VTE adalah komplikasi kardiovaskular yang paling biasa ketiga dan berlaku apabila anda mempunyai sama ada trombosis vena mendalam (DVT) atau embolisme paru (PE). Trombosis urat dalam adalah keadaan apabila pembekuan darah membentuk urat dalam dalam badan. DVT boleh menghalang aliran darah melalui urat. Embolisme pulmonari kemudiannya boleh berlaku jika bekuan darah pecah dari urat dan bergerak melalui badan ke dalam paru-paru.
Ini boleh mengakibatkan kematian.
Penyelidikan yang lalu telah mendokumentasikan bahawa penggunaan gabungan kawalan kelahiran hormon boleh meningkatkan peluang anda mengalami thromboembolism vena - VTE (juga dikenali sebagai gumpalan darah) atau lain-lain jenis komplikasi kardiovaskular. Kadar VTE pada wanita yang menggunakan pil itu adalah dalam lingkungan 3-9 setiap 10,000 wanita setiap tahun manakala kadar VTE untuk pengguna bukan pembiakan umur pembiakan berjumlah 1-5 setiap 10,000 wanita setahun. Berita baik: Ini bermakna risiko yang agak rendah untuk sama ada kumpulan. Tetapi adakah anda masih perlu bimbang?
Kajian telah menunjukkan bahawa semua kontrasepsi hormon kombinasi mungkin menimbulkan beberapa risiko untuk membangunkan VTE. Adalah dipercayai bahawa estrogen yang terdapat dalam kawalan kelahiran hormon mungkin merupakan faktor penyumbang utama. Oleh kerana penyelidikan Eropah baru yang diterbitkan pada pertengahan tahun 2011 menunjukkan risiko yang lebih tinggi untuk membangunkan VTE pada wanita menggunakan pil kawalan kelahiran yang lebih baru yang mengandungi progestin drospirenone, FDA di Amerika Syarikat memutuskan untuk melakukan penyiasatan mendalam untuk menilai hubungan antara risiko VTE dan kontrasepsi hormon kombinasi.
Sekali lagi: Perlu diingat bahawa walaupun risiko VTE mungkin lebih tinggi pada wanita yang menggunakan kontrasepsi jenis ini, risiko keseluruhan masih rendah.
Penggunaan Kawalan Kelahiran VTE dan Hormon
Kaedah kawalan kelahiran yang lebih baru yang mengandungi progestin drospirenone sememangnya boleh meningkatkan risiko VTE, lebih-lebih lagi jika anda mengambil kaedah kawalan kelahiran hormon yang lebih tua.
Analisis FDA, yang mengandungi data paling komprehensif yang tersedia, terdiri daripada satu kajian yang mengkaji data bernilai tujuh tahun dari empat lokasi yang berbeza geografi. Sekurang-kurangnya 835,826 wanita, berumur 10-55 tahun, yang mempunyai sekurang-kurangnya satu preskripsi untuk kontraseptif hormon kombinasi dinilai. Matlamat kajian ini adalah untuk menilai tiga formula kontraseptif hormon yang lebih baru untuk menentukan sama ada risiko VTE, DVT, PE dan / atau kematian kardiovaskular adalah lebih tinggi daripada empat formula perancang oral yang lebih tua dengan tahap estrogen yang rendah. Kaedah kawalan kelahiran berikut telah diperiksa (3 pertama ialah kaedah yang lebih baru):
- 3.0 mg Drospirenone / 30 mcg Kontrasepsi oral Ethinyl estradiol (Yasmin)
- 6 mg Norelgestromin / 750 mcg patch transdermal etanil estradiol ( Ortho Evra Patch )
- 11.7 mg Etonogestrel / 2700 mcg estradiol cincin vagina ( NuvaRing )
- .10 mg Levonorgestrel / 20 mcg Ethinyl estradiol (seperti Alesse, Aviane-28)
- .15 mg Levonorgestrel / 30 mcg Ethinyl estradiol (seperti Seasonique , Nordette)
- 1 mg Norethindrone / 20 mcg Ethinyl estradiol ( Loestrin 1/20 )
- .18-.25 mg Norgestimate / 35 mcg Ethinyl estradiol (Ortho Tri-Cyclen)
Memahami Keputusan
Apabila mentafsirkan hasil dari kajian FDA ini, adalah penting untuk memahami bahawa dalam penyelidikan, hasilnya dianggap signifikan secara statistik (atau signifikan) apabila ia telah ditentukan bahawa hasilnya sangat mungkin disebabkan oleh sesuatu (dalam hal kajian FDA ini, formulasi yang lebih baru).
Dalam erti kata lain, hasilnya dianggap penting jika kemungkinan besar ia tidak berlaku secara kebetulan.
Beberapa Keputusan Utama Daripada Kajian FDA ini
- Bagi semua pengguna, pil drospirenone / Ethinylestradiol, tampalan, dan NuvaRing dikaitkan dengan risiko VTE yang lebih tinggi (berbanding dengan 4 formula lama). Ini terutamanya berlaku untuk wanita berusia 10-34 tahun.
- Pengguna baru (wanita yang menggunakan kontraseptif hormonal gabungan untuk kali pertama dalam kajian ini) mengambil pil drospirenone / Ethinylestradiol menunjukkan risiko yang lebih tinggi dari ATE (trombosis arteri - pembekuan darah dalam arteri yang sering menyebabkan serangan jantung atau angin ahmar) dan VTE.
- Pil Drospirenone / Ethinylestradiol dikaitkan dengan risiko VTE yang lebih tinggi yang lebih tinggi apabila digunakan selama 0-3 bulan serta untuk 7-12 bulan penggunaan.
- Bagi pengguna baru, patch kontraseptif dikaitkan dengan kenaikan 3 kali ganda dalam risiko VTE apabila digunakan lebih daripada 12 bulan berbanding dengan tempoh penggunaan formula yang lebih lama.
- Drospirenone / pil Ethinylestradiol menunjukkan risiko VTE yang signifikan secara statistik pada wanita 10-34 tahun dan peningkatan risiko untuk ATE pada wanita 35 tahun ke atas.
- Walaupun pil 15g levonorgestrel / 30 mcg etil estradiol mengandungi jumlah estrogen yang sama seperti pil drospirenone / Ethinylestradiol, pil drospirenone menimbulkan lebih banyak risiko VTE kepada semua pengguna.
- Apabila patch hanya dibandingkan dengan formula yang lebih lama. 15 mg levonorgestrel / 30 mcg Pil etanil estradiol, terdapat peningkatan risiko VTE untuk wanita yang menggunakan patch selama 0-3 bulan dan 12 atau lebih bulan (risiko ini tidak dilihat dalam rumusan perbandingan).
- Mungkin ada peningkatan risiko untuk ATE pada wanita yang menggunakan NuvaRing selama lebih dari 12 bulan, tetapi data ini didasarkan pada 1 kes, jadi ini risiko potensi perlu diperiksa selanjutnya.
Secara keseluruhan, semasa kajian FDA ini terdapat 78 kali pukulan, 405 VTEs, 220 DVT, 60 serangan jantung, 41 kematian akibat penyakit kardiovaskular, dan 267 kematian akibat daripada keadaan di atas.
Penyelidikan tambahan
Sebahagian daripada penyiasatan ini juga terdiri daripada mengkaji enam kajian yang diterbitkan yang menganalisis risiko VTE dengan pil kawalan kelahiran yang mengandungi drospirenone. Keputusan dari kajian ini telah dicampur, tetapi empat dari mereka menyimpulkan bahawa terdapat peningkatan risiko VTE untuk wanita yang menggunakan pil ini. Malah, dua kajian terkini (dari April 2011) mencadangkan bahawa risiko pembekuan darah untuk wanita menggunakan drospirenone yang mengandungi 1.5 hingga 2 kali lebih tinggi daripada wanita yang menggunakan pil kawalan kelahiran yang mengandungi progestin yang berbeza.
FDA juga meninjau tujuh kajian penyelidikan mengenai risiko VTE dan Ortho Evra Patch. Secara umum, laporan ini menunjukkan bahawa, berbanding dengan formulasi pil kawalan kelahiran yang lain, patch kontraseptif berkemungkinan meningkatkan risiko VTE. Kerana wanita terdedah kepada tahap estrogen yang lebih tinggi dengan patch, dianggarkan bahawa mereka adalah 2-3 kali lebih mungkin mengalami beberapa jenis gejala VTE.
Apa Adakah Ini Semua Ini?
Berdasarkan hasil penyiasatannya sendiri, dalam kombinasi dengan kesusasteraan yang ada, FDA telah menyimpulkan bahawa penggunaan kontraseptif kombinasi hormon kontrasepsi yang berterusan, seperti Ortho Evra Patch (yang ditinggalkan di badan selama satu minggu pada satu masa) dan NuvaRing (yang masih dimasukkan ke dalam badan selama tiga minggu pada satu-satu masa), berpotensi menyebabkan pendedahan yang berterusan kepada estrogen - yang membawa kepada peningkatan bekuan darah atau risiko VTE. Oleh itu, FDA berdiri di belakang kesimpulan asalnya (menimbulkan amaran kotak hitam yang diperbaharui pada patch pada Januari 2008) - bahawa penggunaan patch Ortho Evra dikaitkan dengan risiko VTE yang lebih tinggi berbanding dengan pil gabungan standard.
Keputusan yang menunjukkan peningkatan risiko VTE dengan penggunaan NuvaRing (berbanding dengan pil gabungan) menimbulkan kebimbangan. Tetapi, FDA percaya penemuan ini perlu direplikasi dalam penyelidikan tambahan sebelum agensi akan mengambil pendirian yang pasti atau mengumumkan sebarang amaran rasmi mengenai penggunaan NuvaRing.
FDA mencadangkan bahawa penggunaan pil yang mengandungi drospirenone juga disambungkan kepada kira-kira 1.5 kali ganda peningkatan risiko peningkatan darah VTE / darah apabila dibandingkan dengan kontraseptif oral rendah dos standard. Ini bererti bahawa jika risiko membengkak darah untuk seorang wanita yang menggunakan kawalan kelahiran hormon yang lain adalah kira-kira 6 dalam 10 ribu, maka risiko mengembangkan darah beku di kalangan wanita menggunakan pil dengan drospirenone akan menjadi sekitar 10 dalam 10 ribu. Di samping itu, risiko VTE dengan pil ini kelihatan meningkat dengan ketara dalam tempoh tiga bulan pertama penggunaan serta selama 7-12 bulan penggunaan.
Terdapat juga terdapat hubungan yang signifikan antara usia, penggunaan ubat yang mengandung drospirenone dan kejadian VTE / ATE. Wanita di bawah umur 35 tahun mempunyai risiko VTE yang lebih tinggi tetapi mempunyai risiko ATE yang lebih rendah. Hypothesizes FDA bahawa progestin drospirenone mungkin lebih besar untuk meningkatkan masalah irama jantung dan kematian secara tiba-tiba di kalangan pengguna kerana ia mempunyai sifat tertentu yang mempengaruhi garam dan baki air dan dapat meningkatkan kadar kalium.
Pada masa ini, FDA tidak mengeluarkan amaran rasmi mengenai penggunaan pil kawalan kelahiran yang mengandungi drospirenone. Agensi ini hanya menunjukkan dalam pengumuman keselamatan terkini pada 10 April 2012,
Berdasarkan kajian ini, FDA menyimpulkan bahawa pil kawalan kelahiran mengandung drospirenone boleh dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi untuk pembekuan darah daripada pil yang mengandung progestin yang lain. "
Kajian FDA tentang hasil kajian ini (terutama data yang dihasilkan dari penilaian pil kawalan kelahiran mengandung drospirenone) telah dikemukakan dan dibincangkan pada mesyuarat bersama Jawatankuasa Penasihat Dadah Kesihatan Reproduktif dan Jawatankuasa Penasihat Keselamatan dan Risiko Narkoba mengenai 8 Disember 2011. Panel penasihat mengundi 21-5 bahawa FDA memerlukan label baru untuk pil yang mengandungi drospirenone seperti Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (dan versi generik mereka); mereka merasakan label semasa tidak mencukupi kerana mereka hanya memasukkan maklumat mengenai penyelidikan bertentangan mengenai risiko VTE. Pelabelan hendaklah dinasihatkan agar lebih jelas menyatakan potensi risiko VTE serta menjelaskan bahawa VTE (darah beku) mungkin membawa maut. Pada bulan April 2012, FDA mengeluarkan keperluan untuk pelabelan yang dikemas kini. Walau bagaimanapun, keperluan label baru tidak mengikuti cadangan panel penasihat. FDA memberi mandat bahawa label ubat kawalan krospirenone yang mengandung drospirenone kini mengandungi maklumat mengenai kajian pemerhatian baru-baru ini yang baru saja ditinjau oleh FDA. Di samping itu, label ubat yang telah disemak kini perlu menyatakan bahawa beberapa kajian menunjukkan peningkatan sebanyak tiga kali ganda dalam risiko gumpalan darah untuk produk yang mengandung drospirenone jika dibandingkan dengan produk yang mengandungi levonorgestrel atau beberapa progestin lain, tetapi kajian lain tidak ada tambahan risiko bekuan darah untuk produk yang mengandung drospirenone. Label baru juga akan merujuk hasil penyelidikan FDA sendiri terhadap risiko VTE. Sumber:
Pejabat Pengawasan dan Epidemiologi FDA. [10-27-2011] Kontrasepsi Hormon Gabungan (CHCs) dan Risiko Titik Titik Penyakit Kardiovaskular.
Reid, R. "Kontrasepsi Oral dan Risiko Venous Thromboembolism: Kemas Kini." JOGC 2010; No. 252: 1192-1197.