Ubat-ubatan yang akan datang dapat menyembuhkan kepada PKD
Penyakit ginjal polikistik ( PKD ) adalah gangguan genetik yang dicirikan oleh kehadiran dan pertumbuhan progresif sista di buah pinggang. Tidak seperti sista mudah yang disebut, PKD bukan penyakit yang jernih dan sebahagian besar pesakit PKD berisiko mengalami kegagalan buah pinggang, memerlukan dialisis atau pemindahan buah pinggang.
Apabila pesakit belajar tentang diagnosis PKD mereka, soalan pertama yang timbul adalah sama ada ia boleh dirawat.
Sebelum kita dapat memahami apa rawatan boleh berfungsi untuk melambatkan penyakit itu, satu langkah yang singkat ke dalam peranan hormon yang dipanggil ADH, atau hormon anti-diuretik (juga dikenali sebagai vasopressin) adalah perlu.
Peranan ADH di PKD
ADH membantu kehidupan berevolusi dari lautan ke darat, sebentar lagi. Sekiranya bukan untuk ADH, banyak organisma hidup tidak dapat menahan pengaruh dehidrasi keras permukaan tanah yang hangat di bawah sinar matahari!
Dihasilkan oleh sebahagian daripada otak yang dipanggil "hipotalamus," ADH adalah hormon yang bertindak di atas ginjal dan menjadikannya menyimpan dan menghemat air. Ia adalah apa yang membuatkan air kencing kelihatan gelap dan tertumpu apabila anda tidak mempunyai air yang cukup untuk diminum atau menghabiskan sehari di luar matahari panas. Oleh itu, ia dapat mempengaruhi berapa banyak air yang perlu dikeluarkan dan berapa banyak mesti dikitar semula untuk memenuhi keperluan kita (bergantung kepada faktor lain, termasuk pengambilan air kita dan juga suhu ambien).
Bagaimanakah ADH sesuai dengan perbincangan mengenai CKD? Kajian telah menunjukkan bahawa ADH adalah salah satu daripada promotor utama pertumbuhan sista (sebab kegagalan buah pinggang) di PKD. Dalam erti kata lain, jika anda boleh menurunkan tahap ADH, atau menghalang tindakannya pada sista, mungkin mungkin melambatkan pertumbuhan sista dan perkembangan PKD yang tidak dapat dielakkan.
Pilihan Rawatan Semasa
Memahami peranan ADH membantu dalam memahami pilihan rawatan yang tersedia dan mengapa mereka mungkin bekerja, dari peningkatan pengambilan air ke ubat canggih.
- Penambahan pengambilan air : Semudah ini bunyi air minum adalah cara yang berkesan untuk mengekalkan tahap ADH. Tahap ADH meningkat apabila anda mula mendapat kering. Ini akan menimbulkan tindak balas dahaga yang membuatkan anda minum air, yang akan menyebabkan menurunkan tahap ADH. Dalam kes ini, idea ini adalah untuk memastikan ADH secara konsisten rendah dengan mengecil kenaikan ADH. Ia menyatakan bahawa ini dapat memperlahankan perkembangan PKD. Seberapa berkesan dan bermakna yang sebenarnya adalah masih boleh dibahaskan.
- Menguruskan komplikasi: Dengan tidak adanya rawatan spesifik lain yang sedia ada, kami terhad kepada menguruskan komplikasi PKD. Ini termasuk tekanan darah tinggi, jangkitan buah pinggang, batu ginjal, dan elektrolit yang tidak normal. Tekanan darah tinggi dirawat dengan menggunakan ubat tertentu yang dikenali sebagai ACE inhibitors atau ARBs . Peningkatan pengambilan air mungkin juga membantu dalam mengurangkan risiko dua komplikasi berkaitan PKD utama: jangkitan buah pinggang dan batu ginjal.
Pilihan Rawatan Masa Depan
Pemahaman kita tentang peranan ADH dalam kemerosotan PKD telah membawa kepada penyelidikan yang menjanjikan yang boleh menawarkan pilihan rawatan yang lebih konkrit di luar campur tangan "bantuan" yang diterangkan di atas.
Penyelidikan semasa memberi tumpuan kepada mencari ubat-ubatan yang boleh menyekat tindakan ADH dan oleh itu mencegah sista daripada semakin besar (sejak peningkatan saiz sista adalah puncak kegagalan buah pinggang pesakit PKD).
Berikut adalah beberapa contoh:
- Tolvaptan: Ini adalah ubat yang pada asalnya diluluskan untuk rawatan tahap natrium yang rendah dan bertindak dengan menyekat laman web (dipanggil reseptor V2) yang mana ADH biasanya akan dilampirkan di dalam buah pinggang (fikirkan reseptor V2 sebagai "lubang kunci" untuk yang ADH perlu dilampirkan, manakala tolvaptan adalah "kunci palsu" yang ketika sekarang akan menghalangnya daripada berlaku).
Percubaan TEMPO yang dipublikasikan telah menunjukkan aplikasi klinikal yang berpotensi untuk tolvaptan dalam memperlahankan penurunan fungsi buah pinggang dalam PKD. Mekanisme ini seolah-olah melambatkan pertumbuhan buah pinggang, yang mengakibatkan penurunan fungsi buah pinggang yang kurang selama tiga tahun. Tolvaptan, bagaimanapun, belum menerima berkat FDA di Amerika Syarikat untuk rawatan PKD, sebahagiannya kerana kebimbangan mengenai kesannya terhadap hati. Ia telah diluluskan untuk rawatan PKD di beberapa bahagian lain di dunia).
- Octreotide: Ini adalah versi sintetik yang lama bertindak sebagai hormon yang dipanggil somatostatin. Percubaan pada tahun 2005 dahulu melaporkan bahawa rawatan selama enam bulan dengan somatostatin dapat melambatkan pertumbuhan sista. Walaupun kita tahu bahawa penurunan fungsi buah pinggang dalam PKD berikutan pertumbuhan sista, kajian itu berhenti sejenak mengatakan bahawa memperlahankan pertumbuhan sista, dalam hal ini, akan diterjemahkan ke dalam perlindungan ginjal yang bermakna secara klinikal.
Kemudian, pada 2013 kami melihat keputusan ujian ALADIN yang diterbitkan di Lancet. Kajian ini mempunyai tempoh susulan lebih lama daripada kajian sebelumnya dan menunjukkan jumlah buah pinggang yang jauh lebih rendah pada pesakit yang dirawat dengan oktreotide pada satu tahun susulan, tetapi tidak pada tiga tahun.
Memandangkan data yang kita ada setakat ini, kelihatan bahawa oktreotide boleh mempunyai peranan yang berpotensi dalam rawatan PKD. Atas sebab tertentu, nampaknya octreotide memperlahankan pertumbuhan dalam jumlah buah pinggang selama satu tahun, tetapi kesannya menjadi tidak penting dalam jangka panjang. Jelas, kajian yang lebih komprehensif yang memerlukan data hasil jangka panjang diperlukan.
Walaupun kedua-dua ejen ini telah menunjukkan janji setakat ini (sebagai tambahan kepada pesaing lain seperti inhibitor mTOR dan ubat-ubatan lain dalam ujian klinikal), kos adalah kebimbangan utama. Segala perkara lain yang sama, octreotide boleh menjadi alternatif yang lebih murah daripada tolvaptan untuk apa yang boleh menjadi rawatan seumur hidup. Pada tahun 2017, pil bekalan tolvaptan (15 mg) selama 30 hari dijual pada harga $ 11,000 hingga $ 12,000 di Amerika Syarikat, sementara 90 amps oktreotide (100 mcg suntikan) berjalan $ 300 hingga $ 400!
> Sumber:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. Meningkatkan Pengambilan Air Mengurangkan Penyakit Penyakit Ginjal Polikistik di Tikus PCK. J Am Soc Nephrol. 2006 Ogos; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 28 Jun.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. Adakah peningkatan pengambilan air menghalang perkembangan penyakit dalam penyakit ginjal polikistik dominan autosomal? Transplantasi Dialisis Nefrologi. 2014 Sept; 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et al. Tolvaptan dalam Pesakit dengan Penyakit Ginjal Polycystic Automatik Autosomal. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, et al. Kesan analogi somatostatin longacting pada pertumbuhan buah pinggang dan sista dalam penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ALADIN): percubaan rawak, plasebo-dikawal, multicentre. Lancet. 2013 Nov 2; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.