Rawatan standard emas untuk Penyakit Parkinson (PD) adalah terapi ubat . Hampir semua ubat yang ada bertindak untuk meningkatkan tahap dopamin di dalam otak. Cara di mana ubat yang diberikan menyelesaikan prestasi ini mempunyai banyak kaitan dengan keberkesanannya dan kesan sampingan yang berpotensi.
Levodopa dalam Mengobati Gejala Motor
Levodopa adalah ubat pertama untuk sel PD-otak menggunakan levodopa sebagai blok bangunan untuk menghasilkan lebih banyak dopamin.
Levodopa berfungsi dengan cara biasa menormalkan gejala motor, menjadikan anda merasa kurang kaku, lebih mudah alih, dan lebih fleksibel. Malangnya, ia tidak menyembuhkan PD dan tidak dapat menghentikan proses penyakit mendasar itu sendiri.
Levodopa juga mempunyai kesan sampingan. Walau bagaimanapun, kesan sampingan ini biasanya boleh dihapuskan dengan menggabungkan levodopa dengan ubat lain. Contohnya, satu kesan sampingan utama levodopa apabila digunakan secara bersendirian adalah loya-hasil daripada terlalu banyak dopamin yang beredar di dalam aliran darah badan bukannya di dalam otak. Untuk mengelakkan loya dan meningkatkan jumlah levodopa yang mencapai otak, levodopa sering diberikan dengan jenis ubat lain yang disebut dopa decarboxylase inhibitor (DDI). DDI menghalang penukaran levodopa ke dopamin dalam aliran darah badan sehingga membolehkan lebih banyak levodopa mencapai otak dan mencegah mual.
Bentuk DDI yang paling biasa digunakan di kebanyakan negara ialah carbidopa. Gabungan levodopa dan carbidopa dikenali dengan nama perdagangan Sinemet.
Di kebanyakan negara carbidopa / level dosis levodopa ditetapkan sebagai pecahan - pengangka (nombor teratas) adalah jumlah carbidopa dalam setiap tablet, dan penyebut (jumlah bawah) jumlah levodopa. Sebagai contoh, gabungan 25/100 terdiri daripada 25 miligram carbidopa dan 100 miligram levodopa.
Carbidopa / levodopa juga terdapat dalam formulasi pelepasan terkawal yang dikenali sebagai Sinemet CR. Rumusan pelepasan yang dikendalikan oleh Sinemet membolehkan waktu pelepasan yang lebih lambat levodopa ke dalam aliran darah, yang membantu melancarkan turun naik denyut putus-putus, serta gangguan tidur malam.
Dadah Dopamine lain
Walaupun levodopa berkesan merawat simptom penyakit Parkinson , namun penyakit ini masih berlangsung dan semakin buruk dari semasa ke semasa. Penyakit Parkinson merosakkan sel-sel otak yang membuat dopamin atau yang mengubah levodopa menjadi dopamin. Apabila penyakit itu berlangsung, ia menjadi semakin sukar untuk merangsang pengeluaran otak dopamin . Oleh itu, kami memerlukan cara alternatif untuk mengekalkan tahap dopamin otak yang cukup tinggi untuk menyokong fungsi motor normal.
Oleh sebab sel-sel pengeluaran dopamin telah rosak oleh penyakit ini, kita harus menargetkan sel-sel lain yang tidak dapat menghasilkan dopamin tetapi bertindak menggunakan dopamin yang lebih berkesan. Dua kelas ubat boleh melakukan ini:
- ubat-ubatan yang secara langsung merangsang sel-sel yang menggunakan dopamin-"agonis dopamin"
- ubat-ubatan yang menghalang pecahan dopamin dalam badan dan dengan itu meningkatkan tahap yang terdapat pada otak-"inhibitor COMT dan MAO"
Dopamine Agonists in Parkinson's Disease
Terdapat beberapa agonis dopamin seperti:
- (Mirapex) Pramipexole
- (Requip) Ropinirole
- (Neupro) Rotigotine
Kesemua ubat-ubatan ini meniru kesan dopamin pada reseptor dopamin yang dipilih, iaitu sel yang meningkatkan kesan dopamin di dalam otak.
Ubat-ubatan ini boleh menghasilkan kesan sampingan seperti pening, tekanan darah rendah, dan gangguan psikiatri supaya mereka mesti bermula sebagai dos yang sangat rendah, dan hanya secara beransur-ansur meningkat di bawah bimbingan ahli neurologi seseorang.
Inhibitor COMT dan MAO Inhibitors
Inhibitor COMT (catechol-O-methyltransferase) dan MAO-B (monoamine oxidase type B) inhibitor berfungsi untuk menghalang kerosakan dan pengaktifan dopamin dalam badan dan otak.
Jika COMT disekat atau dihalang, misalnya, lebih banyak levodopa dapat mencapai sistem kawalan motor otak. Inhibitor COMT yang paling biasa ialah (Tasmar) tolcapone dan (Comtan) entacapone. Inhibitor COMT amat berguna untuk orang yang mengalami turun naik motor.
Tetapi seperti kebanyakan ubat-ubatan, inhibitor COMT dan MAOI mempunyai kesan sampingan. Sebagai contoh, lima hingga sepuluh peratus pesakit yang mengambil inhibitor COMT akan mengalami cirit-birit. Ini biasanya bermaksud ubat mesti dihentikan. Dua hingga tiga peratus orang yang mengambil tolcapone mengalami masalah hati yang serius yang memerlukan pemantauan fungsi hati yang rapat apabila pada ubat atau pemberhentian penggunaan dadah sepenuhnya. Entacapone tidak mempunyai masalah ketoksikan hati ini.
Inhibitor MAO-B, seperti (Eldepryl) selegiline dan (Azilect) rasagiline, mencegah enzim MAO-B daripada merobohkan dopamin ke dalam otak itu sendiri.
Selegiline digunakan terutamanya untuk mengelakkan atau melancarkan turun naik motor dos akhir. Kesannya sangat ringan. Selegiline pernah dipercayai bertindak sebagai ubat neuroprotektif yang menghalang kerosakan lebih lanjut terhadap neuron dopamin di otak. Ternyata kesan neuroprotektif selegiline ini kecil atau tidak wujud.
Sebaliknya, Rasagiline kelihatan lebih menjanjikan berkenaan dengan kemungkinan kesan neuroprotectivenya walaupun juri masih keluar dari kesan penting dadah ini. Rasagiline kebanyakannya digunakan pada Parkinson awal dan sederhana untuk mengurangkan turun naik motor. Lebih banyak bukti mengenai keberkesanan dan keselamatan rasagiline diperlukan.
Pokoknya
Walaupun levodopa adalah ubat terbaik untuk merawat masalah motor penyakit Parkinson, kadang-kadang ubat-ubatan lain seperti agonis dopamin atau perencat MAO boleh dimulakan terlebih dahulu, terutama jika gejala seseorang adalah ringan. Ubat-ubatan ini juga boleh ditambah kepada terapi levodopa untuk menguruskan turun naik motor.
Berita baiknya adalah bahawa sementara penyakit Parkinson tidak dapat disembuhkan, ada cara untuk mengatasi penyakit ini dan memperbaiki fungsi harian dan kualiti hidup anda yang anda cintai.
Sumber:
Ahli Persatuan Sistem Kesihatan Amerika, Levodopa dan Carbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014). Rawatan farmakologi penyakit Parkinson: kajian semula. JAMA , 23-30 Apr; 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa dan KE Lyons (Penyunting), Buku Panduan Penyakit Parkinson ; Edisi ke-4, New York, Informa Healthcare Publishers, 2007.