Kesan buruk Entyvio yang berkaitan dengan doktor.
Primum non nocere . Satu aphorisme yang merangkumi semangat perubatan yang berkekalan: "Pertama, jangan membahayakan." Kita hidup di dunia di mana doktor dijangka melakukan sesuatu, melakukan apa sahaja untuk merawat penyakit. Tetapi kadang-kadang kesan tindakan lebih besar daripada faedah tidak bertindak. Sebagai contoh, doktor tidak melakukan pembedahan pada calon-calon tidak sihat; doktor tidak memberikan kemoterapi dos tinggi kepada orang-orang yang dilanda kanser metastatik yang mematikan; dan doktor cuba menghindari merawat pesakit dengan ubat-ubatan dengan kesan buruk yang mengancam nyawa.
Entyvio adalah ubat baru yang bertujuan membantu orang-orang penyakit radang usus (IBD), penyakit yang melemahkan yang menghancurkan kualiti hidup mereka yang terjejas. Pembuatnya (Takeda Pharmaceuticals), FDA dan gastroenterologists di mana-mana bimbang, bagaimanapun, orang yang mengambil Entyvio boleh membuka diri mereka untuk dijangkiti dengan leukoencephalopathy multifungsi progresif (PML).
PML adalah jangkitan yang jarang berlaku terhadap sistem saraf pusat yang biasanya hanya dialami oleh mereka yang mempunyai sistem imun yang terancam (berfikir orang dengan AIDS). Setakat ini, Entyvio belum menyebabkan PML dalam mana-mana orang yang mengambilnya, tetapi sepupu kimianya, antagonis reseptor resin yang lain yang dipanggil natalizumab, menyebabkan PML kira-kira 1 orang setiap 1000 menerima rawatan. Kesimpulannya, kesan buruk Entyvio mungkin melebihi utiliti klinikalnya pada orang dengan IBD dan sistem imun yang lemah.
Apakah IBD?
Usus anda adalah tempat yang kotor.
Ia dipenuhi dengan bakteria yang membantu kita mencerna makanan kita. Ingat bahawa bakteria adalah pepijat, dan di mana-mana di luar usus, bakteria tersebut akan menyebabkan reaksi mega-imun. (Untuk mengutip watak Bill Murray dari Ghostbusters , "pengorbanan manusia, anjing, dan kucing yang hidup bersama, histeria massa!") Oleh itu, sel-sel imun dalam usus kita sentiasa berjaga-jaga, dan "keradangan fisiologi" adalah status quo.
Mujurlah, melalui mekanisme yang kompleks, tubuh kita akan melembapkan pengaktifan penuh tisu limfa yang berkaitan. Diberikan semua penyajian ini hanyalah hipotesis konsensus, dan kita semua tahu, beberapa hipotesis konsensus berubah menjadi omong kosong (sama sekali); Walau bagaimanapun, mengetahui apa yang kita tahu mengenai IBD, semua ini masuk akal.
Seperti yang terbukti dari namanya, penyakit radang usus merupakan keadaan yang keradangannya keradangan. Ia mempunyai taburan bimodal dengan umur puncak antara 15 dan 30 dan 60 dan 80 dengan peningkatan prevalensi dalam Yahudi Ashkenazi. Gejala klinikal IBD adalah jahat: sakit perut, cirit-birit, pendarahan, anemia, dan penurunan berat badan. Ia juga boleh dilihat di lokasi anatomi di luar usus dan menyebabkan arthritis, masalah mata (uveitis dan iritis), ruam (erythema nodosum) dan banyak lagi.
IBD datang dalam dua perisa yang mengerikan: kolitis ulseratif dan penyakit Crohn . Walaupun serupa dengan banyak cara, terdapat beberapa perbezaan utama antara kedua-dua jenis IBD ini. Kolitis ulseratif hanya tertutup pada usus besar dan memasuki bahagian usus atau pertengahan usus; sedangkan penyakit Crohn boleh menjejaskan mana-mana bahagian saluran GI (dari mulut ke anus) dan patah dalam patologinya, cenderung untuk melangkau kawasan saluran GI.
Kebanyakannya, penyakit Crohn merosakkan harta tanah bersebelahan dengan injap ileocecal. Penyakit Crohn juga menyebabkan luka transmural yang menjejaskan ketebalan keseluruhan usus yang mengakibatkan ketat atau bahkan fistula (laluan luar biasa di antara bahagian usus).
Berkenaan dengan IBD, pakar perubatan bertujuan untuk mengawal ketakutan akut atau suar-up, mengekalkan remisi dari suar-suar seperti itu dan merawat fistula dan halangan (disebabkan oleh ketat) dan menyediakan langkah-langkah lain rawatan simptomatik. Kebanyakan orang yang mempunyai IBD menjalani pembedahan pada satu ketika dalam kehidupan mereka.
Yang paling utama rawatan perubatan IBD termasuk ubat imunosupresan seperti glucocorticoids, sulfasalazine, dan 5-aminosalicylic acid.
Azathioprine dan siklosporin adalah ubat-ubatan anti-radang dan imunosupresan lain yang berguna dalam merawat IBD. Baru-baru ini, agen biologik seperti natalizumab dan vedolizumab (Entyvio) yang telah disebutkan di atas telah digunakan untuk merawat IBD.
Enukovio dan Progresif Multifocal Leukoencephalopathy (PML)
Menurut FDA:
Entyvio adalah antagonis reseptor integrin. Reseptor integrin adalah protein yang dinyatakan pada permukaan sel tertentu. Reseptor integrin berfungsi sebagai jambatan untuk interaksi sel sel. Entyvio menyekat interaksi reseptor integrin tertentu (dinyatakan pada sel-sel peradangan yang beredar) dengan protein tertentu (diungkapkan pada sel-sel di dinding pedalaman saluran darah), dan dengan itu menghalang penghijrahan sel-sel peradangan yang beredar di seluruh saluran darah dan ke kawasan keradangan di saluran gastrousus.
Tambahan pula, menurut FDA:
Keputusan menunjukkan bahawa peratusan yang lebih tinggi daripada pesakit yang dirawat dengan Entyvio dibandingkan dengan plasebo yang dicapai dan mengekalkan tindak balas klinikal, mencapai dan mengekalkan remisi klinikal, mencapai remedi klinik bebas kortikosteroid, dan seperti yang dilihat semasa endoskopi, telah meningkatkan penampilan kolon
Dalam erti kata lain, Entyvio berfungsi dengan mengurangkan keradangan dalam saluran GI dan telah terbukti berkesan apabila merawat penyakit dan mengatasi remedi tanpa steroid. Daripada catatan, meta-analisis Entyvio dan agen biologi lain menunjukkan bahawa Entyvio adalah sama berkesan dalam mengekalkan remisi pada orang dengan kolitis ulseratif sebagai jenis agen biologi lain. Notanya, entyvio bertujuan untuk orang yang tidak bertindak balas kepada atau tidak toleran ubat-ubatan lain yang digunakan untuk merawat IBD (seperti steroid atau agen biologi).
Setakat ini, reaksi buruk yang didokumentasikan yang disebabkan oleh Entyvio kebanyakannya terhad kepada sakit kepala, sakit sendi, mual, dan demam. Reaksi yang lebih serius termasuk alergi dan hepatotoxicity (keracunan hati). Tetapi pakar perubatan, federinya, dan pembuat dadah sedang mencari kesan negatif yang lebih serius yang masih belum diketepikan: leukoencephalopathy multifungsi progresif (PML).
PML adalah penyakit neurologi yang disebabkan oleh jangkitan dengan virus JC Kebanyakan kita mempunyai antibodi terhadap virus ini dan jangkitan pada orang yang sihat adalah sangat jarang berlaku. Tetapi pada orang yang sistem imunnya ditumpuk oleh HIV, kanser, sarcoidosis, dan penyakit lain, PML boleh memegang.
Pada orang dengan PML, virus JC demyelinates oligodendrocytes atau sel-sel saraf terutamanya di hemisfera serebrum tetapi juga otak batang atau cerebellum. Dalam erti kata lain, virus ini menghilangkan bahan myelin putih yang diperlukan untuk pengaliran saraf. Gejala termasuk demensia, masalah penglihatan, lumpuh (hemiparesis), masalah bercakap (aphasia) dan gangguan sensori.
Dalam masa 3 hingga 6 bulan, PML membunuh kira-kira 50 peratus daripada mereka yang dijangkiti. Prognosis bagi mereka yang membangunkan PML berdasarkan terapi natalizumab untuk pelbagai sklerosis adalah lebih baik; hanya 20 peratus mati. Tetapi bagi mereka yang akhirnya hidup dengan PML, kecacatan adalah mendalam. Menurut Harrison's Prinsip Perubatan Dalaman , pada tarikh penerbitan 2012, 104 orang yang dirawat dengan natalizumab untuk multiple sclerosis telah mengembangkan PML, dan hanya satu orang yang dirawat untuk Crohn's mengembangkan penyakit ini.
Pokoknya
Jika anda atau orang yang disayangi mengalami IBD, terutama IBD yang tidak responsif terhadap steroid dan imunomodulator lain, Entyvio kelihatan seperti rawatan yang menjanjikan. Walau bagaimanapun, sebelum memulakan rawatan dengan Entyvio, anda perlu mendedahkan jangkitan atau jangkitan semasa yang "tidak hilang" dan mungkin mencadangkan sistem imun yang lemah. Lebih-lebih lagi, jika anda baru-baru ini divaksin, anda tidak boleh mengambil Entyvio sama ada. (Dari catatan, anda tidak perlu mengambil Entyvio jika anda mempunyai masalah hati, tindak balas alergi, dan sebagainya.) Sekiranya anda mengalami masalah neurologi (atau benar-benar ada masalah penting) semasa di Entyvio, anda perlu segera menghubungi penjagaan kesihatan anda pembekal.
Pada nota akhir, penting untuk diingat bahawa kita masih belum mematuhi PML dalam orang yang mengambil Entyvio . Tambahan pula, pembuat FDA dan Entyvio sedang mengawasi dengan teliti kes-kes PML menengah ke pentadbiran Entyvio dan sedang menjalankan kajian pasca-pemasaran dan memudahkan pelaporan yang lebih maju dan dipercepat mengenai kesan buruk.
Sumber:
> Friedman S, Blumberg RS. Bab 295. Penyakit usus radang. In: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Prinsip Perubatan Dalaman Harrison, 18e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Bab 5. Gangguan Dementia & Amnestic. In: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds. Neurologi Klinikal, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
"Vedolizumab (Entyvio) untuk Penyakit Usus Ubat Inflamasi" dari Surat Perubatan mengenai Dadah dan Terapi yang diterbitkan pada 9/15/2014.
Wallace JL, Sharkey KA. Bab 47. Pharmacotherapy Penyakit Usus Usus. Dalam: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman The Basis Farmakologi Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.