Macroglobulinemia Waldenstrom

Macroglobulinemia Waldenström, atau WM, adalah sejenis limfoma bukan Hodgkin yang melibatkan sel penghasil antibodi. Khususnya, sel-sel yang terjejas membuat terlalu banyak antibodi yang dikenali sebagai immunoglobulin M atau IgM, dan "makroglobulinemia" merujuk kepada kelebihan ini. Walaupun dianggap limfoma, ia amat mempengaruhi sumsum tulang.

WM hanya berlaku pada kira-kira enam kes setiap juta orang, dan ia lambat untuk kemajuan berbanding banyak keganasan yang lain, tetapi masih belum ada penawar.

Orang yang mempunyai tahap IgM yang tidak normal dalam aliran darah mereka mempunyai 46 kali ganda risiko yang lebih tinggi untuk membangunkan WM, dan usia purata pada diagnosis adalah pada pertengahan tahun 60-an.

Pautan Genetik

Menurut penyelidikan baru-baru ini, 90 peratus orang dengan WM mempunyai mutasi khusus dalam gen yang dikenali sebagai MYD88. Gen ini biasanya membantu sel-sel imun untuk memberi isyarat kepada satu sama lain untuk kekal dalam keadaan yang baik, menjaga mereka hidup. Mutasi dalam gen ini boleh menyebabkan selular pada suis untuk terus hidup, sepanjang masa, mungkin membolehkan sel-sel WM berkembang. Ada harapan bahawa terapi baru akan memanfaatkan penemuan ini dengan berkesan.

Mutasi yang paling umum seperti yang dikesan oleh analisis IKAN telah menjadi penghapusan, dan ia berlaku pada kromosom 6. Perubahan ini dilihat sehingga 55% orang dengan WM. Ramai dengan WM mempunyai mutasi mutasi genetik.

Gejala

Sebanyak 25 peratus pesakit tidak mempunyai gejala apabila mereka belajar mempunyai WM. Tetapi kebanyakan orang mempunyai gejala dan tanda pada waktu diagnosis, yang terutama disebabkan oleh pengumpulan sel kanser di sumsum tulang atau protein yang beredar dalam darah.

Gejala yang paling biasa adalah keletihan dan kelemahan akibat anemia.

Gejala lain adalah demam, berpeluh malam, nodus limfa yang diperbesar, limpa dan hati yang diperbesar, masalah saraf atau neuropati periferal, kadang-kadang dengan kelemahan dan rasa mati rasa atau kesemutan di tangan atau kaki. Orang dengan WM juga boleh menggambarkan perasaan seperti mereka sedang memerangi jangkitan yang tidak akan hilang.

Gejala yang membezakan WM adalah hyperviscosity yang disebabkan oleh pengumpulan protein Ig M dalam darah. Sindrom Hyperviscosity mungkin kelihatan seperti keletihan, pendarahan yang tidak normal, sesak nafas, sakit kepala, gangguan penglihatan (penglihatan kabur), vertigo, atau perubahan status mental (kekeliruan, kehilangan ingatan, gangguan).

Bagaimana WM Dirawat?

Tidak ada terapi piawai untuk WM dan seperti limfoma rendah atau "berbahaya" yang lain, pesakit yang tidak mengalami gejala umumnya hanya diperhatikan. Rawatan bergantung pada banyak faktor yang berlainan, kedua-dua individu - contohnya, umur, kesihatan keseluruhan - dan penyakit yang khusus - contohnya, kadar perkembangan, tahap protein IgM.

Sesetengah rawatan ditujukan untuk mengelakkan gejala dan komplikasi. Plasmapheresis adalah rawatan sedemikian. Sedikitnya seperti dialisis-anda dapat disambungkan ke mesin yang boleh mengeluarkan beberapa IgM dari darah untuk membantu mengurangkan ketebalan darah.

Sesetengah agen bertujuan mengekalkan sel-sel kawalan di dalam pemeriksaan. Rawatan semasa termasuk ejen alkilat - contohnya chlorambucil dan cyclophosphamide - analog nukleosida - fludarabine dan cladribine - rituximab antibodi monoklonal dan bortezomib inhibitor protease. Gabungan juga digunakan.

Malangnya, belum ada pilihan khusus yang diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan WM. Dalam banyak keadaan, pesakit dengan WM digalakkan untuk mempertimbangkan sama ada ujian klinikal mungkin merupakan laluan terbaik.

Battling On

Pilihan rawatan untuk pesakit yang mengalami penyakit semula jadi termasuk satu pusingan terapi awal, penggunaan ejen lini pertama yang berbeza, atau kemoterapi dos yang tinggi diikuti dengan transplantasi sel hematopoietic autologous (HCT).

Dalam beberapa tahun yang lalu, terdapat kemajuan dalam pengetahuan saintifik tentang bagaimana WM berkembang, dan terapi baru telah terbukti mempunyai aktiviti terhadap sel-sel WM.

Sebahagian daripada ejen baru ini meningkatkan respons.

Ejen penyelidikan yang sedang dikaji untuk pesakit dengan WM yang berulang termasuk:

* Pada 20 Oktober 2014, Janssen mengumumkan penyerahan Aplikasi Tambahan Dadah Baru untuk ibrutinib kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA), mendapatkan kelulusan untuk rawatan WM.

Apa Lagi Bolehkah Di Horizon?

Pemahaman yang lebih baik tentang biologi penyakit itu dijangka memacu peningkatan selanjutnya.

Langkah seterusnya

Untuk maklumat lanjut mengenai WM, pertimbangkan laman berikut:

Yayasan Macroglobulinemia Waldenström Antarabangsa
http://www.iwmf.com

Institut Kanser Kebangsaan
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient

> Sumber:

> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Pilihan rawatan novel untuk Waldenstrom macroglobulinemia. Limfoma klinikal, myeloma & leukemia. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.

> MYD88 L265P mutasi dalam Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.

> Crowther-Swanepoel D, et al. Varian umum pada 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 dan 16q24.1 mempengaruhi risiko leukemia limfositik kronik. Genetik alam . 2010; 42 (2): 132-6.

> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom macroglobulinemia. Jurnal British Hematology. Sep 2007; 138 (6): 700-720.

> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Aplikasi Dadah Tambahan Tambahan Dihantar ke FDA AS untuk macroglobulinemia Waldenstrom. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ac

> Persatuan Kanser Amerika. Waldenstrom Macroglobulinemia.