Genetik, gejala, dan diagnosis PKD
Penyakit Ginjal Polycystic, atau PKD, adalah satu bentuk genetik penyakit buah pinggang tertentu. Seperti yang termaktub dalam istilah ini, "poli" -cystic merujuk kepada kehadiran pelbagai sista (sarung yang tertutup, kosong, kadang-kadang dipenuhi dengan bendalir) di dalam buah pinggang. Tisu ginjal secara amnya bukan satu penemuan yang tidak biasa, tetapi diagnosis sista di buah pinggang tidak semestinya PKD.
PKD, sebenarnya, adalah salah satu daripada beberapa sebab mengapa seseorang boleh mengembangkan sista di buah pinggang.
Ia adalah warisan genetik spesifik dan kursus PKD yang menjadikannya entiti yang sangat spesifik. Ia bukan penyakit yang jinak, dan sebahagian besar pesakit dapat melihat buah pinggang mereka merosot kepada kegagalan, memerlukan dialisis atau pemindahan buah pinggang.
Lain-lain Jenis Cysts
Lain-lain sista ginjal (yang bukan kista yang berkaitan PKD) termasuk:
- Sista benih mudah, yang biasanya merupakan hasil jinak proses penuaan. Hampir dua belas peratus daripada individu berusia 50 hingga 70 tahun dan 22.1 peratus daripada semua individu yang berumur lebih dari 70 tahun akan mempunyai sekurang-kurangnya satu sista di buah pinggang.
- Malignan (apabila sista boleh mewakili kanser di buah pinggang, kadang-kadang dipanggil sista kompleks).
- Diperoleh, seperti pada pesakit dengan penyakit ginjal kronik (CKD).
Oleh itu, sebaik sahaja sista dikenali di buah pinggang, langkah seterusnya adalah membezakan sama ada ia adalah mencari yang berkaitan dengan usia, PKD, atau yang lain.
Genetik
PKD adalah penyakit genetik yang agak biasa, yang menjejaskan hampir 1 dalam 500 orang, dan masih menjadi punca utama kegagalan buah pinggang .
Penyakit itu biasanya diwarisi dari salah satu daripada ibu bapa (90 peratus daripada kes), atau, lebih jarang, mengembangkan "de-novo" (dipanggil mutasi spontan).
Memahami genetika PKD adalah penting untuk memahami simptom dan kursus penyakit. Cara warisan dari ibu bapa kepada anak membezakan antara dua jenis PKD.
Autosomal Dominant PKD (AD-PKD) adalah bentuk yang paling biasa diwarisi dan 90 peratus kes PKD adalah jenis ini. Gejala biasanya berkembang pada usia sekitar 30 hingga 40, walaupun pembentangan pada masa kanak-kanak tidak diketahui.
Gen-gen yang tidak normal adalah gen PKD1, PKD2, atau PKD3 yang dipanggil. Mana antara gen ini yang mempunyai mutasi dan apa jenis mutasi yang mungkin mempunyai kesan yang besar terhadap hasil yang dijangkakan PKD. Sebagai contoh, gen PKD1, yang terletak pada kromosom 16, adalah tapak mutasi yang paling biasa dilihat dalam 85 peratus daripada kes ADPKD. Kecacatan pada gen (seperti juga mutasi lain) membawa kepada pertumbuhan sel epitelium dalam buah pinggang dan pembentukan sista berikutnya.
Autosomal Recessive PKD (AR-PKD) adalah lebih jarang dan boleh bermula lebih awal, walaupun bayi berkembang semasa kehamilan. Salah satu sebab ini jenis PKD adalah jarang kerana pesakit yang terkena biasanya tidak hidup cukup lama untuk menghasilkan dan memindahkan mutasi kepada anak-anak mereka.
Sekali lagi, untuk meringkaskan, 90 peratus kes PKD diwarisi, dan jenis warisan, 90 peratus adalah dominan autosom. Justeru, pesakit dengan PKD selalunya mempunyai dominan autosomal PKD (AD-PKD).
Lokasi Keparahan dan Mutasi
Tapak mutasi ini akan memberi kesan kepada kursus penyakit.
Dengan mutasi PKD2, sista berkembang lebih lama, dan kegagalan buah pinggang biasanya tidak berlaku hingga lewat 70-an. Sebaliknya, dengan mutasi gen PKD1, di mana pesakit boleh mengalami kegagalan buah pinggang pada pertengahan tahun 50-an.
Pesakit dengan mutasi PKD2 selalunya tidak menyedari sejarah keluarga PKD. Dalam kes ini, selalu ada kemungkinan bahawa leluhur yang membawa mutasi meninggal sebelum penyakit itu cukup teruk untuk menyebabkan gejala atau memerlukan dialisis.
Gejala
Pelbagai gejala boleh dilihat di PKD. Contoh biasa termasuk:
- Kesakitan mengalir disebabkan oleh pembesaran buah pinggang
- Jangkitan saluran kemih
- Batu ginjal (kerana aliran air kencing yang perlahan dalam sista)
- Cyst boleh hadir di organ lain seperti hati dan pankreas juga
- Pesakit cenderung mempunyai tekanan darah tinggi memandangkan peranan buah pinggang dalam peraturan tekanan darah
Diagnosis
Walaupun mutasi untuk PKD biasanya berlaku semasa kelahiran, sista ginjal mungkin tidak jelas pada masa itu. Kista-kista ini berkembang menjadi kantung yang dipenuhi bendalir yang cukup besar sejak beberapa dekad yang pertama, di mana ia boleh menyebabkan gejala atau tanda pada waktu seseorang mencapai umur 30 tahun. Walau bagaimanapun, kemajuan penyakit buah pinggang ke titik kegagalan boleh mengambil dekad sejak itu.
Kebanyakan orang yang mengetahui tentang sejarah keluarga PKD mempunyai ambang yang rendah kerana didiagnosis dengan PKD kerana kedua-dua pesakit dan pakar perubatan menyedari sifat familial yang kuat penyakit ini. Dalam kes di mana sejarah keluarga mungkin tidak diketahui atau nampaknya "normal", diagnosis lebih mencabar dan memerlukan penilaian oleh seorang ahli nefrologi. Dalam kes ini, ibu bapa yang terjejas mungkin telah meninggal sebelum penyakit itu pernah mempunyai peluang untuk maju ke tahap penyakit buah pinggang. Akhir sekali, jika ia adalah kes "mutasi spontan," mungkin tidak ada PKD hadir dalam kedua-dua ibu bapa.
Diagnosis awal PKD dibuat menggunakan kajian pencitraan seperti ultrasound atau CT scan. Walau bagaimanapun, hanya kerana seseorang mempunyai banyak sista di buah pinggang tidak semestinya bererti mereka mempunyai PKD. Ia hanya boleh menjadi satu daripada banyak sista mudah, atau kemungkinan lain seperti penyakit buah pinggang medullary cystic (tidak sama dengan PKD).
Apabila diagnosis keraguan, pengujian genetik dapat mengesahkan atau menolak diagnosis. Ujian genetik memang cenderung mahal dan sebagainya kebanyakannya digunakan apabila diagnosisnya adalah sama.
Kursus Penyakit
Berapa lama mereka yang mempunyai PKD mengambil kegagalan buah pinggang? Ini mungkin soalan nombor satu yang akan didiagnosis oleh orang yang baru didiagnosis dengan PKD. Dalam senario kes yang paling teruk di mana pesakit melakukan pendahuluan untuk menyelesaikan kegagalan buah pinggang, memerlukan dialisis atau pemindahan, fungsi buah pinggang (GFR) boleh berkurangan sebanyak 5 mata setahun. Justeru, seseorang yang bermula dengan GFR 50 boleh mendapatkan GFR lima dalam tempoh sembilan tahun, di mana dialisis masa atau pemindahan mungkin sudah tentu diperlukan.
Perhatikan bahawa tidak semua pesakit dengan PKD semestinya akan menolak untuk menyelesaikan kegagalan buah pinggang. Apa yang perlu ditekankan ialah tidak semua orang yang mempunyai PKD semestinya maju ke titik di mana mereka memerlukan dialisis. Pesakit dengan mutasi gen PKD2 jelas mempunyai peluang yang lebih baik untuk mengelakkan kegagalan buah pinggang. Inilah sebabnya, secara keseluruhannya, kurang daripada separuh kes PKD akan didiagnosis semasa hayat pesakit, kerana penyakit ini mungkin secara senyap-senyap.
> Sumber:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J, et al. Pemeriksaan prevalen sista renal ultrasound: data khusus untuk penyakit sista ginjal yang diwarisi.Am J Kidney Dis. 1993 Dec; 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. Sejarah semula jadi penyakit ginjal polikistik dominan autosomal: pengalaman 30 tahun dari pusat tunggal. QJM: Jurnal Antarabangsa Perubatan , Jilid 106, Isu 7, 1 Julai 2013, halaman 639-646
> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Penyakit ginjal polikistik dominan autosomal. Lancet 2007 14 Apr; 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. Penyakit Ginjal Polycystic Telah dinilai semula: Kajian berasaskan Penduduk. QJM: Jurnal Antarabangsa Perubatan , Jilid 79, Isu 3, 1 Jun 1991, Halaman 477-485
> Sistem Data Renal Amerika Syarikat. 2016 Laporan data tahunan USRDS: Epidemiologi penyakit buah pinggang di Amerika Syarikat. Institut Kesihatan Kebangsaan, Institut Kebangsaan Diabetes dan Pencernaan dan Penyakit Ginjal, Bethesda, MD, 2016.