Sepertinya Ia - Tetapi Soalan Kekal
Satu artikel yang muncul di New England Journal of Medicine pada akhir bulan Ogos, 2014 telah menimbulkan kemungkinan terobosan baru dalam merawat kegagalan jantung . Artikel menggambarkan hasil dari kajian PARADIGM-HF, di mana pesakit dengan kegagalan jantung dirawat dengan ubat baru penyelidikan. Dadah, yang dibangunkan oleh Novartis, sangat baru sehingga belum disebut namanya - pada masa ini ia dirujuk sebagai LCZ696.
LCZ696 sebenarnya terdiri daripada dua ubat yang disatukan - valsartan (yang merupakan perencat ARB yang digunakan secara meluas) dan agen baru, sacubitril. Sacubitril berfungsi dengan menghalang enzim neprilysin , dan sebagai hasilnya peningkatan paras peptida natriuretik. Oleh kerana peptida natriuretik dapat bermanfaat dalam kegagalan jantung, penyelidik menganggap bahawa LCZ696 dapat meningkatkan hasil pesakit dengan keadaan ini. Hasil kajian PARADIGM-HF menunjukkan bahawa penyelidik benar.
Dalam kajian ini, lebih 8000 pesakit yang mengalami kegagalan jantung adalah rawak untuk menerima sama ada LCZ696, atau terapi piawai yang menggunakan enalapril inhibitor ACE . Pada pesakit yang mengambil LCZ696, selepas purata 27 bulan risiko masuk ke hospital untuk kegagalan jantung dan risiko kematian dikurangkan sebanyak 20%. Tahap peningkatan ini, berbanding apa yang kini dianggap terapi yang baik untuk kegagalan jantung, memang luar biasa.
Mengapa Kajian ini Penting
Keputusan PARADIGM-HF penting untuk sekurang-kurangnya dua sebab. Pertama, ia mencadangkan bahawa ubat baru LCZ696 harus menawarkan harapan baru untuk banyak pesakit yang mengalami kegagalan jantung - sebaiknya diluluskan untuk digunakan oleh FDA.
Dan kedua, kajian ini membuka jalan baru untuk merawat kegagalan jantung.
Oleh itu, kita boleh mengharapkan ubat tambahan untuk dibangunkan yang, seperti LCZ696, menghalang enzim neprilysin.
Bilakah Adakah LCZ696 Akan Datang?
Dadah baru tidak boleh ditetapkan sehingga ia menjalani pemeriksaan yang ketat oleh FDA. Dengan mengandaikan semua berjalan lancar dengan kajian ini, yang paling awal kita boleh mengharapkan ubat yang akan diluluskan untuk digunakan akan menjadi sedikit masa pada tahun 2015.
Adakah Terdapat Perangkap Potensi Dengan LCZ696?
Pada masa ini, ujian PARADIGM-HF dirayakan sebagai satu terobosan baru dalam rawatan kegagalan jantung. Dan kita semua berharap bahawa ternyata perkara itu berlaku. Walau bagaimanapun, terdapat sekurang-kurangnya tiga sebab bagi kami untuk mengandung semangat kami buat masa ini.
Pertama, "terobosan baru" diumumkan sepanjang masa selepas ujian klinikal dengan ubat baru. Dan kadang-kadang ternyata bahawa terobosan yang tulen telah berlaku, lebih biasanya ia berlaku bahawa rawatan baru mungkin memberikan lebih banyak manfaat marginal, dan mungkin kurang terobosan, daripada pada awalnya muncul.
Kedua, lebih sedekad yang lalu ubat yang dipanggil nesiritide (Natrecor) juga disebut-sebut sebagai terobosan dalam merawat kegagalan jantung. Ini adalah relevan kerana nesiritide tidak hanya secara tidak langsung meningkatkan tahap peptida natriuretik seperti LCZ696; nesiritide adalah peptida natriuretik.
Ia mengambil beberapa tahun, dan lebih banyak ujian klinikal, untuk menunjukkan bahawa nesiritide sebenarnya hanya mempunyai manfaat yang kecil (jika ada) dalam merawat kegagalan jantung. Sejarah ini mungkin harus mengganggu semangat yang kini dinyatakan untuk LCZ696.
Dan Ketiga. . .
Neprilysin mempunyai beberapa fungsi di samping mengurangkan tahap peptida natriuretik, dan beberapa fungsi ini bermanfaat. Secara khusus, neprilysin dapat membantu mencegah penyakit tertentu yang berkaitan dengan pengumpulan protein yang tidak diingini dalam tubuh, seperti penyakit Alzheimer dan amyloidosis , dan juga kanser prostat . Oleh itu, menghalang neprilysin bukanlah sesuatu yang baik untuk dilakukan.
Anda boleh membaca lebih lanjut mengenai masalah potensi ini di sini.
- Berikut adalah kemas kini pada LCZ696 (kini dipanggil Entresto), yang telah diluluskan oleh FDA pada bulan Julai, 2015.
Sumber:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Perencatan angiotensin-neprilysin berbanding enalapril dalam kegagalan jantung. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Perencatan Jessup M. Neprilysin-terapi baru untuk kegagalan jantung. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.
Nalivaeva NN, Belyaev ND, IA Zhuravin, IA, et al. Palsidase Amyloid-Degrading Alzheimer, Neprilysin: Bolehkah Kita Mengawal? Jurnal Antarabangsa Volume Penyakit Alzheimer 2012 (2012), ID Artikel 383796. Boleh didapati di: http://dx.doi.org/10.1155/2012/383796 (diakses 9/2/2014).