Sindrom Myelodysplastic (MDS) adalah sekumpulan penyakit sumsum tulang yang mempunyai risiko peningkatan berkembang menjadi leukemia myelogenous akut (AML) . Walaupun penyakit ini mungkin semua mempunyai gejala dan rawatan yang berbeza, satu perkara yang mereka semua mempunyai persamaan adalah bahawa mereka memberi kesan kepada berapa banyak dan seberapa baik sumsum tulang dapat menghasilkan sel darah yang sihat.
Kira-kira 10,000 orang membangunkan MDS di Amerika Syarikat setiap tahun.
Kata-kata lain yang digunakan untuk menggambarkan MDS adalah prelukemia, displasia hematopoietik, leukemia myeloid subacute, leukemia oligoblastik, atau leukemia yang membara.
Bagaimana MDS Membangun?
MDS bermula dengan kerosakan DNA atau mutasi dalam satu stem pembentuk darah (hematopoietic) tunggal. Akibat kerosakan ini, sumsum tulang mula mengeluarkan lebih banyak sel darah dan dibungkus dengan sel yang tidak matang atau "letupan".
Di MDS, terdapat peningkatan dalam kematian sel yang diprogramkan (apoptosis), yang membawa kepada paradoks yang menarik. Walaupun terdapat peningkatan pengeluaran sel dalam sumsum, mereka tidak hidup cukup lama untuk dibebaskan ke dalam darah. Oleh itu, orang yang mempunyai MDS akan sering mengalami anemia (bilangan sel darah merah yang rendah), thrombocytopenia (kiraan platelet rendah) dan neutropenia (kiraan sel darah putih yang rendah.)
Faktor-faktor risiko
Ia tidak diketahui apa yang menyebabkan mutasi yang mencipta sindrom myelodysplastic, dan 90% masa tidak ada penyebab penyakit yang jelas.
Beberapa faktor risiko yang mungkin dikaitkan dengan peningkatan termasuk:
- Umur: Umur median diagnosis adalah 70, walaupun MDS telah dilihat walaupun pada anak-anak muda.
- Radiasi pengion - Orang yang telah menerima rawatan radiasi ubat untuk kanser, serta pendedahan kepada radiasi pengionan dari bom atom dan kemalangan nuklear berisiko tinggi.
- Pendedahan kimia: Pendedahan kepada beberapa bahan kimia organik, logam berat, baja, racun perosak, dan herbisida menimbulkan risiko penyakit ini.
- Asap rokok
- Ekzos diesel
Adakah Ia Leukemia Pra?
Pengukuran bilangan sel-sel letupan di sumsum menunjukkan betapa teruknya penyakit itu - sel-sel yang tidak matang, semakin parah. Apabila sumsum anda menunjukkan bahawa populasinya terdiri daripada lebih daripada 20% sel-sel letupan, keadaan ini dianggap sebagai AML.
Kira-kira 30% daripada kes kemajuan MDS ke AML. Walau bagaimanapun, adalah penting untuk diperhatikan bahawa walaupun transformasi ini tidak pernah berlaku, anemia, trombositopenia, dan neutropenia yang dikaitkan dengan MDS masih mengancam nyawa.
Subtipe
Bukan sahaja diagnosis MDS merangkumi beberapa penyakit sumsum tulang yang berbeza, terdapat beberapa faktor dalam setiap keadaan yang menentukan kelakuan dan prognosis penyakit tersebut. Akibatnya, saintis telah berjuang untuk menghasilkan sistem klasifikasi yang mengambil kira semua pembolehubah yang berbeza ini.
Sistem pertama adalah sistem klasifikasi Perancis-Amerika-Inggeris (FAB). Ia memecah MDS ke dalam 5 subtipe berdasarkan bagaimana sumsum tulang kelihatan dan hasil kiraan darah lengkap pesakit (CBC) :
- Anemia refraktori (RA)
- Anemia refraktori dengan sideroblas cincin (RARS)
- Anemia refraktori dengan ledakan berlebihan (RAEB)
- Anemia refraktori dengan letupan lebihan dalam transformasi (RAEB-T)
- Leukemia monomelocytik kronik (CMML)
Sejak perkembangan kriteria FAB pada tahun 1982, saintis telah mempelajari lebih lanjut tentang keabnormalan genetik yang membawa kepada MDS dan peranan yang mutasi ini berlaku dalam perjalanan penyakit ini. Akibatnya, pada tahun 2001, Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) telah menerbitkan beberapa perubahan kepada sistem FAB. Mereka menambah beberapa keadaan - sindrom 5q, MDS-U, MDS-U, dan reflektif sitopenia dengan displasia multilinease (RCMD) - dan subdivided lain seperti RAEB dan CMML berdasarkan peratusan letupan dalam sumsum tulang.
Mereka juga menjelaskan bahawa apa-apa yang lebih besar daripada 20% letupan di sumsum membentuk AML, menjadikan leukemia RAEB-T sebagai bertentangan dengan MDS.
Kaedah ketiga mengklasifikasikan MDS menggunakan Sistem Prognostic Scoring Antarabangsa (IPSS). Sistem ini menggunakan tiga kriteria untuk menentukan bagaimana MDS akan berkembang: bilangan sel dalam darah beredar pesakit, jumlah sel-sel letupan yang belum matang dalam sumsum tulang, dan sitogenetik (jenis kelainan genetik yang berkaitan dengan MDS).
Berdasarkan faktor-faktor ini, IPSS membahagikan pesakit kepada empat kategori yang menunjukkan "risiko" MDS-rendah, perantaraan-1, perantaraan-2, dan tinggi. IPSS menyediakan cara yang lebih baik untuk meramalkan hasil MDS, menentukan prognosis, dan merancang rawatan.
MDS Primer vs Sekunder
Di kebanyakan pesakit, MDS nampaknya berkembang tanpa sebab yang diketahui, daripada warna biru. Ini dipanggil MDS utama atau de novo . Seperti dalam kes leukemia dan gangguan sum-sum tulang lain, saintis tidak pasti pasti apa yang menyebabkan MDS utama.
MDS menengah merujuk kepada keadaan ketika menjalani rawatan sebelumnya dengan terapi kemoterapi atau radiasi.
Diagnosis
MDS didiagnosis menggunakan teknik yang sama yang digunakan untuk mendiagnosis leukemia .
Langkah pertama adalah menguji darah pesakit pesakit untuk jumlah darah lengkap (CBC). Ujian ini melihat jumlah sel darah merah yang sihat, sel darah putih, dan platelet dalam darah untuk mendapatkan idea umum mengenai apa yang berlaku di dalam sumsum. Dalam kebanyakan kes, seseorang yang mempunyai MDS akan menunjukkan bilangan sel darah merah yang rendah (anemia), dan mungkin platelet rendah (thrombocytopenia) dan neutrofil (neutropenia) juga.
Sekiranya tiada punca lain yang dapat dijumpai untuk pesakit untuk mendapat anemia, doktor kemudian akan melakukan aspirat sumsum tulang dan biopsi . Dalam pesakit dengan MDS, sumsum akan menunjukkan penampilan yang tidak normal serta peningkatan jumlah sel yang tidak matang atau "letupan". Apabila sel-sel diperiksa pada tahap genetik, mereka akan menunjukkan mutasi atau perubahan kepada kromosom.
Tanda dan Gejala
Pesakit dengan MDS mungkin mengalami gejala anemia seperti:
- Sesak nafas dengan usaha kecil
- Kulit pucat
- Rasa letih
- Sakit dada
- Pening
Beberapa pesakit juga akan mempunyai tanda-tanda neutropenia dan trombositopenia juga, termasuk masalah pendarahan dan kesukaran melawan jangkitan.
Adalah penting untuk diperhatikan bahawa terdapat banyak lagi keadaan yang kurang serius yang boleh menyebabkan tanda-tanda dan gejala ini. Jika anda bimbang tentang kebimbangan kesihatan yang anda alami, sebaiknya dibincangkan dengan doktor anda atau profesional perubatan lain.
Menyimpulkan
MDS bukan satu penyakit, sebaliknya sekumpulan keadaan yang menyebabkan perubahan kepada fungsi tulang sumsum.
Oleh kerana sains mempelajari lebih lanjut mengenai genetik dan peranan yang dimainkannya dalam pembangunan jenis penyakit ini, kita juga mempelajari lebih lanjut tentang faktor-faktor yang menentukan kursus yang akan mereka ambil dan hasil yang berpotensi. Pada masa akan datang, para penyelidik akan dapat menggunakan maklumat ini untuk mewujudkan terapi baru dan lebih berkesan untuk MDS.
Sumber:
Goldberg, S., Chen, E., Corral, M., et al. "Komplikasi dan Komplikasi Klinik Sindrom Myelodysplastik Antara Penerima Medicare Amerika Syarikat" Jurnal Onkologi Klinikal Jun 2010. 28: 2847-2852.
Bowen, D. "Pengurusan Pesakit dengan Sindrom Myelodysplastic: Konsep Pengantar" dalam Deeg, H., Bowen, D., Gore, S., Haferlach, T., Beau, M., Niemeyer, C. (eds) (2006 ) Malignanci hematologi: Sindrom Myelodysplastic. Springer: New York. (ms 89-94).
Haferlach, T., Kern, W. "Klasifikasi dan pementasan Sindrom Myelodysplastik" dalam Deeg, H., Bowen, D., Gore, S., Haferlach, T., Beau, M., Niemeyer, C. (eds) (2006) Hematologic Malignancies: Myelodysplastic Syndromes. Springer: New York. (ms.40- 51).
Institut Kanser Kebangsaan. Ringkasan Maklumat Kanser PDQ. Rawatan Sindrom Myelodysplastic. Versi Profesional Kesihatan. 04/02/15. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66015/#CDR0000062929__1
Nimer, S. "Myelodysplastic Syndromes" Darah Mei 2008. 111: 4841- 4851.
Scott, B., Deeg, J. "Myelodysplastic Syndromes" Kajian Tahunan Perubatan 2010. 61: 345-358.