Imunoterapi semakin berkembang pesat sebagai alat dinamik untuk melawan penyakit, terutama penyakit yang sukar dirawat. Dengan imunoterapi kanser , sistem imun dimanfaatkan untuk melawan tumor dengan cara yang baru. Intervensi imunoterapi boleh merangsang sistem kekebalan secara langsung atau membentangkan sistem kekebalan tubuh dengan protein tiruan, atau antigen , sehingga melatih sistem kekebalan tubuh pada tumor.
Vaksin rawatan kanser adalah sejenis imunoterapi yang digunakan untuk merawat kanser yang sudah wujud. Lebih umum, vaksin rawatan kanser adalah biologi, atau biofarmaseutikal. Biologi lain termasuk komponen darah, terapi gen, alergenik, dan vaksin lain.
Pada masa ini, satu-satunya vaksin kanser yang diluluskan oleh FDA dipanggil Provenge untuk merawat kanser prostat .
Vaksin Rawatan Kanser
Antigen adalah bahan yang mencetuskan tindak balas sistem imun. Banyak vaksin rawatan kanser dalam pembangunan menyediakan antigen yang berkaitan dengan kanser ke sel dendritik. Sel-sel dendritik ini sel-sel imun yang terletak terus pada titik suntikan (dermis) dan memproses antigen. Tambahan pula, molekul imunostimulator yang terdapat dalam vaksin kanser mengimbangi, atau meningkatkan pengeluaran, molekul yang diperlukan untuk akhirnya berinteraksi dengan sel T. Daripada nota, antigen yang berkaitan dengan kanser boleh menjadi sama ada kepada satu jenis kanser atau sekumpulan kanser.
Sel-sel dendritik yang diaktifkan ini berhijrah ke nodus limfa, yang merupakan rumpun kecil tisu imunologi yang terletak di seluruh badan. Apabila sel-sel dendritik yang diaktifkan menjadikannya kepada nodus limfa, mereka menunjukkan antigen khusus kanser ke sel T. Sel T yang diaktifkan kemudian bergerak ke seluruh sel badan dan menargetkan sel kanser yang hadir dengan antigen dan lyse, atau merosakkan sel kanser.
(Lebih banyak dari segi teknikal, sel CD4 + T yang aktif menghasilkan sitokin yang memudahkan pematangan CD 8 sel, yang selepas perjalanan kematangan ke seluruh badan.)
Menurut FDA, beberapa vaksin kanser yang sedang dalam pembangunan menggunakan bakteria, virus, atau ragi sebagai kenderaan, atau vektor , untuk mengangkut antigen. Bakteria, virus, ragi dan sebagainya adalah secara semula jadi imunogenik dan mencetuskan tindak balas imun sendiri; Walau bagaimanapun, ia diubahsuai supaya tidak menyebabkan penyakit.
Sebagai alternatif, vaksin rawatan kanser boleh dirumuskan menggunakan DNA atau RNA bahawa kod untuk antigen. Bahan genetik ini kemudian dimasukkan ke dalam sel yang kemudian menghasilkan antigen. Harapannya ialah sel-sel badan yang diubah suai ini akan menghasilkan antigen yang berkaitan dengan kanser yang cukup untuk merangsang tindak balas imun yang kuat untuk membunuh sel-sel tumor.
Akhirnya, tiga kriteria mesti dipenuhi untuk sel-sel tumor yang akan dimusnahkan oleh vaksin:
- jumlah kuantiti sel imun yang cukup banyak dengan afiniti yang jelas untuk sel-sel kanser mesti dihasilkan
- sel T ini mesti dapat menyusup tumor
- sel T ini mesti mula bekerja di tapak tumor untuk menyebabkan kerosakan khusus tapak
Bagaimana berkesan Adakah vaksin kanser?
Selama beberapa tahun yang lalu, beratus-ratus vaksin kanser (sel dendritik) telah diuji.
Walau bagaimanapun, kadar tindak balas terhadap vaksin ini sangat rendah iaitu kira-kira 2.6 peratus. Sebenarnya, jenis imunoterapi yang lain telah terbukti lebih berkesan, yang telah mempengaruhi ramai pakar untuk mempersoalkan vaksin terapi kanser "obsesi" kami.
Jadi jika vaksin terapeutik kanser jarang berkesan pada manusia, mengapa kita terus melabur sumber dan masa ke dalam pembangunan vaksin kanser? Terdapat sekurang-kurangnya tiga sebab yang menjelaskan minat kita terhadap jenis campur tangan ini.
Pertama, vaksin telah berkesan untuk mencegah kanser, dan kejayaan ini telah dibawa ke rawatan kanser dengan vaksin.
Dengan kata lain, kerja yang telah kami lakukan untuk membangunkan vaksin kanser pencegahan telah mengajar kami banyak tentang imunologi sel-sel kanser dan telah menyediakan rangka kerja teoritis untuk pembangunan vaksin rawatan kanser. Pada masa ini ada dua vaksin yang mencegah kanser: vaksin hepatitis B menghalang kanser hati, dan vaksin papillomavirus manusia (HPV) menghalang tekak, serviks, dubur dan kanser lain
Kedua, vaksin terapi kanser adalah mudah untuk mentadbir dan menyebabkan beberapa kesan buruk yang serius.
Ketiganya, para penyelidik sering bias dalam tafsiran mereka tentang hasil uji coba yang melibatkan vaksin terapeutik kanser, yang memakan hype di sekeliling campur tangan jenis ini. Secara khusus, para penyelidik cenderung memberi tumpuan kepada histologi, atau selular, perubahan dan limfosit (sel T) yang tidak bermakna pada tumor dan bukannya memberi tumpuan kepada perubahan sebenar : pengurangan saiz tumor atau peningkatan dalam gejala klinikal.
Selain itu, penyiasat utama yang memeriksa vaksin kanser sering menggunakan penerangan dan kata-kata yang mengelirukan untuk mencirikan keputusan, seperti "gejala hilang," "penghentian pertumbuhan sementara dalam beberapa metastasis individu," "tumor nekrosis" dan "kelangsungan hidup yang tidak disangka-sangka." Tanpa butiran lanjut, istilah ini bermakna sedikit.
Pada nota yang berkaitan, banyak penelitian vaksin kanser telah dilakukan pada peringkat sains perubatan asas menggunakan model haiwan. Tikus, seperti yang mungkin dapat disimpulkan dari saiz, tingkah laku dan penampilan yang berbulu, berbeza dengan manusia. Oleh itu, apa kejayaan yang kita lihat dalam merawat haiwan ini dengan vaksin terapeutik kanser tidak semestinya diterjemahkan kepada manusia.
Lebih khusus lagi, walaupun vaksin kanser telah terbukti berkesan pada haiwan, jarang sekali untuk mengetahui apa-apa kesan pada manusia. Khususnya, hanya ada satu vaksin terapeutik kanser yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan kanser pada manusia: Provenge. Walau bagaimanapun, terdapat satu lagi vaksin kanser prostat yang kini dalam ujian Fasa 3 yang terbukti berkesan: Prostvac.
Sebelum kita melihat kedua-dua Provenge dan Prostac, mari kita berikan sedikit pengetahuan tentang kanser prostat .
Kanser prostat
Selain kanser kulit, kanser prostat adalah kanser yang paling biasa yang mempengaruhi lelaki Amerika. Walaupun hampir 1 dari 7 lelaki Amerika mengembangkan kanser prostat, jauh lebih sedikit mati penyakit ini (kira-kira 1 dalam 39). Sebaliknya, lelaki sering mati terlebih dahulu daripada penyakit lain, seperti penyakit jantung. Walau bagaimanapun, pada 2016, terdapat 26,120 kematian yang disebabkan oleh kanser prostat.
Oleh kerana ujian meluas untuk antigen spesifik prostat (PSA), biomarker untuk kanser prostat, kami telah dapat mengesan kes-kes kanser prostat lebih awal, sementara kanser masih terbatas pada prostat, Lebih jarang, lelaki hadir dengan kanser prostat yang telah metastasized atau merebak ke tulang dan menjadi maut.
Faktor-faktor yang meningkatkan risiko kanser prostat termasuk umur yang lebih tua, bangsa Amerika Afrika dan sejarah keluarga.
Kebanyakan orang dengan kanser prostat tidak memerlukan rawatan dan sebaliknya diperhatikan oleh doktor mereka. Rawatan untuk kanser prostat boleh termasuk pengurusan jangkaan (pengawasan aktif), pembedahan (prostatectomy atau penyingkiran prostat), radioterapi dan androgen, atau hormon seks, kekurangan.
Provenge
Provong atau sipuleucel-T adalah vaksin sel dendritik yang telah diluluskan oleh FDA pada tahun 2010. Provenge adalah apa yang dikenali sebagai immunotherapy selular autologous dan digunakan untuk merawat penyakit metastatik yang tidak menyebar sangat jauh lagi (minimal invasif). Tambahan pula, Provenge merawat kanser prostat yang tidak sensitif kepada hormon (hormon refraktori).
Pada nota yang berkaitan, kanser tahan api hormon merespon terapi hormon-kekurangan, atau ubat-ubatan yang bermasalah dengan androgens, atau hormon seks (fikir pengkhianatan perubatan).
Penyedutan disediakan dengan menggunakan sel darah putih pesakit (sel mononuklear darah periferal) yang dikelilingi dengan protein yang dipanggil faktor granulocyte-macrophage-colony-stimulating (GM-CSF) dan prostatic acid phosphatase, atau PAP, antigen kanser prostat.
Sebab mengapa GM-CSF diberikan dengan antigen PAP adalah kerana penyelidik percaya bahawa GM-CSF memfasilitasi pembentangan antigen. Notanya, sel mononuklear darah periferal berfungsi sebagai sel dendritik yang mana antigen disajikan.
Malangnya, Provenge memanjangkan hayat hanya sekitar 4 bulan. Walau bagaimanapun, kali ini boleh membenarkan seseorang untuk mendapatkan urusannya dengan teratur dan menghabiskan lebih sedikit masa bersama keluarganya.
Kesan buruk dari Provenge termasuk yang berikut:
- demam
- menggigil
- keletihan
- sakit belakang
- sakit kepala
Semasa ujian klinikal Provenge, beberapa lelaki mengalami kesan buruk yang lebih besar termasuk kesukaran bernafas, sakit dada, denyutan jantung yang tidak teratur, pening kepala dan turun naik dalam tekanan darah. Oleh itu, orang yang mempunyai masalah jantung dan paru-paru harus membincangkan keadaan ini dengan penyedia penjagaan kesihatan mereka.
Prostvac
Mekanisme Prostvac berbeza dari Provenge.
Prostvac terdiri daripada vektor poxvirus (fowlpox), antigen spesifik prostat (PSA) dan kompleks kosimulator yang dipanggil TRICOM. Vaksin PSA-TRICOM ini menjejaskan sel-sel penyebaran antigen yang menyebabkan mereka menyampaikan protein antigen spesifik prostat di permukaan mereka. Sel-sel penyajian antigen ini kemudian diserahkan kepada sel T dan melatih mereka untuk menyerang sel-sel kanser prostat.
Percubaan klinikal Prostvac Fasa 2 termasuk 82 peserta yang menerima 42 Prostvac. Prostvac memanjangkan hayat dalam kumpulan eksperimen dengan nilai median sebanyak 8.5 bulan. Pada masa ini, Prostvac berada dalam ujian klinikal Tahap 3, dan para penyelidik bukan sahaja cuba mengesahkan manfaat kelangsungan hidup ubat tetapi juga cuba mencari sama ada GM-CSF harus ditambah ke vaksin.
Semasa ujian klinikal Tahap 2, kesan buruk Prostvac termasuk yang berikut:
- tindak balas tapak suntikan (sakit, bengkak, kemerahan dan sebagainya)
- keletihan
- demam
- bengkak
- menggigil
- sakit sendi
- pening
- loya
- muntah
- cirit-birit
- sembelit
Vaksin kanser prostat tidak dimaksudkan untuk digunakan sebagai rawatan barisan pertama kanser prostat. Sebaliknya, mereka diberikan sebagai tambahan kepada kemoterapi.
Apakah Imlygic?
Pada tahun 2015, FDA meluluskan Imlygic, vaksin oncolytic untuk rawatan atau melanoma malignan yang tidak boleh digunakan. Walaupun secara teknikal bukan vaksin terapeutik kanser, Imlygic mempunyai kesan sekunder yang serupa dengan vaksin terapeutik kanser.
Virus onkolitik adalah sejenis imunoterapi di mana virus kejuruteraan genetik disuntik terus ke dalam tumor melanoma dan lyses atau memecahkan sel-sel tumor ke bawah. Selain memecahkan sel-sel, virus ini mempunyai kesan yang lebih umum untuk menimbulkan kesan antitum serupa dengan vaksin antikanser.
Vaksin Terapi Kanser dan saya
Pada masa ini, penggunaan vaksin kanser dalam tetapan klinikal adalah terhad. Di samping itu, seperti yang dinyatakan sebelum ini, sukar untuk mencari vaksin kanser yang mempunyai kesan ke atas peserta manusia. Tidak mungkin kita akan melihat vaksin kanser yang digunakan untuk merawat pelbagai jenis kanser pada bila-bila masa tidak lama lagi.
Walau bagaimanapun, vaksin kanser mewakili kemajuan sistem kekebalan tubuh serta bidang imunoterapi. Semakin baik kita memahami sistem imun spesifik, semakin baik kita dapat menargetkan terapi yang dapat menyelamatkan nyawa.
Sumber:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Oncology. Dalam: Kantarjian HM, Wolff RA. eds. Panduan MD Anderson Onkologi Perubatan, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2016. Diakses pada 19 Mei 2016.
Kantoff PW et al. Analisis Survival Secara Keseluruhan bagi Percubaan Terkawal Rawak Fasa 2 dari Imunoterapi yang Berpusat PSO-Berbasis Poxviral dalam Kanser Prostate-Resistant Castast-Metastatic. J Clin Oncol. 2010 Mar 1; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Bab 96. Kanser Prostat. In: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, KP Tinggi, Asthana S. eds. Perubatan Geriatrik dan Gerontologi Hazzard, 6e . New York, NY: McGraw-Hill; 2009. Diakses pada 22 Mei 2016.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Imunoterapi Kanser: Bergerak Di Luar Vaksin Semasa. Nat Med . 2004 September: 10 (9): 909-915.