Bukankah lebih baik sekiranya doktor boleh melihat kanser anda, melihat pelbagai terapi baru yang muncul, dan membuat penentuan mengenai pilihan mana yang paling mungkin berjaya?
Walaupun ahli onkologi boleh, dalam banyak keadaan, mempunyai alat dan data yang baik untuk mengurut dan membandingkan rawatan yang berbeza, terapi yang baru muncul kadang-kadang sukar untuk diramalkan, tanpa pengalaman klinikal.
Kemajuan dalam pengetahuan datang dari uji klinikal, di mana pesakit bersetuju untuk masuk ke kajian dengan ubat penyelidikan yang telah menunjukkan beberapa janji; tetapi, sebagai istilah 'percubaan' membayangkan, selalu terdapat ketidakpastian tentang seberapa baik ubat yang akan dilakukan dan yang akan memberi manfaat paling banyak - iaitu, jenis pesakit dan subset kanser.
Apakah Imunoterapi Kanser?
Imunoterapi kanser adalah rawatan yang melibatkan bahagian tertentu sistem imun individu untuk melawan keganasan. Satu contoh imunoterapi ialah penggunaan antibodi monoklonal seperti rituximab dan obinutuzumab . Antibodi monoklonal adalah antibodi buatan manusia, atau protein sistem imun. Antibodi ini boleh menyerang sebahagian yang sangat khusus dari sel kanser dalam apa yang dikenali sebagai terapi yang disasarkan .
Lain-lain bentuk imunoterapi kanser termasuk inhibitor pemeriksaan tanda imun , yang mengambil 'brek' dari sistem imun untuk membantu mengenali dan menyerang sel-sel kanser.
Dunia imunoterapi kanser tidak terhad kepada contoh-contoh di atas, dan idea-idea baru untuk menggunakan sistem imun badan anda sendiri untuk melawan sel-sel kanser terus dibangunkan dan diuji.
Adakah Imunoterapi Bekerja untuk Semua Kanser?
Setiap orang adalah unik, dan kanser setiap orang adalah unik; tidak semua orang bertindak balas dengan cara yang sama dengan imunoterapi yang sama.
Mengukur dengan berkesan, terlebih dahulu, yang mana orang yang paling mungkin menanggapi imunoterapi akan berfaedah dari beberapa sudut. Bagi pesakit, ia dapat menjimatkan masa penting, yang boleh diterjemahkan ke dalam manfaat klinikal.
Dalam erti kata lain, anda tidak akan membuang masa atau kesan sampingan risiko anda mencuba sesuatu yang mungkin mempunyai kesan minima apabila mungkin ada 'pistol yang lebih besar' atau terapi yang lebih berkesan. Tetapi bagaimana mungkin orang tahu jenis perkara ini terlebih dahulu? Satu kisah yang berkaitan dengan bagaimana pakar onkologi dan penyelidik kanser melakukan perkara ini bermula dengan sesuatu yang dipanggil neoantigens.
Neoantigens: Achilles Heal Cancer?
Sel-sel kanser boleh menjadi licik. Mereka sering mempunyai beberapa perubahan dalam gen mereka, sesetengahnya mungkin sesuai dengan keupayaan mereka untuk melakukan perkara-perkara buruk yang sel normal tidak sihat. Sesetengah perubahan ini sebenarnya menghasilkan perbezaan fizikal di dalam atau di luar sel-sel kanser yang boleh dikesan oleh sistem imun. Bahagian-bahagian sel-sel kanser yang dapat dikenali oleh sistem kekebalan sebagai asing dipanggil "neoantigens."
Neo, yang bermaksud baru, kerana ia muncul baru dari sel-sel kita sendiri, telah terancam dengan kanser , sebagai bertentangan dengan saintis antigen biasa biasanya bercakap mengenai penyakit berjangkit, sebagai contoh.
Antigen tetap boleh didapati di luar bakteria, atau sel-sel yang dijangkiti secara virally, misalnya. Sebaliknya, neoantigens seperti bendera merah yang boleh memberi isyarat kepada sistem imun bahawa sel-sel kita sendiri tidak berfungsi.
Neoantigens membawa kepada pengaktifan sel-sel darah putih yang dikenali sebagai T-sel -tentera sistem imun. T sel-sel tentera ini kemudian mengembara saluran darah, seperti jalan batu batu di Rom Purba, untuk mencapai tapak sel-sel malignan yang tidak teratur, menyusup ke tumor dan membantu menghilangkan populasi sel-sel malignan.
Oleh itu, neoantigens adalah salah satu kunci kepada terapi anti-kanser berasaskan imun.
Yang berkata, memenangi pertempuran jarang melibatkan imunoterapi sahaja, dan pendekatan jenis yang lebih hangus biasanya diperlukan; imunoterapi sering digunakan bersamaan dengan kemoterapi sitotoksik dan / atau imunoterapi lain, bergantung kepada keganasan dan pesakit individu .
Adakah Imunoterapi Bekerja Untuk Saya?
Ini adalah satu soalan penting dalam onkologi moden, dan satu yang sedang aktif dihidupkan. Menjelang akhir itu, dua ciri sel kanser anda boleh membantu doktor meramalkan bagaimana imunoterap yang tersedia akan berfungsi: TMB dan MSI.
Beban mutasi tumor, atau TMB , boleh dianggap sebagai indeks semua perubahan dalam gen dalam sel-sel kanser yang telah menjadi gen tergesa-gesa, misalnya, yang digunakan untuk kod untuk semua perkara normal sel mungkin perlu-tetapi itu mempunyai perubahan atau mutasi dalam kes sel kanser. TMB kadang-kadang juga dirujuk sebagai beban mutasi atau beban mutasi.
Tumor yang mempunyai TMB yang tinggi dipercayai mempunyai lebih banyak neoantigens dan oleh itu mungkin bertindak balas dengan lebih baik kepada imunoterapi. Sel-sel kanser boleh berakhir dengan TMB yang tinggi melalui pendedahan yang dikaitkan dengan kanser, termasuk tembakau atau cahaya UV. Cara lain adalah melalui ketidakstabilan mikrosatelit, atau MSI , istilah teknikal yang merujuk kepada masalah mekanisme semula jadi badan anda untuk membaiki DNA-masalah yang menyebabkan panjang gen yang berubah-ubah dan tidak konsisten dengan urutan DNA DNA berulang.
Satu syarikat yang dikenali sebagai Perubatan Yayasan kini menawarkan penilaian pertama yang terintegrasi dan disahkan oleh TMB sebagai sebahagian daripada Yayasan FoundationOne yang dapat membantu meramalkan tanggapan berpotensi seseorang terhadap imunoterapi.
"Genom yang rapuh adalah penyebut biasa bagi semua jenis kanser," jelas Vincent Miller, MD, ketua pegawai perubatan di Yayasan Perubatan. "Tumor dengan jumlah mutasi yang sangat tinggi lebih cenderung untuk menghasilkan protein baru yang tidak normal yang dipanggil neoantigens. Sistem imun mengiktiraf neoantigens ini sebagai asing dan terus berjaga-jaga, memulakan langkah-langkah siri yang kompleks untuk menyerang tumor. "
Adakah seorang Inhibitor Pemeriksaan Imun berfungsi untuk saya?
Plot ini membebaskan bahawa beberapa kanser telah membangunkan cara yang sangat licik mengelakkan sistem kekebalan tubuh-dengan membuat protein yang sebenarnya tidak mengaktifkan beberapa jenis sel imun anda. Peranti cloaking biologi , jika anda mahu.
Untuk mengelakkan kanser daripada mengikat dirinya dengan cara ini, sesetengah imunoterapi telah direka untuk menghalang protein-penindasan ini. Immunotherapies ini, yang dikenali sebagai perekat inhibitor imun , termasuk antibodi anti-PD1 dan anti-PDL1 . Dan, seperti jenis imunoterapi yang lain, terdapat bukti yang menunjukkan tahap neoantigens yang lebih tinggi dalam sel-sel kanser dikaitkan dengan tindak balas yang lebih baik terhadap perencat pemeriksaan imun.
Tindak balas terhadap perencat periksa bervariasi dari kira-kira 20 peratus dalam kanser paru-paru hingga 80 peratus dalam limfoma Hodgkin. Sebab mengapa tumor tertentu bertindak balas terhadap perencat tanda titik dan yang lain tidak jelas.
Kepentingan Ramalan Klinik Ramalan
Alat ramalan dan kejayaan mereka adalah topik perbualan pada pertemuan tahun ini American Society of Clinical Oncology, atau ASCO.
TMB telah ditunjukkan untuk meramalkan kemungkinan tindak balas yang lebih besar dan tempoh tindak balas yang lebih lama terhadap imunoterap kanser pada pesakit kanser pundi kencing, kanser paru-paru, melanoma dan kanser maju lainnya. Sebagai tambahan kepada TMB, FoundationOne juga mengukur ketidakstabilan mikrosatelit, mewakili ujian tunggal untuk membimbing keputusan terapeutik untuk terapi yang disasarkan, ujian klinikal dan imunoterapi kanser yang diluluskan oleh FDA menggunakan biopsi tunggal.
"Immunotherapies kanser berada di barisan hadapan rawatan kanser, dan pendekatan baru, kuantitatif diperlukan untuk meramalkan tindak balas klinikal kepada kelas terapi penting, tetapi juga mahal," kata Dr Miller.
"Keupayaan untuk mengukur secara tepat beberapa biomarker secara serentak, termasuk TMB dan MSI, adalah pendahuluan penting dalam bidang imunoterapi kanser, dan yang unik untuk Yayasan Perubatan," kata pengarah program onkologi GI Thomas George, MD, University of Florida . "Kombinasi Yayasan Perubatan platform penjujukan canggih dan algoritma yang sangat spesifik memberikan saya akses kepada semua biomarker genomik yang relevan untuk pesakit saya sekaligus, membantu menjimatkan masa dan tisu."
"Kami digalakkan dengan penemuan yang dibentangkan di ASCO, termasuk kemungkinan mengenal pasti pesakit yang lebih mungkin mendapat manfaat daripada immunotherapy inhibitor pemeriksaan," kata Dr Miller. "Matlamat kami adalah untuk memberi kuasa kepada doktor dan pesakit dengan pelbagai maklumat genomik yang relevan dan boleh dipaksakan, dan kami teruja untuk menawarkan penyelesaian tersendiri kami untuk menganggarkan TMB dan MSI secara serentak dan dengan ketepatan yang luar biasa, disokong oleh algoritma yang canggih dan berakar dalam pandangan kontekstual dari asas pengetahuan kami FoundationCORE. Ini adalah sesuatu yang tiada tawaran platform jujukan generasi berikutnya. "
Bebas dari Yayasan FoundationOne dan YayasanOne Heme, Yayasan Perubatan juga menawarkan ujian untuk ekspresi protein PD-1 dan PD-L1, menyediakan, dalam kombinasi dengan Yayasan FoundationOne, satu set lengkap imunoterapi kanser untuk ahli onkologi.
A Word From
Walaupun ini sememangnya kawasan yang menjanjikan, sains masih berkembang dan pelbagai ujian masih dikaji dan disahkan. Semua biomarker semasa untuk ramalan tindak balas klinikal untuk memeriksa perencat titik adalah hanya penyiasatan dan pada masa ini tiada ujian yang diluluskan oleh FDA yang boleh meramalkan tepat tindak balas kepada perencat periksa titik.
> Sumber:
> Yayasan Perubatan membentangkan data baru di ASCO 2016 yang menunjukkan bahawa FoundationOne boleh membantu meramalkan tindak balas terhadap imunoterapi kanser merentasi pelbagai kanser lanjutan.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. Sekatan PD-1 dengan Nivolumab dalam Lymphoma Hodgkin yang Rancak atau Refraktori. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Sekatan pemeriksaan kekebalan imunoterapi kanser. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.