Bergantung pada sumbernya, pada tahun 1928 atau 1929, Sir Alexander Fleming mendapati bahawa "jus acuan" boleh membunuh bakteria pada hidangan Petri. Fleming dan lain-lain di Oxford University kemudian penisilin terpencil dari jus acuan ini. Walau bagaimanapun, kerana Perang Dunia II, orang Inggeris tidak dapat menghasilkan penisilin dalam kuantiti yang mencukupi, jadi Amerika Syarikat mengambil alih pengeluaran dan membuat penicillin tersedia secara meluas.
Sebelum pengenalan antibiotik yang meluas pada tahun 1940-an, orang-orang secara rutin akan mati akibat radang paru-paru, septikemia (jangkitan darah), gonorrhea dan banyak lagi. Pengenalan penisilin mengisahkan umur antibiotik.
Apakah Penisilin?
Penisilin adalah semulajadi atau semisynthetic yang terdiri daripada cincin β-laktam (beta-lactam) yang disambungkan kepada cincin thiazolidine. Penisilin juga mempunyai rantaian sisi komposisi berubah-ubah. Rantai sampingan ini menentukan aktiviti antibakteria setiap penisilin individu.
Terdapat lima kelas penisilin:
- Penisilin semulajadi (Penicillin G)
- Aminopenicillins (ampicillin)
- Penisilin tahan penicillinase (fikir cloxacillin dan nafcillin)
- Penisilin antipseudomonal (fikir ticarcillin)
- Penisilin spektrum yang dilanjutkan (fikir piperacillin)
Mekanisme Tindakan
Untuk sebahagian besar, penisilin adalah bakterisida (berbanding dengan bacteriostatic ) dan membunuh bakteria secara langsung tanpa mengganggu pembiakan.
Oleh itu, penisilin dapat dengan cepat membunuh bakteria yang terdedah.
Khususnya, penisilin mengikat protein penikilin-mengikat (PBP) yang merupakan peptidase (enzim) di dinding bakteria. Apabila penisilin mempunyai pertalian yang tinggi untuk PBP spesifik bakteria, ia berfungsi dengan lebih baik.
Dengan mengikat PBP, penisilin menghalang peptidoglycan assembly dan cross-linking dan dengan demikian mengganggu struktur dinding sel.
Kinks ini dalam dinding sel bakteria menyebabkan bakteria merosakkan diri (autolysis).
Kebanyakan pembunuhan bakteria berlaku semasa fasa pertumbuhan eksponen pembiakan bakteria.
Untuk sebahagian besar, penisilin aktif hanya terhadap bakteria gram-positif. Bakteria gram-negatif mempunyai lapisan lipopolysakarida atau membran luar yang menjadikannya lebih sukar untuk penisilin untuk melanggar dinding sel dan mengakses PBP.
Untuk bekerja sama sekali, cincin beta-lactam penisilin mesti kekal utuh. Sebagai cara penentangan utama, banyak bakteria telah berkembang untuk menghasilkan beta-lactamases, enzim yang menaikkan cincin beta-laktam penisilin dan menjadikannya tidak berguna.
Rawatan
Penisilin boleh didapati sebagai tablet, kapsul, dan penyelesaian untuk suntikan. Penisilin secara amnya diserap dari saluran gastrointestinal dan diedarkan secara meluas ke seluruh badan. Untuk sebahagian besar, penisilin diekskresikan dalam air kencing.
Walaupun corak rintangan bakteria menghalang keberkesanan penisilin, dalam banyak kes, penisilin boleh digunakan untuk merawat pelbagai jangkitan termasuk:
- Jangkitan pernafasan atas seperti radang paru-paru
- Jangkitan saluran kemih
- Septikemia
- Jangkitan tulang dan sendi
- Meningitis
- Jangkitan intra-perut
- Jangkitan seksual seperti gonorrhea dan sifilis
Daripada nota, penisilin telah digunakan di luar label untuk merawat demam kepialu dan penyakit Lyme.
Kesan buruk
Kesan biasa penisilin termasuk cirit-birit ringan, loya, muntah, sakit kepala dan faraj vagina. Kadang-kadang, penisilin boleh menyebabkan ruam, gatal-gatal, dan hipersensitiviti yang lebih serius atau tindak balas alergi seperti anafilaksis dan nefritis interstitial akut.
Rawatan terbaik untuk alahan penisilin adalah mengelakkan penisilin. Jika anda mengalami kesan buruk dari penggunaan penisilin, sila beritahu doktor anda sebelum dia menetapkan ubat-ubatan tersebut.
Walaupun alergi penisilin sebenar yang mengakibatkan anafilaksis jarang berlaku dalam 1 hingga 5 kes setiap 10,000 kes terapi penisilin - kerana cephalosporins berkongsi struktur kimia yang sama dengan penisilin, orang yang alah kepada penisilin biasanya tidak ditetapkan cephalosporins dan sebaliknya.
Pada tahun 1940-sedikit lebih daripada 10 tahun selepas penemuannya - pasukan penisilin yang membantu menemui dadah menyedari bahawa bakteria di makmal mereka telah berevolusi mikro untuk menjadi tahan terhadap penisilin dan telah menghasilkan penicillinase (beta-lactamase). Perlu diingat bahawa rintangan bakteria adalah kuno dan lama terdahulu penemuan antibiotik.
Hari ini, rintangan antibiotik adalah kebimbangan kesihatan awam yang utama dan merupakan sesuatu yang kita semua dapat membantu mencegah. Sebagai contoh, penting bagi kita semua untuk menyedari bahawa antibiotik adalah hebat, tetapi mereka tidak memerangi semua jangkitan-khususnya jangkitan virus. Lebih-lebih lagi, jika diberikan antibiotik oleh doktor anda, sila lengkapkan keseluruhan rawatan.
Sumber:
Aoki FY. Bab 45. Prinsip Terapi Antimikrob dan Farmakologi Klinikal Dadah Antimikrobial. In: Hall JB, Schmidt GA, Wood LH. eds. Prinsip Penjagaan Kritikal, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2005.
Rujukan Dadah Mosby untuk Profesional Kesihatan, Edisi Kedua yang diterbitkan oleh Elsevier pada tahun 2010.