Sesetengah penyelidik percaya bahawa hipotesis amyloid cascade terbaik menjelaskan sebab penyakit Alzheimer .
Walaupun banyak soalan masih tidak dijawab, hipotesis amyloid cascade mencadangkan bahawa pengumpulan berlebihan peptida yang dipanggil amyloid-beta adalah peristiwa penting dalam penyakit Alzheimer: Pengumpulan ini menetapkan satu siri peristiwa yang mengakibatkan kematian sel otak, dan akhirnya, Penyakit Alzheimer.
Bagaimana Amyloid-Beta Mungkin Menyebabkan Alzheimer
Amyloid-beta terbentuk daripada protein besar yang dikenali sebagai protein prekursor amyloid (APP). Penyelidik tidak mengetahui dengan tepat fungsi APP, tetapi ia boleh memberi kesan kepada aktiviti sel-sel otak. Enzim-enzim khas (dipanggil secretase) memotong protein ini di tapak tertentu, dan satu daripada produk "belahan" ini adalah peptida amyloid-beta. Ini peptida amyloid-beta clump bersama-sama dengan apa yang dipanggil oligomer, dan mengikut hipotesis amyloid cascade, ia adalah oligomer yang menjadi toksik kepada sel-sel otak, menyebabkan masalah kognitif yang sangat awal dalam penyakit Alzheimer. Kemudian, oligomer ini membentuk plak yang merupakan ciri penyakit Alzheimer, tetapi ia adalah oligomer - bertentangan dengan plak - yang merupakan agen toksik sebenar.
Walaupun beberapa baris bukti yang menyokong hipotesis amyloid cascade, terdapat juga beberapa cabaran untuknya.
Untuk satu perkara, beta amiloid yang berkumpul di plak berlaku pada penuaan normal serta penyakit Alzheimer. Untuk yang lain, deposit protein lain yang dipanggil tau membentuk kusut yang menghubungkan lebih baik dengan masalah kognitif dalam penyakit Alzheimer daripada melakukan plak. Akhirnya, terdapat teori alternatif lain, seperti hipotesis litar mitokondria, yang telah dicadangkan sebagai penjelasan tentang apa yang menyebabkan penyakit Alzheimer.
Sumber:
Christensen DD. Penyakit Alzheimer: kemajuan dalam perkembangan penyakit anti-amyloid - mengubah terapi. CNS Spectr. 2007; 12: 113-123.
-Artik Disunting oleh Esther Heerema, MSW