Mungkin sistem imun membawa kepada imej fikiran sel-sel darah putih yang menghidupkan bakteria, atau antibodi menyerang penceroboh asing-ini adalah pertahanan tubuh anda terhadap bakteria dan virus yang dapat membuat anda sakit. Walau bagaimanapun, sistem imunu semakin dikenali kerana keupayaannya untuk mengesan, mencari, dan memusnahkan sel-sel kanser.
Dengan daya yang begitu kuat seperti sistem imun, perlu ada cara untuk mendail perkara-perkara di bawah takuk supaya sel normal dan sihat tidak diserang oleh kesilapan.
Mujurlah, sistem imun direka dengan cek keselamatan ini. Walau bagaimanapun, sel-sel kanser, yang timbul daripada sel-sel yang biasanya normal, kadang-kadang boleh menggunakan pemeriksaan keselamatan ini untuk kelebihan mereka untuk mengelakkan diserang oleh sistem imun. Pemeriksaan keselamatan (celah, benar-benar) dikenal secara saintifik sebagai pusat pemeriksaan imun , dan ubat-ubatan yang mengambil tempat pemeriksaan adalah inhibitor pemeriksaan.
Pemeriksaan Imun
Sama seperti proses kritikal dalam perniagaan dan logistik, keputusan badan untuk melancarkan tindak balas imun sering memerlukan banyak "tanda" dan "kelulusan" sebelum roda ditetapkan ke dalam gerakan-setiap jabatan mungkin atau mungkin tidak membawa berat yang sama dan satu jabatan tidak semestinya menentukan keputusan itu.
Oleh itu, beberapa perlindungan yang kompleks membantu menjaga sistem imun daripada berlebihan kepada penceroboh asing atau salah satu komponen "diri" untuk penceroboh yang berbahaya. Perlindungan ini boleh digunakan secara selektif oleh sel-sel kanser untuk mengelakkan pengesanan imun tetapi mereka juga boleh dimanfaatkan oleh pemaju dadah untuk membongkar sel-sel kanser supaya mereka tidak lagi "tidak kelihatan" kepada sistem imun .
Keputusan perniagaan biologi ini meningkatkan respons kekebalan tubuh kadang-kadang penting melibatkan koordinasi dengan "jabatan kematian sel" - iaitu, kematian program 1 (PD-1) yang mengatur respon keradangan dalam tisu.
Inhibitor Checkpoint adalah ubat-ubatan untuk membantu T-sel-Mendapat Perintah Marah
Laluan PD-1 mempunyai "garis langsung" untuk sel T, tentera imun yang keluar dan membunuh sel-sel kanser; Walau bagaimanapun, ia jauh dari satu perkara yang pasti bahawa tentera Sel T akan menganjurkan diri, membentuk depan, dan mula memusnahkan sel-sel kanser.
Ini kerana jabatan lain juga mempunyai input pada sel T dan aktiviti mereka. Terdapat pelbagai tanda tangan yang perlu berlaku sebelum para askar mendapat pesanan berbaris.
Salah satu perkara yang menentukan sama ada pesanan perarakan yang diberikan adalah reseptor PD1, yang berfungsi seperti seorang jeneral terkemuka dalam rantai komando. Dua "penasihat" kepada jeneral ini yang menasihatkan supaya mengisytiharkan perang terhadap sel-sel kanser adalah PDL-1 dan PDL-2. Penasihat anti-perang ini, PDL-1 dan PDL-2, sebenarnya adalah molekul yang mengikat reseptor PD1 pada sel T. Apabila mereka mengikat mereka memberitahu sel T untuk menegaskan, mereka tidak mempunyai perintah berbaris terhadap kanser.
Sel Kanser Boleh Cuba Menghasilkan Massa "Penasihat Anti-Perang"
Kadang-kadang sel kanser membuat banyak penasihat anti-perang, dengan kepentingan diri mereka sendiri. Satu atau kedua PD-L1 dan PD-L2, pada sel-sel dalam tisu, termasuk sel-sel kanser, boleh mengikat kepada reseptor PD1 pada sel T dan menghalang fungsi mereka.
Menyekat interaksi ini antara PD-1 pada sel T dan dua pemainnya, yang berada di luar sel-sel lain, boleh menyebabkan pengaktifan sel T yang lebih kuat, dan satu siri peristiwa yang menghasilkan tindak balas keradangan yang cepat.
Rawatan Yang Menjejaskan PD-1 atau PD-L1
Sesetengah sel kanser menghasilkan sejumlah besar PD-L1, yang membantu mereka melepaskan serangan imun.
Penyelidik pembangunan dadah boleh membuat rawatan antibodi monoklonal yang mensasarkan sama ada PD-1 reseptor (umum) atau ligan PD-L1 (penasihat anti-perang) untuk meningkatkan tindak balas imun terhadap sel-sel kanser, dan mereka telah digunakan untuk merawat beberapa kanser.
Pada mulanya, kejayaan itu dilihat dengan tumor pepejal, tetapi sekarang sasaran ini sedang dieksplorasi untuk kanser hematologi, atau kanser darah , juga, seperti leukemia, limfoma, dan myeloma. Dalam limfoma Hodgkin klasik, terdapat pengeluaran ligan PD-1 (PD-L1 / 2) yang meningkat dalam sel-sel kanser, jadi terdapat keyakinan terhadap kelemahan Hodgkin limfoma untuk sekatan PD-1.
Oleh kerana terapi ini meningkatkan sistem kekebalan tubuh dengan mengeluarkan beberapa kelemahan keselamatan, terdapat kebimbangan bahawa ini boleh mengakibatkan kecederaan kepada sel-sel yang sihat dan kesan sampingan yang berkaitan dengan sesetengah orang. Peristiwa buruk yang biasanya dikaitkan dengan antibodi PD-1-menyekat termasuklah kegatalan, ruam, dan cirit-birit. Kurang kerap mereka boleh menyebabkan masalah yang lebih serius di paru-paru, usus, hati, buah pinggang, kelenjar membuat hormon, atau organ-organ lain.
Banyak rawatan lain yang mensasarkan sama ada PD-1 atau PD-L1 kini sedang diuji dalam ujian klinikal, baik sahaja dan digabungkan dengan ubat lain. Hanya beberapa rawatan yang telah menerima kelulusan FDA untuk digunakan dalam kanser setakat ini, tetapi banyak lagi yang kini sedang dikaji dalam ujian klinikal. Apabila penyelidikan berterusan, kami akan lebih memahami sistem dan bagaimana untuk mengawalnya.
> Sumber:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. Sekatan PD-1 dengan Nivolumab dalam Lymphoma Hodgkin yang Rancak atau Refraktori. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Sekatan pemeriksaan kekebalan imunoterapi kanser. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.
Janji terapeutik yang mengganggu pemeriksaan imun PD-1 / PD-L1 dalam kanser: melepaskan sel CD8 T yang diselaraskan dengan aktiviti anti-tumor menghasilkan kemanjuran klinis yang signifikan dan belum pernah terjadi sebelumnya dalam berbagai tumor padat. J kanser imun . 2015; 3: 15.
Persatuan Kanser Amerika. Inhibitor pemeriksaan imun untuk merawat kanser.