Terapi Baru Menghasilkan Maklum Balas Menakjubkan di Ujian Awal
Secara rasmi dikenali sebagai pemindahan sel angkat (ACT), ini adalah terapi baru yang melibatkan kejuruteraan sel-sel imun pesakit sendiri untuk mengenali dan menyerang sel-sel tumor mereka. Walaupun terapi jenis ini kini eksperimen dan telah terhad kepada beberapa percubaan klinikal kecil setakat ini, ia telah menunjukkan beberapa tindak balas yang luar biasa pada pesakit yang mengalami kanser maju.
Bagaimana ia berfungsi
T-sel, sejenis sel imun, hadir dengan reseptor di permukaannya, dipanggil reseptor sel T, atau TCR. Biasanya TCRs ini mengikat antigen untuk melengkapkan tindak balas imun. Dalam usaha untuk menggunakan sel T untuk terapi kanser, sel-T dikumpulkan dari darah pesakit sendiri. Kemudian, di makmal, sel T-diubah untuk menghasilkan reseptor khas di permukaannya yang dikenali sebagai reseptor antigen chimeric atau CAR, yang dapat mengikat protein permukaan tertentu sel-sel kanser tertentu.
Sel T-CAR yang direka bentuk di dalam makmal dan dibenarkan untuk meningkatkan bilangan mereka sehingga terdapat berbilion-bilion daripada mereka. Selepas pengubahsuaian dan penuaian, sel T ini, yang hadir dengan KAR yang boleh mengenali dan membunuh sel-sel kanser tertentu, diperkenalkan semula ke pesakit.
CAR ini adalah protein yang membolehkan sel-T mengenali protein tertentu, atau antigen, pada sel-sel tumor.
Sel T-Tisu Kejuruteraan ditanam di dalam makmal dan dibenarkan untuk menambah bilangan mereka sehingga terdapat berbilion-bilion daripadanya. Setakat ini, seberapa baik mereka bekerja seolah-olah bergantung pada sebahagian kecilnya keupayaan mereka untuk berkembang dan terus aktif dalam pesakit selepas mereka disemai kembali.
Idea menggunakan sel hidup untuk merawat kanser sebenarnya bukanlah sesuatu yang baru.
Pelajaran yang diperoleh daripada hasil terapi yang serupa pada masa lalu membawa keuntungan dalam pengetahuan tentang bagaimana kerja sel T , yang menimbulkan lebih banyak penemuan. Penyiasat yang bekerja di bidang ini berhati-hati bahawa masih banyak yang perlu belajar tentang terapi sel T CAR. Tetapi hasil awal dari percubaan seperti ini telah menghasilkan sedikit optimisme.
Kejayaan Jadi Jauh
Ada yang menyamakan jenis terapi ini untuk penggabungan dua jenis rawatan: antibodi yang disasarkan, seperti rituximab, dengan kekhasan ciri mereka; dan agen pembunuh sel kanser dengan kuasa sitotoksisiti - semuanya dengan kehadiran jangka panjang sel T sitotoksik yang hidup, dengan harapan akan kekal dalam edaran, pemantauan untuk berulang.
Penyelidikan ini masih sangat baru, jadi para pakar mendesak berhati-hati, tetapi ujian klinikal telah mula menggunakan terapi sel T CAR pada kanser berikut:
- Melanoma lanjutan
- Leukemia akut lymphoblastic akut (SEMUA)
- Bangkit lymphoma B-sel yang besar
FDA telah menetapkan terapi sel T CAR untuk terapi terobosan untuk SEMUA. Ia juga diuji dalam limfoma non-Hodgkin dan refraktori, myeloma, dan leukemia limfositik kronik (CLL) , serta bagi pesakit dengan limfoma bukan Hodgkin dan myeloma.
Penyiasat berharap terapi sel T CAR akan suatu hari menjadi terapi piawai untuk keganasan sel-sel tertentu seperti SEMUA dan leukemia limfositik kronik. Penyelidik yang bekerja dengan sel-sel CAR-T juga telah mengenal pasti terapi jenis ini sebagai "jambatan" kepada pemindahan sumsum tulang bagi SEMUA pesakit yang berhenti bertindak balas terhadap kemoterapi.
Satu percubaan meneliti penggunaan sel T-CAR dalam 15 pesakit dewasa, dan kebanyakannya mempunyai limfoma sel B yang besar. Walaupun sudah pasti satu percubaan kecil, optimisme datang dari fakta bahawa kebanyakan pesakit yang dirawat dengan sel T CAR mempunyai sama ada respons lengkap atau separa.
Terdapat juga harapan bahawa terapi sel T CAR boleh digunakan untuk mencegah gegaran. Penemuan lain yang berfungsi untuk meningkatkan keyakinan termasuk pengembangan sel rawatan selepas infusi, sebanyak 1,000 kali ganda pada sesetengah individu; dan kehadiran sel T-Tars dalam sistem saraf pusat, "tapak perlindungan" di mana sel-sel kanser tunggal yang melarikan diri daripada kemoterapi atau radiasi boleh menyembunyikan. Dalam dua pesakit dalam percubaan pediatrik NCI, contohnya, rawatan R-T sel telah membasmikan kanser yang telah merebak ke sistem saraf pusat.
Kesan sampingan
Apabila sebilangan besar sel T-kejuruteraan diperkenalkan semula dalam pesakit, sel T ini membebaskan sitokin dalam jumlah yang banyak. Ini boleh menyebabkan sindrom pelepasan sitokin, yang dicirikan oleh demam yang tinggi dan menurunkan tekanan darah. Cytokines adalah isyarat kimia, dan sindrom pelepasan sitokin adalah masalah biasa pada pesakit yang dirawat dengan sel T CAR.
Pesakit dengan penglibatan yang paling luas dalam kanser sebelum menerima sel-sel TBC CAR semakin cenderung mempunyai kes sindrom pelepasan sitokin yang teruk. Para penyelidik mengingatkan bahawa walaupun terdapat kejayaan, lebih banyak penyelidikan diperlukan sebelum terapi sel T CAR boleh menjadi pilihan rutin, untuk pesakit SEMUA misalnya. Kajian dengan lebih banyak pesakit dan tempoh susulan lebih lama telah dipanggil dan diikuti.
Di Horizon
Berdasarkan kejayaan setakat ini, beberapa kumpulan penyelidikan di seluruh negara sedang mengalih perhatian mereka untuk membangunkan sel T-rekayasa untuk kanser lain, termasuk tumor padat seperti kanser pankreas dan otak.
> Sumber:
> CAR Terapi T-Cell: Sel-sel Imun Pesakit Kejuruteraan untuk Mengubati Kanser mereka. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, Jun CH. Terapi Reseptor Antigen Chimeric untuk Kanser. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> T-sel Reseptor Antigen Chimeric. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.