Amyloidosis adalah keluarga gangguan di mana protein abnormal, yang dipanggil protein amyloid, disimpan dalam pelbagai tisu. Deposit amyloid ini boleh mengganggu fungsi normal organ-organ badan.
Dalam amyloidosis jantung, protein amyloid disimpan di dalam otot jantung. Deposit amyloid menjadikan dinding otot jantung sengit , yang menghasilkan disfungsi diastolik .
Dalam disfungsi diastolik, jantung tidak dapat berehat secara normal di antara ketegangan jantung, jadi ia mengisi dengan darah kurang cekap. Di samping itu, deposit amyloid melemahkan keupayaan otot jantung untuk melakukan kontrak secara normal.
Oleh itu, dengan amyloidosis jantung, fungsi jantung dipengaruhi kedua-duanya semasa diastole (fasa relaksasi degupan jantung) dan systole (fasa kontraksi degupan jantung) -pada bagaimana jantung berdegup .
Akibat masalah ini dengan kedua-dua diastole dan systole, kegagalan jantung adalah perkara biasa dengan amyloidosis jantung. Di samping itu, orang dengan keadaan ini cenderung untuk mengembangkan ketidakstabilan kardiovaskular yang agak teruk. Kardiak amyloidosis adalah keadaan yang sangat serius yang biasanya mengurangkan jangka hayat dengan ketara.
Apa yang menyebabkan Amyloidosis?
Beberapa keadaan boleh menyebabkan protein amyloid terkumpul di dalam tisu. Ini termasuk:
- Amyloidosis utama. Nama "amyloidosis utama" pada asalnya merujuk kepada jenis amiloidosis yang tidak dapat dikenalpasti. Hari ini, amiloidosis primer diketahui disebabkan oleh gangguan sel plasma (sel plasma adalah sel darah putih yang menghasilkan antibodi ). , dengan amiloidosis utama, protein abnormal yang terkumpul disebut "rantai cahaya amyloid," atau protein AL. Sekitar 50 peratus orang yang mempunyai amiloidosis jantung mempunyai amiloidosis primer, dengan deposit amiloid AL jenis. dengan jenis ini amyloidosis jantung biasanya juga membangunkan deposit amyloid dalam buah pinggang, hati dan ususnya.
- Amiloidosis sekunder Amiloidosis sekunder berlaku pada orang yang mempunyai beberapa bentuk penyakit keradangan kronik, terutamanya lupus , penyakit usus radang , atau rheumatoid arthritis . Kerana keradangan kronik, deposit "amiloid jenis protein A" (juga dikenali sebagai protein AA) boleh menjadi berlebihan. Amiloidid menengah paling kerap melibatkan buah pinggang, hati, limpa, dan kelenjar getah bening. Walau bagaimanapun, amyloidosis sekunder tidak menjejaskan hati. Hanya kira-kira 5 peratus daripada amyloidosis jantung disebabkan oleh deposit protein AA.
- Senile amyloidosis Senile amyloidosis mendapat namanya dari fakta bahawa ia hampir selalu dilihat pada lelaki yang lebih tua, selalunya pada lelaki berusia lebih dari 70 tahun. Dalam keadaan ini, deposit berlebihan berlaku daripada protein sebaliknya normal, yang dipanggil protein TTR, yang dihasilkan di dalam hati. Dalam amiloidosis senile, deposit protein TTR sering dijumpai secara eksklusif di dalam hati. Senile amyloidosis menyumbang kira-kira 45 peratus daripada kes amyloidosis jantung.
Gejala Amyloidosis Jantung
Seperti yang disebutkan, amyloidosis jantung menjejaskan kedua-dua pengisian jantung dan pemompalan jantung, jadi ia tidak seharusnya mengejutkan fungsi jantung keseluruhan cenderung merosot dengan ketara.
Hasil yang paling menonjol dari amyloidosis jantung adalah kegagalan jantung. Malah, gejala kegagalan jantung-terutamanya ditandakan sebagai dyspnea dan edema yang ketara (bengkak) -is yang biasanya membawa kepada diagnosis amiloidosis.
Dalam amyloidosis jantung yang disebabkan oleh protein AL (amyloidosis utama), organ perut sering terkena di samping jantung. Jadi, orang-orang ini cenderung mengalami gejala-gejala gastrointestinal, seperti hilang selera makan, kenyang awal, dan penurunan berat badan. Di samping itu, deposit protein AL juga cenderung mengumpul di dalam saluran darah kecil, yang boleh menyebabkan lebam mudah, angina , atau claudication (kekejangan otot dengan penekanan).
Orang dengan amiloidosis jantung sangat terdedah kepada syncope (episod kehilangan kesedaran). Dengan amyloidosis, syncope boleh menjadi tanda yang tidak menyenangkan, kerana ia cenderung menunjukkan bahawa rizab kardiovaskular telah diluaskan hampir melebihi batasnya. Khususnya, orang dengan amyloidosis yang menjejaskan jantung dan saluran darah mereka mungkin tidak dapat pulih dari apa-apa kejadian yang sangat mencabar sistem kardiovaskular, walaupun seketika. Peristiwa sedemikian mungkin termasuk episod vasovagal yang mungkin hanya menyebabkan beberapa saat pening di orang lain.
Oleh itu, apabila kematian secara tiba-tiba berlaku pada orang dengan amyloidosis jantung, keruntuhan kardiovaskular secara tiba-tiba adalah punca.
Ini sangat berbeza dengan orang yang mengalami kematian secara tiba-tiba akibat penyakit jantung yang lain, di mana aritmia jantung (terutamanya takikardia ventrikel atau fibrilasi ventrikular ) hampir selalu menjadi punca. Akibatnya, memasukkan defibrilator implan kepada orang-orang dengan amyloidosis jantung sering tidak memanjangkan hidup. Apabila orang yang mengalami amyloidosis jantung mengalami syncope, risiko kematian mendadak dalam beberapa bulan akan datang adalah tinggi.
Dengan amyloidosis jantung, deposit amyloid sering berlaku dalam sistem konduksi elektrik jantung. ( Baca tentang sistem pengaliran .) Dalam amiloidosis sengau, deposit TTR jenis protein sering membawa kepada bradikardia yang signifikan (rentak jantung perlahan), dan memerlukan implan perentak kekal. Walau bagaimanapun, dengan AL-jenis amyloidosis bradycardia tidak biasa, dan biasanya tidak membawa kepada perentak jantung.
Orang-orang dengan amiloidosis jantung sering cenderung membentuk pembekuan darah dengan mudah, baik di dalam saluran darah dan di dalam hati, yang membawa kepada peningkatan risiko strok dan tromboembolisme .
Neuropati periferal juga merupakan masalah yang kerap berlaku pada orang dengan AL amyloidosis.
Bagaimana Adakah Amyloidosis Jantung Diagnosis?
Doktor harus mempertimbangkan kemungkinan amiloidosis jantung setiap kali seseorang mengalami kegagalan jantung untuk sebab-sebab yang tidak dapat dijelaskan, terutama jika dyspnea dan edema adalah gejala yang paling menonjol.
Dalam seseorang yang mengalami kegagalan jantung baru, kehadiran tekanan darah rendah, hati yang diperbesarkan, neuropati periferal, atau protein dalam air kencing, juga perlu mengambil kira kemungkinan amiloidosis jantung.
Elektrokardiogram dalam amyloidosis jantung boleh menunjukkan voltan rendah (iaitu, isyarat elektrik adalah lebih rendah daripada biasa), tetapi biasanya echocardiogram yang memberikan petunjuk terbaik kepada diagnosis yang betul.
Echocardiogram sering menunjukkan penebalan otot jantung kedua-dua ventrikel. Di samping itu, deposit amyloid sendiri sering kali menghasilkan imej gema yang berbeza daripada "otot" yang terdapat di dalam otot jantung. Gumpalan darah di dalam hati juga dilihat agak kerap.
Walaupun echocardiogram biasanya membawa jalan ke diagnosis, menyimpulkan diagnosis amiloidosis memerlukan biopsi tisu yang menunjukkan deposit amiloid. Pada orang dengan AL amyloidosis, biopsi sering boleh diperolehi dari lemak perut atau dari biopsi sumsum tulang. Walau bagaimanapun, biopsi jantung diperlukan dengan TTR amyloidosis (dan kadang-kadang walaupun dengan AL amyloidosis). Biopsi jantung biasanya dilakukan secara relatif tanpa invasif, menggunakan teknik kateter.
Bagaimana Adakah Amyloidosis Jantung Dirawat?
Secara amnya, amyloidosis jantung mempunyai ramalan buruk. Walau bagaimanapun, dalam beberapa tahun kebelakangan ini, pendekatan terapeutik baru telah dibangunkan untuk amyloidosis jantung, dan orang-orang dengan keadaan ini mempunyai alasan untuk merasa agak lebih berharap daripada yang mungkin beberapa tahun yang lalu.
Rawatan amyloidosis jantung boleh dipertimbangkan dalam dua bahagian: rawatan kegagalan jantung, dan rawatan terhadap keadaan asas yang menghasilkan deposit amiloid.
Rawatan Kegagalan Jantung
Mengubati kegagalan jantung yang disebabkan oleh amyloidosis jantung agak berbeza daripada merawat kegagalan jantung yang disebabkan oleh keadaan lain. Sedangkan beta-blockers dan ACE inhibitors adalah mainstays untuk merawat kebanyakan jenis kegagalan jantung, ubat-ubatan ini (serta penyekat saluran kalsium ) dapat membuat kegagalan jantung amilem lebih buruk. Keterbatasan ini menjadikan rawatan perubatan kegagalan jantung menjadi cabaran utama dalam amiloidosis.
Penggunaan diuretik gelung , seperti furosemide (Lasix), adalah terapi terapi perubatan dalam amyloidosis jantung. Ubat-ubatan ini biasanya agak berkesan dalam mengurangkan edema yang agak teruk yang sering mengiringi keadaan ini, dan juga dapat melegakan dyspnea (gejala umum yang lain) dengan ketara. Diuretik gelung sering digunakan dalam dos yang tinggi, dan boleh diberikan secara intravena jika diperlukan.
Penyekat beta tidak boleh digunakan dalam amyloidosis jantung. Keupayaan untuk mengepam adalah sangat teruk dalam keadaan ini, dan pada masa yang sama jantung tidak dapat mengisi darah dengan sangat cekap. Akibatnya, peningkatan kadar denyutan jantung diperlukan untuk mengekalkan output jantung yang mencukupi dalam amyloidosis jantung. Ini bermakna bahawa penghalang beta, dengan melambatkan kadar denyutan jantung, boleh menyebabkan dekompensasi secara tiba-tiba pada orang-orang ini. Penyekat kalsium juga boleh melambatkan kadar degupan jantung, dan juga harus dielakkan.
Pada orang dengan amyloidosis AL-jenis, perencat ACE boleh menghasilkan pengurangan tekanan darah yang mendalam (dan mungkin membawa maut)-mungkin kerana deposit amiloid dalam saraf periferal memelihara sistem vaskular daripada mengimbangi penurunan tekanan yang sering menyebabkan penyekat ACE. Penurunan tekanan darah yang teruk pada umumnya tidak dilihat pada orang yang mempunyai TTR amyloidosis, dan dalam individu ini, pengencer ACE boleh dibicarakan dengan berhati-hati.
Transplantasi jantung bukan pilihan untuk orang yang mempunyai amiloidosis AL-jenis, kerana mereka umumnya mempunyai penyakit yang signifikan di beberapa organ lain. Walaupun orang yang mempunyai jenis amiloid TTR biasanya mempunyai penyakit yang terhad kepada jantung, mereka biasanya terlalu tua untuk dipertimbangkan sebagai calon yang sesuai untuk pemindahan jantung. Pemindahan mungkin menjadi pilihan bagi orang muda yang jarang didapati yang mempunyai amiloidosis jantung TTR.
Rawatan Gangguan Penyebab Amyloidosis
Primer, AL-jenis Amyloidosis. Jenis amyloidosis ini biasanya disebabkan oleh klon yang tidak normal sel plasma yang mengeluarkan amyloid jenis AL yang besar. Oleh itu, dalam tahun-tahun kebelakangan ini rejimen kemoterapi telah dibangunkan untuk cuba membunuh klon abnormal sel. Melphalan dos tinggi diikuti oleh pemindahan tulang sumsum adalah rawatan yang paling disyorkan. Malangnya, orang dengan AL amyloidosis yang mempunyai penglibatan jantung selalunya tidak cukup sihat untuk bertolak ansur dengan jenis terapi yang agresif ini. Rejimen kemoterapi lain boleh digunakan dalam individu ini, bagaimanapun, dan sekurang-kurangnya tindak balas separa dilihat di kebanyakan mereka. Jika AL amyloidosis boleh didiagnosis dan dirawat sebelum menjadi luas, hasil yang lebih baik adalah lebih berkemungkinan.
Amyloidosis sekunder. Hanya minoriti kecil orang dengan amyloidosis jantung mempunyai keadaan ini. Walau bagaimanapun, rawatan agresif gangguan keradangan yang mendasar dapat memperlambat perkembangan amiloidosis.
Amyloidosis sedap. Pada orang dengan amyloidosis jantung yang disebabkan oleh TTR amyloid, protein berlebihan dihasilkan di hati. Ia ternyata bahawa amiloid TTR-jenis adalah dua jenis. Dalam salah satu daripada jenis ini, pelbagai jenis jarang yang dilihat pada orang yang lebih muda, pemindahan hati menghilangkan sumber protein amyloid jenis TRR dan menghentikan perkembangan amiloidosis. Malangnya, pada orang tua yang mempunyai tipikal, amiloid TTR jenis tipis, pemindahan hati tidak menjejaskan perkembangan penyakit ini.
Dadah sedang disiasat yang bertujuan untuk "menstabilkan" protein TTR supaya ia tidak lagi terkumpul sebagai deposit amiloid. Walau bagaimanapun, terlalu awal untuk mengetahui sama ada ubat-ubatan ini secara substansial akan meningkatkan hasil amiloidosis jantung TTR jenis.
Pokoknya
Kardiak amyloidosis adalah keadaan yang sangat serius yang menyebabkan gejala-gejala yang signifikan, dan sangat mengurangkan umur panjang. Beberapa keadaan asas dapat menghasilkan amyloidosis, dan rawatan yang optimum-dan pada tahap tertentu prognosis - bervariasi dengan jenis protein amyloid yang disimpan di dalam tisu.
Walaupun terdapat fakta-fakta yang suram, kemajuan besar dibuat dalam memahami pelbagai jenis amyloidosis jantung, dan menggoda strategi rawatan yang optimum untuk masing-masing.
> Sumber:
> Careddu L, Zanfi C, Pantaleo A, et al. Transplantasi Jantung-hati Gabungan: Pengalaman Single-centre. Transpl Int 2015; 28: 828.
> Dubrey SW, Hawkins PN, Falk RH. Amyloid Penyakit Jantung: Penilaian, Diagnosis, dan Rujukan. Jantung 2011; 97:75.
> Kristen AV, Dengler TJ, Hegenbart U, et al. Implantasi Prophylactic Cardioverter-defibrillator di Pesakit dengan Amyloidosis Jantung yang parah dan Risiko Tinggi untuk Kematian Jantung Dengung. Rhythm Heart 2008; 5: 235.
> Wechalekar AD, Schonland SO, Kastritis E, et al. Satu Kajian Kolaboratif Eropah Hasil Rawatan di 346 Pesakit Dengan Tahap Jantung III AL Amyloidosis. Darah 2013; 121: 3420.