Pada bulan Julai, 2015, FDA meluluskan Entresto ubat baru (Novartis) untuk rawatan kegagalan jantung. Anda boleh membaca mengenai Entresto di sini.
Antusiasme untuk ubat baru ini adalah tinggi di kalangan pakar kegagalan jantung, dan untuk sebab yang baik. Dalam percubaan klinikal yang besar (PARADIGM-HF), Entresto jauh lebih baik daripada enalapril, yang kini menjadi terapi utama untuk pesakit yang mengalami kegagalan jantung.
Entresto adalah yang pertama dalam kelas ubat ARNI. Ubat-ubatan ini menggabungkan perencat ARB (dalam kes ini, valsartan), dengan perencat neprilysin (sacubitril). Perencatan Neprilysin adalah ciri baru ubat-ubatan ARNI.
Apabila enzim neprilysin menghalang pesakit gagal jantung, tahap darah peptida natriuretik meningkat. Oleh sebab peptida natriuretik boleh memberi manfaat kepada kegagalan jantung, penyelidik menganggap bahawa ubat-ubatan seperti Entresto dapat meningkatkan hasil pesakit dengan keadaan ini. Hasil kajian PARADIGM-HF menunjukkan bahawa penyelidik benar.
Adakah Terdapat Keterlaluan untuk Penghambatan Neprilysin?
Walaupun Entresto kelihatan berkesan dan selamat dalam percubaan PARADIGM-HF, masih ada beberapa perkara yang tidak kita ketahui mengenai perencatan neprilysin jangka panjang.
Neprilysin mempunyai banyak tindakan selain untuk mengurangkan tahap peptida natriuretik, dan beberapa tindakan tersebut kelihatan bermanfaat.
Oleh itu, menghalang neprilysin bukanlah sesuatu yang baik untuk dilakukan.
Secara khusus, neprilysin mengurangkan pengumpulan protein yang tidak diingini dalam badan, termasuk protein yang berkaitan dengan penyakit Alzheimer dan amyloidosis , dan juga kanser prostat . Malah, penyelidik secara aktif mencari ubat-ubatan yang dapat meningkatkan aktiviti neprilysin, dengan harapan dapat membantu merawat atau mencegah keadaan seperti ini.
Jadi, walaupun terdapat sedikit kesan sampingan yang ketara yang dilaporkan dengan Entresto dalam perbicaraan PARADIGM-HF, masih terdapat kemungkinan kesan jangka panjang yang signifikan dengan ubat yang menghalang neprilysin.
Tidak ada penyelidikan saya mengenai Entresto yang saya dapat mencari walaupun disebutkan (sama ada oleh para penyelidik atau oleh Novartis) mengenai akibat yang berpotensi negatif dari perencatan neprilysin kronik. Jadi saya menghubungi Novartis untuk bertanya sama ada syarikat itu mempunyai bukti, satu cara atau yang lain, yang menggunakan Entresto mungkin menjejaskan risiko penyakit seperti Alzheimer, amyloidosis, atau kanser prostat.
Novartis Jawapan:
Selepas beberapa hari di mana syarikat itu berunding dengan pakarnya, saya menerima jawapan ini dari Novartis. Di sini penuh:
"Neprilysin terlibat dalam beberapa proses dalam tubuh termasuk memecahkan pelbagai peptida vasoaktif endogen, yang dengan mensasarkan neprilysin - Entresto membantu meningkatkan, yang membawa kepada kesan yang baik dalam pesakit kegagalan jantung. Neprilysin adalah salah satu daripada banyak enzim yang terlibat dalam pemecahan menurunkan protein beta amyloid Data dari program pembangunan PARADIGM-HF, dengan lebih daripada 10,000 pesakit yang dikaji, tidak menunjukkan sebarang kesan buruk yang berkaitan dengan amiloidosis, Alzheimer atau kanser prostat dengan Entresto. Penting untuk diperhatikan bahawa pesakit yang mengalami kegagalan jantung mempunyai 50 Kadar kematian% pada 5 tahun walaupun terapi dengan terapi semasa terbaik, kadar kematian lebih tinggi daripada kebanyakan kanser. Entresto mengurangkan kematian, menghalang hospitalisasi dan membuatkan orang dengan HF-REF merasa lebih baik. "
Saya terkejut dengan beberapa perkara mengenai respons ini. Pertama, syarikat itu tidak bersedia dengan jawapan segera (apa yang saya rasakan) adalah persoalan yang jelas dan penting.
Tambahan pula, syarikat itu tidak menafikan risiko bahawa penyebaran neprilysin mungkin memburukkan lagi penyakit serius yang lain. Hakikat bahawa kajian mereka tidak menunjukkan bukti kemusnahan seperti itu, tetapi kita perlu ambil perhatian bahawa kajian dengan Entresto semuanya sudah agak singkat, dan tidak jelas bahawa pesakit yang dirawat dengan Entresto terutama dipantau untuk amyloidosis, Alzheimer atau kanser prostat .
Akhirnya, syarikat itu mencadangkan bahawa kegagalan jantung adalah keadaan yang tidak baik walaupun ubat mereka menyebabkan atau memburukkan lagi penyakit-penyakit ini, risiko akan mengambil risiko.
Ini, jelas, adalah perkara penghakiman peribadi. Sama ada pesakit menganggap risiko sebagai berbaloi bergantung kepada penilaiannya terhadap risiko berbanding faedah. Ini adalah penilaian sukar untuk membuat, tentu saja, jika tidak semua risiko dipanggil.
Garisan bawah
Entresto nampaknya merupakan ubat yang menarik bagi pesakit yang mengalami kegagalan jantung, dan sudah tentu akan banyak digunakan. Tidak syak lagi akan membantu ramai pesakit yang mengalami kegagalan jantung untuk hidup lebih lama, dan dengan gejala yang lebih sedikit.
Tetapi khusus kerana Entresto mempunyai ubat-ubatan dadah blockbuster, dan oleh itu sejumlah besar pesakit akan terdedah kepada peranan neprilysin untuk kali pertama, ia akan menjadi sangat penting bagi Novartis (dan FDA) untuk menjalankan kajian pasca pemasaran yang teliti, jadi bahawa sebarang kesan sampingan "tidak dijangka" boleh diiktiraf dan dicirikan secepat mungkin.
Sumber:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Perencatan angiotensin-neprilysin berbanding enalapril dalam kegagalan jantung. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Perencatan Jessup M. Neprilysin-terapi baru untuk kegagalan jantung. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.