Leukemia myeloid kronik (CML) adalah salah satu daripada empat kategori utama leukemia . Tiga yang lain adalah leukemia myeloid akut, leukemia limfoblastik akut, dan leukemia limfositik kronik.
Tidak kira jenisnya, semua leukemias bermula di dalam sel pembentuk darah di sumsum tulang. Setiap jenis leukemia mendapat namanya dari kanser pesat yang cenderung berkembang (kanser akut tumbuh cepat; kronik tumbuh secara perlahan) dan juga jenis sel pembentuk darah dari mana keganasan berkembang.
CML adalah leukemia kronik , bermakna ia cenderung berkembang dan perlahan perlahan. CML juga merupakan leukemia myelogenous , bermakna ia bermula pada sel-sel darah putih yang belum matang yang dikenali sebagai sel mieloid.
Apa yang menyebabkan CML?
Perubahan tertentu dalam DNA boleh menyebabkan sel sumsum tulang normal menjadi sel leukemia. Orang dengan CML umumnya mempunyai kromosom Philadelphia , yang mengandungi gen ABR-ABL yang tidak normal. Gen BCR-ABL menyebabkan sel darah putih berkembang dengan cara yang tidak normal dan tidak terkawal, menyebabkan leukemia.
Siapa yang Dapat CML?
CML boleh berlaku pada usia apa-apa, tetapi ia adalah lebih biasa pada orang dewasa pada usia 50 tahun, yang menyumbang hampir 70 peratus daripada semua kes. Kareem Abdul-Jabbar adalah seorang Amerika terkenal yang mempunyai CML.
Bagaimana Common Is CML?
CML agak jarang berlaku. Di Amerika Syarikat pada tahun 2017, anggaran adalah 8,950 kes baru akan berlaku dan kira-kira 1,080 orang akan mati akibat penyakit ini.
Gejala
Kerana CML adalah kanser perlahan-lahan, ramai orang tidak mengalami gejala apabila mereka didiagnosis pertama.
Malah, sehingga 40 hingga 50 peratus pesakit tidak mempunyai apa-apa gejala sama sekali, dan mereka menerima diagnosis mereka selepas kerja darah rutin mengesan kelainan.
Walau bagaimanapun, CML boleh menyebabkan gejala kerana ia berlangsung dengan masa. Memandangkan keadaan ini, senarai "simptom yang paling biasa" boleh diterangkan seperti berikut:
- Tiada gejala (sehingga 50 peratus daripada orang yang mendiagnosis)
- Keletihan atau keletihan yang melampau
- Kelemahan
- Demam
- Berpeluh malam
- Kehilangan berat badan yang tidak dapat dijelaskan
- Sakit atau kenyang di perut kiri atas, di bawah tulang rusuk.
Gejala terakhir dalam senarai adalah disebabkan oleh limpa yang diperbesarkan, juga dikenali sebagai splenomegaly, yang terdapat pada 46 hingga 76 peratus daripada mereka yang mempunyai CML. Pembesaran limpa semacam itu boleh mengakibatkan kurang ruang bagi organ-organ lain di kawasan tersebut, seperti perut, yang mungkin menyumbang kepada rasa menjadi penuh awal ketika makan.
Kelemahan dan keletihan yang sesetengah orang dengan pengalaman CML boleh berkembang dari beberapa sumber yang berbeza. Satu sumber kelemahan dan keletihan adalah anemia, yang bermaksud bahawa tubuh tidak mempunyai cukup sel darah merah yang sihat yang membawa oksigen ke tisu. Anemia juga boleh membuat anda berasa seperti anda tidak akan mampu untuk menggunakan diri anda atau menggunakan otot anda dengan semangat seperti biasa.
Diagnosis
Doktor anda akan mengambil sejarah perubatan anda dan melakukan ujian fizikal, sama seperti penilaian lain untuk penyakit.
Saiz Limpa
Memeriksa saiz limpa anda adalah bahagian penting dalam peperiksaan fizikal. Limpa berukuran normal biasanya tidak dirasakan, tetapi limpa yang diperbesar dapat dikesan di sebelah kiri perut atas, di bawah pinggir sangkar tulang rusuk.
Limpa biasanya menyimpan sel-sel darah dan memusnahkan sel darah lama. Di CML, limpa boleh diperbesar kerana semua sel darah putih tambahan yang menduduki organ.
Ujian Makmal
Ujian makmal juga diperlukan. Darah biasanya diambil dari vena di lengan, dan sumsum tulang dicontohi melalui prosedur yang dipanggil aspirasi sumsum tulang dan biopsi. Sampel anda dihantar ke makmal dan ahli patologi mengkaji mereka di bawah mikroskop dan melakukan ujian lain, mencari untuk mencari dan menerangkan lebih lanjut sel-sel leukemia, jika ada.
Terlalu banyak sel darah putih dan tahap kimia yang tidak normal dalam darah mungkin menunjukkan CML.
Dalam sampel sumsum tulang, apabila lebih banyak sel pembentuk darah yang dijangkakan, sumsum dikatakan hypercellular. Sumsum tulang sering hypercellular di CML kerana ia penuh dengan sel leukemia.
Ujian Gen
Pengujian gen juga akan dilakukan untuk mencari "kromosom Philadelphia" dan / atau gen BCR-ABL. Ujian jenis ini digunakan untuk mengesahkan diagnosis CML. Sekiranya anda tidak mempunyai kromosom Philadelphia atau gen BCR-ABL, maka anda tidak mempunyai CML.
Ujian Pengimejan
Imbas, atau ujian pengimejan, tidak diperlukan untuk mendiagnosis CML. Walau bagaimanapun, mereka mungkin dilakukan sebagai sebahagian daripada latihan anda, dalam beberapa keadaan; contohnya, untuk menyiasat gejala tertentu atau untuk melihat jika ada pembesaran limpa atau hati.
Fasa CML
Kes-kes CML boleh diklasifikasikan kepada tiga kumpulan yang berbeza dipanggil fasa. Fasa ini didasarkan pada jumlah sel darah putih yang tidak matang, atau letupan, yang ada dalam darah dan sumsum tulang. Mengetahui tahap CML anda boleh membantu anda untuk mendapatkan gambaran bagaimana penyakit anda akan memberi kesan kepada anda pada masa akan datang.
Fasa Kronik
Ini adalah fasa pertama CML. Pada fasa ini, anda sudah mempunyai peningkatan jumlah sel darah putih dalam darah dan / atau sumsum tulang. Walau bagaimanapun, sel-sel darah putih yang tidak matang, atau letupan, membentuk kurang daripada 10 peratus sel dalam darah dan / atau sumsum tulang.
Biasanya, dalam fasa kronik, tidak ada tanda-tanda, tetapi mungkin ada kepulan abdominal kiri atas. Sistem imun anda masih berfungsi dengan baik dalam fasa kronik, jadi anda masih mempunyai keupayaan untuk melancarkan perjuangan yang baik terhadap jangkitan. Seseorang boleh berada dalam fasa kronik sekurang-kurangnya beberapa bulan hingga selama bertahun-tahun.
Fasa Dipercepatkan
Dalam fasa dipercepatkan, jumlah sel-sel letupan dalam darah dan / atau sumsum tulang adalah lebih tinggi daripada fasa kronik dan sel-sel leukemia tumbuh untuk menyebabkan gejala yang termasuk demam, penurunan berat badan, tidak merasa lapar, dan limpa yang diperbesar.
Jumlah sel darah putih lebih tinggi daripada biasa dan anda boleh mengalami perubahan dalam jumlah darah anda, seperti jumlah basofil yang tinggi atau bilangan platelet yang rendah.
Terdapat pelbagai kriteria yang digunakan hari ini yang menentukan fasa dipercepatkan. Kriteria WHO (Organisasi Kesihatan Sedunia) menentukan fasa dipercepat sebagai kehadiran mana-mana yang berikut:
- 10 hingga 19 peratus letupan dalam aliran darah dan / atau sumsum tulang
- Lebih daripada 20 peratus basofil dalam aliran darah
- Kiraan platelet yang sangat tinggi atau sangat rendah yang tidak berkaitan dengan rawatan
- Meningkatkan saiz limpa dan jumlah sel darah putih walaupun rawatan
- Perubahan genetik atau mutasi baru
Fasa Blast
Ini juga disebut sebagai "krisis letupan," kerana ia adalah peringkat ketiga dan terakhir dan mempunyai potensi untuk mengancam nyawa. Jumlah sel letupan dalam darah dan / atau sumsum tulang menjadi sangat tinggi dan sel-sel letupan ini tersebar di luar darah dan / atau sumsum tulang ke tisu lain. Gejala adalah lebih biasa dalam fasa letupan, yang mungkin termasuk jangkitan, pendarahan, sakit perut, dan sakit tulang.
CML dalam fasa letupan mungkin kelihatan seperti leukemia akut daripada leukemia kronik. Dalam fasa letupan, sel-sel CML mungkin bertindak seperti AML (leukemia myeloid akut) atau lebih seperti SEMUA (leukemia limfoblastik akut).
Definisi WHO untuk fasa letupan adalah lebih daripada 20 peratus sel-sel letupan di dalam aliran darah atau sumsum tulang. Takrifan Registri Transplantasi Tulang Antarabangsa (International Marrow Transplant Registry) fasa letupan adalah lebih daripada 30% sel-sel letupan dalam darah dan / atau sumsum tulang. Kedua-dua definisi termasuk kehadiran sel-sel letupan di luar darah atau sumsum tulang.
Prognosis
Apabila cuba meramalkan prognosis anda, fasa CML anda adalah faktor penting, tetapi bukan satu-satunya faktor.
Terdapat beberapa perkara lain yang telah ditunjukkan untuk mengaitkan risiko anda sebagai pesakit individu, termasuk umur anda, saiz limpa, dan jumlah darah. Berdasarkan faktor tersebut, seseorang boleh jatuh ke dalam salah satu daripada tiga kategori: rendah, menengah, atau berisiko tinggi.
Orang dalam kumpulan risiko yang sama lebih cenderung untuk bertindak balas dengan cara yang sama dengan rawatan. Orang dalam kumpulan berisiko rendah secara amnya bertindak balas dengan lebih baik terhadap rawatan. Walau bagaimanapun, kumpulan ini adalah alat, bukan penunjuk mutlak.
Rawatan CML
Semua rawatan mempunyai risiko dan faedah yang berpotensi, dan keputusan untuk merawat CML adalah salah satu yang dibuat dengan mengadakan perbualan doktor-pasien dan menilai pesakit individu tertentu dan penyakitnya dan kesihatan keseluruhannya. Tidak setiap orang dengan CML menerima setiap rawatan CML dibincangkan di bawah.
Terapi Inhibitor Tyrosine Kinase
Terapi inhibitor Tyrosine kinase adalah sejenis terapi yang disasarkan. Apakah sasarannya? Kumpulan ubat ini mensasarkan protein BCR-ABL yang tidak normal yang membantu pertumbuhan sel CML.
Ubat-obatan ini menghalang protein BCR-ABL dari menghantar isyarat yang menyebabkan terlalu banyak sel CML terbentuk. Ubat-ubatan ini datang dalam bentuk pil yang boleh ditelan.
Terapi | Penerangan |
Imatinib | Adakah inhibitor tyrosine kinase pertama yang diluluskan oleh FDA untuk merawat CML; diluluskan pada tahun 2001. |
Dasatinib | Telah diluluskan untuk rawatan CML pada tahun 2006. |
Nilotinib | Telah diluluskan pertama untuk merawat CML pada tahun 2007. |
Bosutinib | Diluluskan untuk merawat CML pada tahun 2012, tetapi hanya diluluskan untuk orang yang telah dirawat dengan inhibitor tyrosine kinase lain yang telah berhenti bekerja atau menyebabkan kesan sampingan yang sangat buruk. |
Ponatinib | Diluluskan untuk merawat CML pada tahun 2012 tetapi hanya diluluskan untuk pesakit yang mempunyai mutasi T315I atau CML yang tahan atau tidak toleran terhadap inhibitor tyrosine kinase yang lain. |
Immunotherapy
Interferon adalah bahan yang menjadikan sistem kekebalan tubuh secara semulajadi. Interferon PEG (pegylated) adalah bentuk ubat yang bertindak panjang.
Interferon tidak digunakan sebagai rawatan awal untuk CML, tetapi bagi sesetengah pesakit, ini mungkin menjadi pilihan apabila mereka tidak dapat bertoleransi terapi tyrosine kinase inhibitor. Interferon adalah cecair yang disuntik di bawah kulit atau menjadi otot dengan jarum.
Kemoterapi
Omacetaxine adalah ubat kemoterapi baru yang telah diluluskan untuk CML pada tahun 2012, pada pesakit dengan ketahanan dan / atau intoleransi kepada dua atau lebih inhibitor tyrosine kinase. Rintangan adalah apabila CML tidak bertindak balas terhadap rawatan. Intoleransi adalah apabila rawatan dengan ubat mesti dihentikan akibat kesan sampingan yang teruk.
Omacetaxine diberikan sebagai cecair yang disuntik di bawah kulit dengan jarum. Ubat kemoterapi lain boleh disuntik ke dalam vena atau mereka boleh diberikan sebagai pil untuk menelan.
Pemindahan Sel Hematopoietik (HCT)
Sebelum perencat tyrosine kinase, ini dianggap rawatan pilihan untuk CML, tetapi HCT allogeneic adalah rawatan yang kompleks dan boleh menyebabkan kesan sampingan yang sangat serius. Oleh itu, ia tidak boleh menjadi pilihan rawatan yang baik untuk setiap pesakit dengan CML, dan banyak pusat rawatan hari ini hanya menganggap pilihan rawatan ini untuk pesakit yang lebih muda daripada 65 tahun.
Kemoterapi dosis tinggi diberi pertama untuk memusnahkan kedua-dua sel normal dan sel CML dalam sumsum tulang. HCT adalah prosedur yang menggantikan sel-sel yang hancur dalam sumsum tulang anda dengan sel membentuk darah baru yang sihat.
Ujian Klinikal: Terapi Penyiasatan
Dadah baru terus dikaji. Percubaan klinikal terapi baru mungkin menjadi pilihan untuk sesetengah pesakit. Anda boleh meminta pasukan rawatan anda jika terdapat percubaan klinikal terbuka yang boleh anda sertai dan sama ada atau tidak mereka percaya anda akan menjadi calon yang baik untuk percubaan klinikal seperti itu.
A Word From
Bagi individu yang mempunyai CML, prognosis boleh bergantung kepada faktor-faktor seperti usia, fasa CML, jumlah nyamuk dalam darah atau sumsum tulang, saiz limpa pada diagnosis, dan kesihatan keseluruhan.
Dengan pengenalan ubat-ubatan yang dinamakan inhibitor tyrosine kinase bermula pada tahun 2001, ramai orang dengan CML telah melakukannya dengan baik, dan penyakit itu sering dijaga dalam fasa kronik selama bertahun-tahun.
Walau bagaimanapun, beberapa cabaran kekal: ia boleh menjadi sukar untuk diramal, dari awal, yang pesakit dengan CML mungkin mempunyai hasil yang buruk. Di samping itu, kebanyakan pesakit memerlukan CML yang dirawat selama-lamanya, dan rawatan suppressive tidak tanpa kesan sampingan. Oleh itu, walaupun kemajuan telah ketara dalam beberapa dekad kebelakangan ini, masih ada ruang untuk penambahbaikan.
> Sumber:
> Institut Kanser Kebangsaan. Rawatan Leukemia Myelogenous Kronik.
> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Diagnosis dan rawatan Leukemia myeloid kronik pada tahun 2015. Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440-54.
> Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. Biologi leukemia myeloid kronik. N Engl J Med . 1999; 341 (3): 164-172.