Leukemia bukan satu penyakit, tetapi banyak. Para saintis mula memahami bagaimana walaupun satu jenis leukemia tertentu mempunyai subtipe yang berbeza dengan cara yang penting.
Empat jenis utama leukemia adalah berdasarkan sama ada leukemia akut atau kronik, dan myeloid atau lymphocytic leukemia, dan kategori utama ini adalah seperti berikut:
- Leukemia myeloid kronik (atau myelogenous) (CML)
- Leukemia limfositik akut (atau lymphoblastic) (SEMUA)
- Leukemia limfositik kronik (CLL)
Mengenai AML
Leukemia myelogenous akut adalah kanser tulang sumsum - tulang dalam spongy, di mana sel-sel darah dibuat-dan juga kanser darah.
AML dianggap sebagai "akut" leukemia kerana ia berkembang pesat. Sebahagian dari nama myelogenous ini berasal dari sel mieloid-sekumpulan sel yang biasanya berkembang menjadi pelbagai jenis sel darah matang, seperti sel darah merah, sel darah putih dan platelet.
AML mempunyai banyak alias: Leukemia myelogenous akut juga dikenali sebagai leukemia myeloid akut, leukemia myeloblastik akut, leukemia akut granulositik dan leukemia nonlymphocytic akut.
AML boleh menjejaskan semua peringkat umur. Projek GLOBOCAN 2012 Pertubuhan Kesihatan Sedunia mencadangkan kira-kira 352,000 orang di seluruh dunia mempunyai AML, dan penyakit itu menjadi semakin berleluasa ketika umur populasi.
Tanda dan gejala AML termasuk:
- Demam
- Kesakitan tulang
- Keletihan dan keletihan
- Sesak nafas
- Kulit pucat
- Jangkitan kerap
- Mudah lebam
- Pendarahan yang tidak biasa, seperti kekejangan yang kerap dan pendarahan dari gusi
Subtipe
Klasifikasi AML berdasarkan penampilan mikroskopik sel-sel kanser, atau morfologi, ditambah dengan penemuan baru tentang perubahan genetik atau mutasi yang terlibat dalam pelbagai bentuk keganasan ini.
Penyelidik di Institut Wellcome Trust Sanger dan kolaborator baru-baru ini menambah asas pengetahuan, melaporkan mutasi genetik yang membantu membentuk pemahaman tentang AML - meminda konsep AML dari satu gangguan kepada satu dengan sekurang-kurangnya 11 jenis genetik yang berbeza keganasan , dengan perbezaan yang dapat membantu menerangkan masa survival berubah-ubah di kalangan pesakit muda dengan AML.
Para penyelidik menerbitkan kajian mereka tentang genetik AML dalam isu "New England Journal of Medicine," dan pakar-pakar percaya penemuan ini boleh meningkatkan percubaan klinikal dan memberi impak kepada cara pesakit dengan AML didiagnosis dan dirawat di masa depan.
Kajian NEJM
Penyelidik mengkaji 1,540 pesakit dengan AML yang telah didaftarkan dalam ujian klinikal. Mereka menganalisis lebih daripada 100 gen yang diketahui menyebabkan leukemia dengan matlamat mengenal pasti "tema genetik" di sebalik perkembangan penyakit ini.
Mereka mendapati bahawa pesakit dengan AML boleh dibahagikan kepada sekurang-kurangnya 11 kumpulan utama, masing-masing dengan kelompok perubahan genetik yang berbeza dan ciri-ciri dan ciri yang berlainan. Menurut kajian, kebanyakan pesakit mempunyai gabungan perubahan genetik unik yang memacu leukemia mereka, yang dapat membantu menjelaskan mengapa AML menunjukkan variabilitas dalam kadar survival.
Implikasi
Mengetahui susunan genetik leukemia pesakit boleh meningkatkan keupayaan untuk meramalkan sama ada rawatan semasa akan berkesan. Maklumat jenis ini mungkin digunakan untuk merekabentuk ujian klinikal baru untuk membangunkan rawatan terbaik untuk setiap subtipe AML; dan akhirnya, ujian genetik AML yang lebih luas pada diagnosis dapat menjadi lebih rutin.
Dalam sistem klasifikasi Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) 2008, para saintis telah mula mengklasifikasikan AML dewasa ke dalam "kumpulan molekul" yang berlainan, termasuk perubahan genetik tertentu atau kecederaan pada kromosom yang ditunjukkan sebagai berikut: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3, 3), gen peleburan MLL, dan mutasi CEBPA atau NPM1.
Walau bagaimanapun, seperti yang digambarkan dalam kajian NEJM baru-baru ini, klasifikasi molekul WHO tidak berfungsi dengan baik untuk banyak kes AML. Dalam kajian ini, 736 pesakit dengan AML, atau 48 peratus daripadanya, tidak akan diklasifikasikan berdasarkan kumpulan molekul WHO, walaupun 96 peratus daripada pesakit memang telah memanggil mutasi pemandu-perubahan genetik yang mendasari keganasan.
Penemuan banyak gen leukemia baru, pelbagai mutasi pemandu per pesakit, dan corak mutasi kompleks mendorong penyiasat untuk menilai semula klasifikasi genom AML dari awal.
Cadangan Penilaian dan Klasifikasi AML, Berdasarkan Mutasi Genetik
Oleh itu, para penyelidik kembali ke papan lukisan untuk cuba mengembangkan sistem baru untuk mengklasifikasikan AML yang menggunakan maklumat yang muncul.
Klasifikasi dan skema prognostik yang paling banyak diterima oleh AML menggunakan klasifikasi WHO - termasuk lesi cytogenetic yang disebut-t misalnya (15; 17) - bersama dengan NPM1, FLT3ITD, dan CEBP, seperti yang disenaraikan di atas.
Berdasarkan kajian baru, penulis mencadangkan bahawa, dalam jangka pendek, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A, dan IDH2 perlu dipertimbangkan untuk dimasukkan ke dalam garis panduan prognostik kerana mereka biasa dan memberikan pengaruh yang kuat terhadap hasil klinikal.
Untuk klasifikasi AML, penilaian "gen splicing-factor" RUNX1, ASXL1, dan MLLPTD pada diagnosis akan mengenal pasti pesakit dalam kumpulan "chromatin-spliceosome." Ini adalah kumpulan kedua pesakit AML dalam kajian ini, dan berbeza dengan Kelas WHO AML, tiada lesi genetik tunggal menentukan kumpulan ini.
Menggunakan sistem yang dicadangkan ini, 1,236 daripada 1,540 pesakit dengan mutasi pemandu boleh diklasifikasikan ke dalam satu kumpulan kecil, dan 56 pesakit memenuhi kriteria untuk dua atau lebih kategori. Sejumlah 166 pesakit dengan mutasi pemandu masih tidak dikelaskan.
Latar belakang Sistem Pengkelasan yang Ada
AML tidak dipentaskan seperti kebanyakan kanser lain. Tinjauan untuk orang yang mempunyai AML bergantung pada maklumat lain, seperti subtipe seperti yang ditentukan oleh ujian makmal, serta usia pesakit, dan hasil ujian makmal yang lain.
Subtipe AML boleh dikaitkan dengan pandangan pesakit individu dan rawatan yang terbaik. Sebagai contoh, subtype leukemia akut promyelocytic (APL) sering dirawat dengan menggunakan ubat yang berbeza dari yang digunakan untuk subtipe lain AML.
Dua sistem utama yang telah digunakan untuk mengklasifikasikan AML ke dalam subtipe ialah pengkelasan Perancis-Amerika-Inggeris (FAB) dan pengelompokan Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) yang lebih baru.
Klasifikasi Perancis-Amerika-Inggeris (FAB) AML
Pada tahun 1970-an, pakar-pakar leukemia Perancis, Amerika, dan British membahagikan AML ke dalam subtipe, M0 melalui M7, berdasarkan jenis sel yang mana leukemia berkembang dan bagaimana matang sel-sel. Ini berdasarkan sebahagian besarnya bagaimana sel-sel leukemia kelihatan di bawah mikroskop selepas pewarnaan rutin.
Nama subjenis FAB
M0 Tidak dapat dikenalpasti leukemia myeloblastik akut
M1 Leukemia akut myeloblastik dengan pematangan yang minima
M2 Leukemia myeloblastik akut dengan kematangan
M3 Leukemia promyelocytic akut (APL)
M4 Leukemia myelomonosit akut
M4 eos Leukemia myelomonocytic akut dengan eosinophilia
M5 Leukemia monositik akut
M6 leukemia erythroid akut
M7 Leukemia megakaryoblastik akut
Subtipe M0 melalui M5 semuanya bermula dalam bentuk darah putih yang tidak matang. M6 AML bermula dengan bentuk sel darah merah yang tidak matang, manakala M7 AML bermula dalam bentuk sel yang tidak matang yang membuat platelet.
Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) klasifikasi AML
Sistem klasifikasi FAB berguna dan masih biasa digunakan untuk menggabungkan AML ke dalam subtipe, tetapi pengetahuan yang maju berkenaan dengan prognosis dan prospek untuk pelbagai jenis AML, dan beberapa kemajuan yang ditunjukkan dalam sistem Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) 2008.
Sistem WHO membahagikan AML kepada beberapa kumpulan:
AML dengan keabnormalan genetik tertentu
- AML dengan translocation antara kromosom 8 dan 21
- AML dengan translocation atau inversi dalam kromosom 16
- AML dengan translocation antara kromosom 9 dan 11
- APL (M3) dengan translocation antara kromosom 15 dan 17
- AML dengan translocation antara kromosom 6 dan 9
- AML dengan translocation atau inversi dalam kromosom 3
- AML (megakaryoblastic) dengan translocation antara kromosom 1 dan 22
AML dengan perubahan berkaitan myelodysplasia
AML yang berkaitan dengan kemoterapi atau radiasi sebelumnya
AML tidak dinyatakan sebaliknya (AML yang tidak termasuk dalam salah satu kumpulan di atas dan oleh itu diklasifikasikan lebih seperti apa yang dilakukan dalam sistem FAB):
- AML dengan pembezaan yang minimum (M0)
- AML tanpa pematangan (M1)
- AML dengan pematangan (M2)
- Leukemia myelomonosit akut (M4)
- Leukemia monocytic akut (M5)
- Leukemia erythroid akut (M6)
- Leukemia megakaryoblastik akut (M7)
- Leukemia akut basofilik
- Panmyelosis akut dengan fibrosis
Sarkoma myeloid (juga dikenali sebagai sarkoma granulositik atau chloroma)
Proliferasi Myeloid yang berkaitan dengan sindrom Down
Leukemia akut yang tidak dapat dibezakan dan biphenotypic :
Ini adalah leukemia yang mempunyai ciri limfosit dan myeloid. Kadang-kadang dipanggil SEMUA dengan penanda myeloid, AML dengan penanda limfoid, atau leukemia akut campuran.
Di atas kategori WHO disesuaikan daripada Persatuan Kanser Amerika.
Sumber:
Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. Klasifikasi dan prognosis genomik dalam leukemia myeloid akut. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Wellcome Trust Institut Sanger. Leukemia myeloid akut adalah sekurang-kurangnya 11 penyakit yang berbeza. Diakses Jun 2016.
Persatuan Kanser Amerika. Bagaimana leukemia myeloid akut dikelaskan? Diakses Jun 2016.