Mengembangkan Peranan Imunoterapi dalam Kanker Kepala dan Leher

Dadah yang menyekat cara menipu kanser

Kanser sel kucing kepala dan leher adalah kanser yang paling biasa keenam di dunia dan menyumbang kira-kira satu hingga dua peratus daripada semua kematian kanser. Satu masalah utama terletak pada rawatan orang yang mempunyai kanser kepala dan leher yang metastatik atau berulang, kerana peluang untuk bertahan hidup umumnya miskin.

Berita baiknya ialah penyelidikan sedang berjalan, dan doktor mula menggunakan immunotherapies dalam populasi pesakit ini.

Imunoterapi adalah rawatan baru yang kelihatan selamat dan meningkatkan gejala dan juga masa hidup untuk sesetengah orang, berdasarkan kajian saintifik awal.

Memahami Dasar-dasar Kepala dan Kanser Leher

Sebelum anda dapat memahami bagaimana imunoterapi ini berfungsi, adalah baik untuk mendapatkan pegangan apa yang dimaksudkan dengan istilah "kepala dan leher" tertentu.

Apakah sel Squamous?

Sel-sel kquamous adalah kurus, sel-sel rata yang meluruskan permukaan kulit, saluran pencernaan dan pernafasan, dan organ-organ tertentu dalam tubuh.

Contoh-contoh kawasan di mana karsinoma sel skuamosa (kanser) boleh berkembang termasuk laman web ini:

Apakah Makna Tegar?

Tumor ganas (bertentangan dengan tumor jinak, yang bukan kanser) di bahagian kepala dan leher merujuk kepada koleksi sel-sel kanser yang semakin tidak terkawal dan mungkin atau belum lagi menyerang tisu sihat yang normal.

Imunoterapi dan terapi lain seperti kemoterapi digunakan untuk merawat tumor malignan, kerana ini berbahaya dan berpotensi membawa maut.

Di manakah kanser kepala dan leher terletak?

Istilah 'kepala dan leher' boleh membingungkan, kerana ia meliputi kawasan permukaan yang besar. Dengan kata lain, anda mungkin tertanya-tanya apa artinya tepat ketika seseorang didiagnosis dengan jenis kanser ini.

Kanser kepala dan leher merujuk kepada tumor yang berkembang di salah satu kawasan ini:

Apa yang menyebabkan kanser kepala dan leher?

Pada masa lalu, perkembangan kanser kepala dan leher dikaitkan dengan penggunaan tembakau dan alkohol. Tetapi sejak sepuluh tahun yang lalu, perkembangan beberapa kanser kepala dan leher telah dikaitkan dengan jangkitan dengan beberapa jenis manusia papillomavirus ( HPV ). Sebagai contoh, data saintifik menunjukkan bahawa sejenis HPV yang dipanggil HPV-16, yang menyebabkan kanser serviks dan kanser dubur pada lelaki dan wanita, dikaitkan dengan kanser oropharynx.

Jangkitan dengan HPV sangat biasa, tetapi hanya peratusan kecil orang yang menghidap kanser daripadanya. Ini adalah kerana kebanyakan sistem imun manusia membersihkan jangkitan.

Lebih menarik lagi daripada mengetahui hubungan antara HPV dan kanser kepala dan leher, adalah penemuan bahawa kejadian kanser kepala dan leher yang dikaitkan dengan HPV telah meningkat. Sebaliknya, kejadian kanser kepala dan leher yang dikaitkan dengan penggunaan tembakau dan alkohol telah menurun. Kenapa perubahan ini? Pakar mengesyaki bahawa ia mungkin disebabkan perubahan sosial dalam aktiviti seksual-khususnya, seks oral telah menjadi lebih biasa.

Sekarang, terdapat minat khusus tentang cara terbaik merawat kanser kepala dan leher HPV yang positif, kerana biologi mereka adalah berbeza daripada tumor HPV-negatif. Dengan itu, pakar-pakar sedang mengkaji dengan lebih dekat pelbagai strategi imunoterapi untuk merawat kanser berkaitan HPV.

Apakah Sistem Pemeriksaan Sistem Imun?

Pemeriksaan sistem imun adalah protein biasanya terletak pada sel sistem imun seseorang (dipanggil sel T). Sel T adalah seperti anggota polis mencari masalah (kanser atau jangkitan) di dalam badan. Apabila sel T menemui sel lain, ia menilai sel menggunakan protein yang terletak di permukaannya untuk menentukan sama ada sel itu "normal" atau "tidak normal." Sekiranya tidak normal, sel T akan memulakan serangan terhadap sel.

Tetapi semasa serangan ini, bagaimanakah sel normal, sihat dilindungi? Di sinilah titik pemeriksaan protein dimainkan. Protein pemeriksaan terletak pada permukaan sel T dan memastikan sel-sel yang sihat dibiarkan sahaja.

Kanser adalah licik kerana ia sebenarnya menjadikan pemeriksaan ini protein (peniru sebenar) untuk mengelakkan serangan dari sistem imun seseorang. Satu titik pemeriksaan protein yang dinyatakan pada permukaan sel kanser untuk menyelinap oleh sistem kekebalan tubuh adalah PD-1.

Tetapi sekarang saintis telah mendapati bahawa mereka boleh menyekat PD-1 pada sel-sel kanser, supaya kanser memang dikesan oleh sistem imun seseorang. Di sinilah imunoterapi dimainkan, dan ubat-ubatan penyekat PD-1 ini dipanggil inhibitor sistem pemeriksaan sistem imun.

Immunotherapy untuk merawat kanser kepala dan leher

Terdapat dua inhibitor sistem pemeriksaan sistem imun yang diluluskan oleh FDA pada tahun 2016 untuk mengubati orang yang mempunyai karsinoma sel skuamosa kepala dan metastatik dan / atau berulang.

Kanser metastatik merujuk kepada kanser kepala dan leher yang telah merebak ke bahagian lain badan, manakala kanser kepala dan leher berulang merujuk kepada kanser yang telah berkembang walaupun rawatan dengan regimen kemoterapi berasaskan platinum (contohnya, cisplatin).

Kedua-dua imunoterapi ini dipanggil Keytruda (pembrolizumab) dan Opdivo (nivolumab).

Pembrolizumab

Kajian awal menunjukkan pembrolizumab mempunyai profil keselamatan yang baik dan boleh menjadi berkesan dalam mengecutkan beberapa orang kanser.

Dalam satu kajian fasa II, 171 orang dengan kanser kepala dan leher yang berkembang walaupun sebelum ini dirawat dengan kemoterapi dan cetuximab ( terapi antibodi monoklonal ) menerima infus pembrolizumab setiap tiga minggu.

Kadar tindak balas keseluruhan adalah 16 peratus, dan jangka masa respon adalah 8 bulan. Kadar tindak balas merujuk kepada peratusan peserta yang kanser merosot atau hilang dalam tindak balas terhadap rawatan.

Dari segi keselamatan, 64 peratus peserta mengalami kesan merugikan yang berkaitan dengan rawatan, tetapi hanya 15 peratus mengalami gred tiga atau empat kejadian buruk (teruk atau mengancam nyawa).

Kesan buruk yang paling biasa ialah:

Secara keseluruhannya, kesan buruk yang berkaitan dengan sistem imun ialah hipotiroidisme, hipertiroidisme, dan pneumonitis.

Pada nota sampingan, kesan buruk sistem imun adalah kebimbangan besar dengan imunoterapi, kerana terdapat kebimbangan bahawa sistem imun seseorang akan menyerang bukan hanya sel-sel kanser tetapi juga tisu yang sihat. Dalam kes pneumonitis, paru-paru seseorang disasarkan, yang boleh menyebabkan pernafasan sukar.

Gambaran besar ialah menerima imunoterapi adalah proses yang halus, kerana tubuh dan ubat itu berfungsi bersama untuk menentukan apa yang buruk (kanser) dan apa yang normal dan sihat.

Kajian Fasa III mengenai pembrolizumab sedang dijalankan. Kajian fasa III bermaksud pembrolizumab akan dibandingkan dengan standard ubat penjagaan untuk melihat bagaimana ia tambang, seperti sama ada atau tidak ia lebih berkesan.

Nivolumab

Dalam satu kajian fasa III, lebih daripada 350 orang yang mengalami karsinoma sel skuamosa berulang / metastatik kepala dan leher, yang penyakitnya telah berkembang dalam tempoh enam bulan setelah menerima kemoterapi berasaskan platinum, telah secara rawak menerima kedua-dua nivolumab setiap dua minggu (diberi sebagai infusi melalui vena) atau terapi piawai (methotrexate, docetaxel, atau cetuximab ).

Hasilnya mendedahkan kelangsungan hidup secara keseluruhan lebih panjang pada orang yang menerima nivolumab berbanding mereka yang menerima terapi piawai (median survival 7.5 berbanding 5.1 bulan).

Di samping itu, kadar survival satu tahun adalah 36 peratus dalam kumpulan nivolumab berbanding 16.6 peratus dalam kumpulan terapi piawai. Dalam erti kata lain, kadar survival satu tahun lebih daripada dua kali ganda.

Dari segi keselamatan, gred 3 atau 4 kesan buruk berlaku dalam 13 peratus daripada kumpulan nivolumab berbanding 35 peratus daripada kumpulan terapi piawai. Dalam kumpulan nivolumab kesan buruk yang paling biasa ialah:

Secara umum, kesan buruk yang berkaitan dengan tiroid adalah lebih biasa dalam kumpulan nivolumab (7.6 peratus membina hypothyroidism berbanding 0.9 peratus dalam kumpulan terapi standard).

Pneumonitis berlaku dalam 2.1 peratus daripada orang yang dirawat dengan nivolumab, dan dua orang meninggal (satu dari pneumonitis dan satu dari paras kalsium tinggi dalam darah). Satu orang dalam kumpulan terapi standard mati akibat jangkitan paru-paru yang berkaitan dengan rawatan yang diberikan.

Menariknya, soal selidik yang menilai kualiti hidup pada akhir kajian, tidak menjejaskan kualiti hidup selepas rawatan dengan nivolumab. Sebaliknya, terdapat penurunan kualiti hidup dalam beberapa bidang (contohnya sakit, fungsi fizikal dan sosial, masalah deria) selepas rawatan dengan kemoterapi.

A Word From

Imunoterapi sudah mengubah wajah rawatan kanser. Ia sah, ia "masuk akal," dan menjanjikan.

Ingat walaupun, merawat kanser kepala dan leher adalah proses yang kompleks. Terdapat banyak faktor yang menentukan sama ada doktor anda merawat tumor tertentu anda, seperti riwayat terapi anda yang terdahulu, sama ada anda mempunyai masalah perubatan lain, dan toksiknya yang dikaitkan dengan ubat tertentu.

Kekal pendukung untuk kesihatan kanser anda sendiri dengan mendapat pengetahuan. Perjalanan itu panjang dan sukar, tetapi cuba mencari keselesaan dan kegembiraan di sepanjang jalan.

> Sumber:

> Bauml J et al. Pembrolizumab untuk kanser kepala dan leher platinum-cetuximab-refraktori: Hasil daripada kajian lengan tunggal, fasa II. J Clin Oncol . 2017 Mei 10; 35 (14): 1542-49.

> Brockstein BE, Vokes E. Rawatan kanser kepala dan leher metastatik dan berulang. Dalam: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, MA.

> Economopoulou P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. Peranan immunotherapy dalam kepala dan leher karsinoma sel skuamosa (HNSCC): imuniti anti-tumor dan aplikasi klinikal. Ann Transl Med. 2016 Mei; 4 (9): 173.

> Ferris RL et al. Nivolumab untuk karsinoma sel skuamus berulang kepala dan leher. N Engl J Med . 2016 Nov 10; 375 (19): 1856-67.

> Institut Kanser Kebangsaan. (2017). Kanser Kepala dan Leher. Kesihatan Profesional Versi: Penyelidikan.