Meneroka Biomarker Yang Boleh Meramalkan Kemungkinan Pengambilan Kanser Anda
Idea menggunakan sistem imun sendiri untuk melawan kanser bukanlah novel, tetapi konsep ini diterjemahkan ke dalam amalan perubatan telah menjadi pertempuran berat.
Berita baiknya adalah dengan kejayaan ubat-ubatan baru yang dikenali sebagai inhibitor pemeriksaan imun , keberkesanan penggunaan imunoterapi untuk mengubati kanser. Kini, sebagai tambahan untuk membangunkan lebih banyak perencat pemeriksaan imun, para penyelidik mencari cara untuk mengenal pasti calon terbaik bagi ubat tersebut.
Dalam erti kata lain, pakar-pakar mahu menyatukan pesakit yang paling mungkin mendapat manfaat daripada imunoterapi jenis ini, yang bermaksud kansernya berkemungkinan besar mengecil atau malah hilang akibat daripada rawatan ini.
Jawapannya tidaklah mudah, jadi patut mengambil sedikit masa untuk memahami asas-asas penyelidikan yang memajukan ini.
Maklum balas terhadap sekatan pemeriksa pencegah imun: Biomarker
Penyelidik sedang menyiasat cara untuk mengenal pasti imunoterapi mana yang paling berkesan untuk setiap pesakit. Idealnya, pakar onkologi (doktor yang pakar dalam mengubati kanser) ingin menguji sel-sel kanser seseorang untuk biomarker (atau berbilang biomarker).
Biomarker ini akan meramalkan kemungkinan seseorang bertindak balas kepada imunoterapi tertentu. Dengan cara ini, masa dan potensi kesan buruk tidak sia-sia pada ubat yang sudah diketahui kurang efektif untuk jenis sel kanser.
Tiga contoh biomarker kanser yang boleh membantu meramalkan tindak balas seseorang terhadap perencat tanda masuk kekebalan termasuk:
- Ekspresi PD-L1 (sama ada sel-sel di dalam tumor melancarkan protein yang dipanggil kematian-ligand yang diprogramkan 1)
- Beban mutasi (sama ada sel dalam tumor membawa kadar mutasi genetik yang tinggi)
- Status pembetulan tidak sepadan (sama ada sel-sel dalam tumor adalah pembaikan tidak sempurna kekurangan atau mahir)
Mari kita telusuri tiga biomarker ini dengan lebih terperinci.
Dengan cara ini, anda dapat memahami sedikit sains di sebalik kenapa perencat sistem pemeriksaan sistem imun dapat berfungsi untuk satu orang dan bukan yang lain.
Ekspresi PD-L1
PDL-1 adalah protein yang dinyatakan di permukaan sel-sel kanser. Tujuannya adalah untuk menipu sistem imun ke dalam pemikiran sel-sel kanser itu sihat atau "baik". Dengan cara ini tumor mengelakkan serangan sistem imun-taktik yang licik, namun canggih dan mengelak.
Walau bagaimanapun, kini terdapat ubat yang menyekat PD-L1 . Dengan cara ini kanser dikesan oleh sistem kekebalan tubuh kerana sel-sel kanser telah kehilangan topengnya, jadi untuk bercakap. Dadah yang menghalang PD-L1 dipanggil inhibitor pemeriksaan sistem imun dan termasuk:
- Tecentriq (atezolizumab): blok PD-L1
- Bavencio (avelumab): blok PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): blok PD-L1
Ubat-ubatan ini membantu dalam merawat beberapa jenis kanser seperti kanser pundi kencing, kanser paru-paru sel kecil, dan kanser kulit sel Merkel.
Terdapat juga perekat inhibitor imun yang menyekat PD-1 (yang mengikat PD-L1 dan juga boleh dinyatakan oleh sel-sel kanser), dan ini termasuk:
- Opdivo (nivolumab): blok PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): blok PD-1
Penyelidikan menunjukkan bahawa ubat-ubatan ini berguna dalam merawat kanser seperti melanoma, kanser paru-paru sel kecil, kanser buah pinggang, kanser pundi kencing, kanser kepala dan leher , dan limfoma Hodgkin.
Dalam mencari biomarker yang akan menentukan kemungkinan seseorang bertindak balas terhadap salah satu ubat di atas, penyelidik telah mula menguji sel-sel kanser untuk PD-L1. Sesungguhnya, semasa penyelidikan menunjukkan ekspresi PD-L1 adalah satu faktor yang paling berkait rapat dengan tindak balas kepada penyekat PD-L1 atau PD-1, lebih banyak penyelidikan masih perlu dilakukan.
Dalam erti kata lain, ekspresi PD-L1 sahaja tidak boleh menjadi petunjuk yang mencukupi sama ada kanser seseorang akan mengecut atau lenyap dengan salah satu ubat yang disebutkan di atas. Ia bukan biomarker yang sempurna, tetapi yang baik setakat ini.
Beban Mutasi
Selain ekspresi PD-L1 terhadap sel-sel kanser, para penyelidik telah mengkaji hubungan antara beban mutasi tumor dan tindak balasnya terhadap perencat tanda pemeriksaan imun.
Pertama, untuk memahami apa beban mutasi, anda harus memahami apa mutasi dan bagaimana ini berkaitan dengan kanser.
Apakah Mutasi?
Mutasi adalah perubahan dalam urutan DNA yang membentuk gen. Mutasi boleh menjadi keturunan (bermakna mereka disahkan dari ibu bapa anda) atau diperoleh.
Dengan mutasi yang diperoleh, mutasi ini hanya terdapat dalam sel somatik (semua sel dalam badan, tetapi sel telur dan sperma), sehingga mereka tidak dapat diserahkan kepada generasi berikutnya. Mutasi yang diperoleh mungkin berlaku dari faktor persekitaran, seperti kerosakan matahari atau merokok, atau dari kesilapan yang berlaku apabila DNA sel menyalin dirinya sendiri (dipanggil replikasi).
Seperti dalam sel normal, mutasi yang diperoleh juga berlaku dalam sel-sel kanser, dan beberapa jenis kanser mempunyai kadar mutasi yang lebih tinggi daripada yang lain. Sebagai contoh, dua jenis kanser yang mempunyai mutasi somatik yang tinggi adalah kanser paru - paru , dari pendedahan kepada asap rokok, dan melanoma , dari pendedahan kepada matahari.
Apakah Beban Mutasi Tinggi?
Terdapat penyelidikan yang menunjukkan bahawa tumor dengan kadar mutasi somatik yang tinggi (beban mutasi yang lebih tinggi) lebih cenderung untuk bertindak balas terhadap perencat tanda masuk imun daripada tumor dengan kadar mutasi genetik yang lebih rendah.
Ini masuk akal kerana, dengan lebih banyak mutasi, tumor secara teorinya lebih dikenali oleh sistem imun seseorang. Dalam erti kata lain, sukar untuk disembunyikan dengan semua kelainan urutan gen tersebut.
Sebenarnya, urutan gen baru ini akan menghasilkan protein baru tumor yang dipanggil neoantigens. Ini neoantigens yang diharapkan dapat diiktiraf oleh sistem imun dan diserang (dipanggil neoantigens kanser imunogenik kerana ia menimbulkan tindak balas imun).
Status Pembaikan tidak sepadan
Tubuh manusia melalui proses pembaikan tetap untuk memperbaiki kesilapan DNA yang dibuat semasa replikasi sel. Proses ini untuk memperbaiki kesilapan DNA dipanggil pembaikan tidak sepadan.
Penyelidikan ke dalam perencat tanda masuk imun telah mendedahkan bahawa status ketidaksesuaian pembaikan tumor boleh digunakan untuk meramalkan tindak balas seseorang terhadap imunoterapi. Khususnya, tumor yang tidak baik memperbaiki pembaikan (bermakna kedua-dua salinan pembaikan tidak sepadan gen diubah atau dibungkam) tidak dapat memperbaiki kesilapan DNA.
Jika sel-sel kanser mempunyai keupayaan menurun untuk membaiki kerosakan DNA, mereka dapat mengumpul banyak mutasi yang menjadikan mereka dapat dikenali dengan sistem imun . Dalam erti kata lain, mereka mula kelihatan lebih dan lebih berbeza daripada sel-sel normal (tanpa kanser).
Penyelidikan menunjukkan bahawa kanser dengan ketidakcocokan kecacatan pembaikan mengandungi banyak sel darah putih yang telah meninggalkan aliran darah untuk memasuki tumor-tanda tindak balas imun yang teguh dan petunjuk bahawa kanser ini lebih terdedah kepada imunoterapi.
Ini adalah berbeza dengan kanser mahir pembaikan yang tidak sesuai, dengan menunjukkan infiltrasi tumor sel darah putih kecil.
Kanser dan Sistem Imun: Interaksi Kompleks
Kemunculan immunotherapies yang mensasarkan pemeriksaan protein telah membawa kegembiraan dan harapan kepada mereka yang merawat dan menghidap kanser. Tetapi berdasarkan ungkapan biomarker PD-L1 yang tidak sempurna, biomarker yang dipercayai lain perlu dikenal pasti dan diselidiki. Walaupun muatan mutasi dan penyesuaian DNA adalah permulaan yang hebat, ujian masih perlu disahkan untuk digunakan pada pesakit.
Dengan itu, menentukan peluang seseorang untuk bertindak balas terhadap imunoterapi tertentu mungkin akan datang dari analisa pelbagai jenis data-profil genetik tumor, jadi untuk bercakap.
A Word From
Pada catatan terakhir, penting untuk tidak terlalu lemah dengan butiran kompleks yang dibentangkan di sini.
Sebaliknya, sila fahami bahawa walaupun inhibitor pemeriksaan imun yang menjanjikan dan sangat menarik, hanya FDA yang diluluskan untuk merawat jenis dan peringkat kanser tertentu. Mereka mungkin atau mungkin bukan jawaban untuk anda atau orang yang disayangi tetapi menunjukkan kemajuan besar dalam pembangunan rawatan baru untuk kanser. Sama ada cara, terus berharap dan teruskan perjalanan anda yang berdaya tahan.
> Sumber:
> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM. Imunoterapi kanser: permulaan akhir kanser? BMC Med . 2016 Mei 5; 14: 73.
> Le Dt et al. PD-1 sekatan dalam tumor dengan ketidakseimbangan pembaikan. N Eng J Med . 2015 Jun 25; 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV et al. Pengesahan biomarker untuk meramalkan tindak balas terhadap imunoterapi dalam kanser: Jilid 1 - pengesahan pra-analitik dan analisis. J kanser imun . 2016 Nov 15; 4: 76. eCollection 2016.
> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. Kerosakan DNA dan biomarker pembaikan tindak balas imunoterapi. Penyelidikan Kanser . 2017 Jul; 7 (7): 675-93.
> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Prinsip immunotherapy kanser. Atkins MB, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc.