseptor dan boleh bersaing dengan kesan dynorphin tulang belakang, agonis κ-reseptor endogen. Oleh kerana dynorphin tulang belakang meningkat selepas pendedahan opioid dan menyumbang kepada OIH, kesan buprenorphine yang kompetitif ini pada tapak mengikat κ-reseptor dapat mengurangkan kesan dynorphin tulang belakang yang mengakibatkan penurunan OIH.
Menetapkan Buprenorphine
Sejujurnya, di Amerika Syarikat, buprenorphine telah digunakan untuk merawat sakit kronik. Suboxone direkodkan untuk label rawatan sakit kronik. Tambahan pula, patch buprenorphine transdermal disediakan untuk rawatan sakit kronik yang teruk di Amerika Syarikat.
Walau bagaimanapun, tidak ada pandangan konsensus yang berkaitan dengan keberkesanan penggunaan buprenorphine untuk tujuan ini. Pada masa ini, beberapa kajian yang mengkaji kesan buprenorphine pada kesakitan kronik terlalu berbeza dalam pendekatan mereka, dan oleh itu terlalu sukar untuk membandingkan satu sama lain.
Sebelum preskripsi buprenorphine untuk rawatan sakit kronik menjadi amalan berasaskan bukti, pelbagai isu perlu diselesaikan. Sebagai contoh, kajian semasa menggunakan pelbagai skala penarafan rasa sakit apabila menilai keberkesanan sekali gus memberikan analisis yang tidak konsisten. Skala penenang sakit dalam kajian yang memeriksa buprenorphine perlu diseragamkan. Tambahan pula, strategi dos dan laluan pentadbiran perlu diperiksa untuk persembahan yang berbeza dari kesakitan kronik.
Jika preskripsi buprenorphine untuk kesakitan kronik pernah menjadi bukti berasaskan, doktor penjagaan primer akan secara puratanya bersedia untuk amalan ini. Pada tahun 2000, Akta Rawatan Dadah Ketagihan Dadah Amerika Syarikat menjadikannya sebagai undang-undang bagi doktor penjagaan primer untuk menyediakan terapi penggantian opioid menggunakan Jadual III, IV dan V. Pada tahun 2002, FDA meluluskan rawatan pesakit luar dengan buprenorphine, mencirikannya sebagai ubat Jadual III.
Apa yang perlu dilakukan oleh seorang doktor penjagaan utama untuk dapat menetapkan buprenorphine dalam keadaan luar pesakit adalah untuk melengkapkan lapan jam latihan. Walau bagaimanapun, beberapa penyedia penjagaan primer telah layak untuk menetapkan buprenorphine.
Walaupun banyak doktor penjagaan primer mungkin akan menyapu pada cadangan itu, ia tidak akan menjadi besar dari peregangan untuk berfikir bahawa doktor penjagaan utama boleh suatu hari merawat sakit kronik dalam keadaan pesakit luar menggunakan buprenorphine. Sebagai tambahan kepada doktor penjagaan primer yang mempunyai keupayaan untuk menetapkan buprenorphine, CDC juga mempunyai garis panduan bagi doktor penjagaan primer untuk merawat sakit kronik dengan opioid.
Pada asasnya, garis panduan CDC mengesyorkan bahawa doktor penjagaan primer menetapkan opioid untuk kesakitan kronik hanya apabila rawatan bukan opioid tidak mencukupi, dan untuk menetapkan opioid pada dos yang terendah. Dalam konteks ini, buprenorphine pada asasnya boleh dianggap alternatif opioid.
> Sumber:
> Aiyer R, et al. Rawatan Nyeri Kronik Dengan Pelbagai Formula Buprenorphine: Kajian Sistematik Kajian Klinikal. Anestesia & Analgesia. 2017. [epub di hadapan cetakan]
> Chen KY, Chen L, Mao J. Buprenorphine-Naloxone Terapi dalam Pengurusan Sakit. Anestesiologi. 2014; 120 (5): 1262-74.
> Cote J, Montgomery L. Sublingual Buprenorphine sebagai Analgesik dalam Sakit Kronik: Kajian Sistematik. Perubatan Sakit. 2014; 15: 1171-1178.
> Dowell D, Haegerich TM, Chou R. Garis Panduan CDC untuk Menetapkan Opioid untuk Sakit Kronik - Amerika Syarikat, 2016. MMWR. 2016; 65 (1): 1-49.
> Lee M, et al. Tinjauan Komprehensif Hyperalgesia yang Diinduksi Opioid. Pakar Pain. 2011; 14 (2): 145-61.