Bolehkah Ubat Preskripsi Mengubah Risiko untuk MS?

Sel-sel saraf dibungkus dalam bahan yang dipanggil myelin. Myelin membantu impuls elektrik bergerak sepanjang saraf. Sklerosis berbilang (MS) adalah gangguan demameliner di mana badan menyerang sarung myelin otak dan saraf tunjang menyebabkan pesakit MS mengalami gangguan visual, kelemahan otot, masalah kognitif, dan sebagainya.

Seperti banyak penyakit, ia dipercayai bahawa MS dipengaruhi oleh faktor alam sekitar dan genetik.

Dalam kajian sistematik Disember 2017 bertajuk "Pendedahan dadah dan risiko sklerosis berganda," Yong dan penulis bersama memeriksa sama ada ubat preskripsi atau faktor persekitaran boleh mempengaruhi risiko MS. Dalam kajian ini, penyelidik mengenal pasti 13 kajian berkualiti tinggi untuk analisis. 13 kajian ini mengkaji tujuh kelas dadah. Mari kita perhatikan pengaruh setiap kelas dadah individu di MS.

Amiloride

Amiloride (Midamor) adalah diuretik pemelihara kalium yang digunakan untuk merawat hipertensi atau tekanan darah tinggi. Khususnya, Midamor menghalang saluran ion penginderaan asid 1 (ASIC-1). Dalam model haiwan MS, ASIC-1 dikendalikan, bermakna terdapat kenaikan selular dalam ASIC-1. Peningkatan selular ini terdapat di kawasan sistem saraf pusat yang telah rosak (iaitu, plak). Dalam haiwan ini, perencatan ASIC-1 ditunjukkan untuk mengurangkan neurodineneration, satu proses yang dikaitkan dengan peningkatan kesakitan pada pesakit MS.

Walaupun berkesan untuk mengurangkan demilelasi pada haiwan, Yong dan rakan sekerja mendapati bahawa tiada hubungan antara penggunaan Midamor dan kekerapan MS dalam sampel Denmark. (Denmark menganjurkan daftar masuk penduduk yang luas, menjadikannya lebih mudah untuk melakukan kajian berdasarkan populasi yang mengkaji kesihatan orang awam.) Khususnya, sampel Denmark ini terdiri daripada orang-orang yang mempunyai MS terlambat, yang ditakrifkan oleh para penyelidik sebagai MS yang dibangun pada usia 60 tahun atau lebih lagi.

MS awal-akhir hanya memberi kesan kepada 5 peratus orang dengan MS; Oleh itu, kemungkinan penemuan ini tidak berlaku kepada populasi MS yang lebih besar. Dalam erti kata lain, tidak diketahui sama ada Midamor mempengaruhi patogenesis MS pada orang yang mempunyai MS tetapi tidak terlambat MS.

Pada nota yang berkaitan, penyelidik juga mendapati tiada pengaruh diuretik thiazide, yang seperti Midamor juga digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi, pada MS.

Asid Valproic

Asid Valproic (Valproic) adalah ubat anticonvulsant yang digunakan untuk merawat epilepsi . "Asid Valproic menghalang deacetylase histone yang boleh menghasilkan pengubahsuaian protein tertentu yang terlibat dalam isyarat sel dan pembaikan myelin," tulis Yong dan penulis bersama. Walau bagaimanapun, berdasarkan analisis data berasaskan populasi Denmark, penyelidik mendapati tiada hubungan antara risiko Valproic dan MS.

TNF Inhibitors

Menurut American College of Rheumatology, "perencat TNF adalah sejenis ubat yang digunakan di seluruh dunia untuk merawat keadaan keradangan seperti rheumatoid arthritis (RA), arthritis psoriatik, artritis remaja, penyakit usus radang (Crohn's and colitis ulcerative), ankylosing spondylitis, dan psoriasis Mereka mengurangkan keradangan dan menghentikan perkembangan penyakit dengan mensasarkan bahan penyebab pembengkakan yang dikenali sebagai Tumor Necrosis Factor (TNF). "

Yong dan penulis bersama sekali lagi mengkaji kajian berasaskan penduduk Denmark untuk mengetahui sama ada terdapat hubungan antara perencat TNF dan MS. Kedua-dua kajian yang diperiksa adalah pemerhatian dan melibatkan kohort atau sampel penduduk yang diikuti dari masa ke masa.

Yong dan rakan sekerja tidak mendapati hubungan antara rawatan dengan perencat TNF untuk penyakit radang usus dan perkembangan MS. Khususnya, walaupun ada kenaikan empat kali ganda dalam risiko mengembangkan MS pada mereka yang mengambil inhibitor TNF untuk penyakit usus radang, kenaikan ini tidak berbeza dengan risiko empat kali ganda bahawa orang yang mengalami penyakit usus radang sudah mempamerkan acara demyelinating seperti MS.

Walau bagaimanapun para penyelidik mendapati bahawa lelaki yang menerima perencat TNF untuk arthritis dan lelaki dan wanita yang menerima perencat TNF untuk spondylitis ankylosis adalah risiko yang lebih besar untuk MS selepas memulakan rawatan. Daripada nota, ankylosing spondylitis lebih biasa pada lelaki.

Satu batasan kajian Denmark yang diperiksa adalah bahawa tidak jelas jenis perencat TNF yang digunakan, dan pelbagai jenis perencat TNF mempengaruhi keradangan dengan cara yang berbeza.

Menurut Yong dan penulis bersama: "Penggabungan, pemerhatian awal membangkitkan kebimbangan terhadap keselamatan anti-TNFα [TNF inhibitors] berkenaan dengan risiko MS, tetapi lebih banyak kerja diperlukan. Ini juga akan bernilai untuk menentukan jika ada kesan adalah produk yang khusus atau umum untuk kelas terapeutik keseluruhan. "

Antibiotik

Dua kajian kawalan kes-satu di UK dan yang lain di Denmark-diperiksa persatuan antara penggunaan antibiotik dan MS. Kajian kes kawalan membandingkan pesakit yang mempunyai hasil atau penyakit (iaitu, kes) dengan mereka yang tidak (iaitu, kawalan). Dengan kajian kawalan kes, penyelidik melihat semula secara retrospektif untuk menentukan pendedahan kepada faktor risiko. Dalam kajian UK dan Denmark, kes-kes yang melibatkan pesakit yang didiagnosis dengan MS, dan faktor risiko minat ialah penggunaan antibiotik.

Dalam kajian di UK, 163 pesakit dengan MS dipadankan dengan 1523 orang tanpa MS berdasarkan usia, jenis kelamin, dan faktor lain. Para penyelidik mendapati penggunaan keseluruhan antibiotik tidak dikaitkan dengan MS. Walau bagaimanapun, sama ada menggunakan penisilin selama lebih daripada dua minggu atau penggunaan tetrasiklin selama lebih dari satu minggu dikaitkan dengan risiko penurunan 50 peratus MS.

Penyelidik Denmark cuba meniru penemuan penyelidik UK menggunakan saiz sampel yang lebih besar (3259 kes). Menariknya, penyelidik Denmark mendapati bahawa pelbagai penggunaan antibiotik dikaitkan dengan peningkatan risiko MS-walaupun pada pesakit yang mengambil hanya satu kursus antibiotik selama tujuh hari. Hakikat bahawa penggunaan antibiotik yang luas dikaitkan dengan MS nampaknya menunjukkan bahawa jangkitan sebenar itu sendiri-bukan antibiotik sendiri-dikaitkan dengan perkembangan MS.

Secara keseluruhannya, antibiotik tidak dikaitkan dengan MS dalam kebanyakan analisis tetapi lebih banyak penelitian perlu dilakukan.

Agonis reseptor Beta2-adrenergik yang bertindak secara pendek

Narkoba fenoterol (Berotec N) dan salbutamol (ProAir HFA) kedua-duanya menghidap agonis reseptor beta2-adrenergik yang bertindak sedap yang digunakan untuk mengubati penyakit paru-paru dan penyakit paru-paru kronik. Dalam kajian kawalan kes berasaskan populasi, penyelidik Taiwan meneliti sama ada ubat ini mempengaruhi risiko MS. Mereka mendapati bahawa walaupun terdapat risiko penurunan MS pada mereka yang mengambil Berotec N, risiko mengembangkan MS tidak dikaitkan dengan ProAir HFA.

Penyelidik Taiwan mencadangkan bahawa Berotec N mungkin memberi kesan perlindungan kerana keupayaannya yang lebih baik untuk menghalang generasi superoxide dan degranulasi. Ternyata, ProAir HFA tidak semestinya melakukan perkara-perkara ini; Oleh itu, ia tidak memberi kesan perlindungan.

Tambahan pula, apabila mempertimbangkan para agonis reseptor beta2-adrenergik sebagai kelas, Yong dan penulis bersama menyatakan yang berikut: "Agonis beta2-adrenergik bertindak pendek adalah bronkodilator yang menghalang interleukin-12, sitokin yang memacu pembezaan sel T ke arah proinflammatory T helper 1 sel. "Daripada catatan, pakar menunjukkan bahawa sel T (sejenis sel darah putih) memainkan peranan penting dalam kerosakan sarung myelin yang membawa kepada MS.

Antihistamin

Menggunakan reka bentuk kawalan kes, penyelidik UK meneliti sama ada antihistamin sedatif dan tidak sedatif dikaitkan dengan perkembangan MS. Faktor-faktor seperti penyakit alahan (contohnya, asma, eksim, dan demam hay) dan merokok diselaraskan. Para penyelidik mendapati bahawa walaupun antihistamin tidak sedatif tidak dikaitkan dengan risiko MS, antihistamin mengenyam dikaitkan dengan 80 peratus mengurangkan risiko mengembangkan MS.

Penyelidik mencadangkan bahawa sebab mengapa antihistamin mengenyangkan entah bagaimana memberi kesan perlindungan adalah bahawa-tidak seperti antihistamin yang tidak memudaratkan-ubat-ubatan ini menyeberangi halangan otak darah dan mengenakan beberapa kesan tidak spesifik pada otak dan saraf tunjang.

Kontraseptif oral

Yong dan rakannya menganalisis lima kajian yang mencari pertalian antara penggunaan kontraseptif oral dan risiko MS. Secara keseluruhan, tidak terdapat hubungan antara kedua-dua pemboleh ubah ini.

Maklumat Lanjut Mengenai Multiple Sclerosis

Sklerosis berbilang disifatkan oleh pemusnahan terpilih myelin dalam sel-sel saraf sistem saraf pusat (otak dan saraf tunjang). Ia tidak menjejaskan sel saraf yang terletak di sistem saraf periferal (iaitu, saraf dan ganglia yang terletak di luar otak dan saraf tunjang). Penyakit ini adalah autoimun, yang bermaksud bahawa badan itu menyerang dirinya sendiri.

Selain daripada ubat-ubatan preskripsi, yang hanya baru-baru ini mendapat pengiktirafan sebagai faktor etiologi yang mungkin, faktor penyebab lain telah dikaitkan dengan patogenesis MS termasuk berikut:

Di seluruh dunia, MS menjejaskan 2.5 juta orang, dan di Amerika Syarikat, lebih daripada 400,000 orang mengalami penyakit ini.

Permulaan MS mungkin sama ada secara mendadak atau beransur-ansur. Gejala awal mungkin begitu halus bahawa seseorang yang mempunyai MS mungkin tidak dapat melihat mereka selama berbulan atau tahun. Berikut adalah beberapa gejala MS:

Gejala-gejala ini boleh menjadi lilin dan berkurang, dengan serangan berulang yang berlarutan minggu atau bulan diikuti dengan beberapa tahap pemulihan. Gejala boleh menjadi lebih teruk oleh haba, keletihan, senaman, atau tekanan.

Pada akhirnya, MS adalah diagnosis pengecualian, yang bermaksud bahawa ia hanya didiagnosis setelah penyakit lain yang mungkin, seperti tumor tulang belakang atau encephalomyelitis yang disebarkan secara akut (menengah ke jangkitan), tidak dapat dikurangkan. Apabila mendiagnosis penemuan MS, sejarah dan ujian fizikal serta penemuan MRI dapat membantu. Perubahan dalam biomarker dalam cecair serebrospinal juga diperhatikan.

Malangnya, tiada rawatan untuk MS. Walau bagaimanapun, terdapat rawatan yang tersedia, termasuk kortikosteroid dan pertukaran plasma untuk rawatan akut suar akut, serta beberapa terapi yang mengubah suai penyakit seperti interferon beta untuk pencegahan luka-luka MS baru.

A Word From

Perlu diingat bahawa tinjauan sistematik ini oleh Yong dan penulis bersama adalah yang pertama untuk mengkaji pengaruh pelbagai ubat-ubatan pada MS. Keputusan kajian sistematik ini bertujuan untuk memberi penerangan tentang patogenesis penyakit MS-a kita masih tidak memahami sebab-sebab.

Pada ketika ini, tiada doktor akan menggunakan penemuan ini untuk rawatan langsung. Sebarang maklumat yang diperoleh dari kajian sistematik ini perlu disahkan dan direplikasi. Jika anda mengambil sebarang ubat-ubatan ini dan bimbang tentang bagaimana ia mempengaruhi risiko MS, jangan ragu untuk membincangkan apa yang anda pelajari dengan doktor yang anda tetapkan. Walau bagaimanapun, jangan berhenti (atau mula mengambil) ubat berdasarkan apa yang anda baca dalam artikel ini-dan tanpa input dari doktor anda.

> Sumber:

> Multiple Sclerosis. In: Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Manual Perubatan Harrison, 19e New York, NY: McGraw-Hill.

> Multiple Sclerosis. MedlinePlus.

> TNF Inhibitors. Kolej Rheumatologi Amerika.

> Yong HY et al. Pendedahan dadah dan risiko sklerosis berbilang: Kajian sistematik. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017; 1-7.