Rawatan boleh membantu mereka yang mengalami penyakit Parkinson kemudian
Pada bulan Mac 2017, FDA diluluskan safinamide (Xadago) untuk kegunaan klinikal di Amerika Syarikat. Safinamide adalah ubat baru pertama yang diluluskan oleh FDA untuk merawat penyakit Parkinson dalam lebih daripada 10 tahun. Ia adalah satu bentuk tambahan adjunctive, atau add-on, yang digunakan dalam kombinasi dengan levodopa.
Penyakit Parkinson Dijelaskan
Penyakit Parkinson adalah gangguan pergerakan yang beransur-ansur berlangsung dan biasanya bermula pada usia 60 tahun.
Gejala termasuk menggeletar, kekakuan, pergerakan perlahan, dan keseimbangan yang kurang baik. Penyakit ini akhirnya mengakibatkan kesukaran dengan berjalan, bercakap, dan aktiviti rutin harian kehidupan harian. Di Amerika Syarikat, kira-kira 50,000 orang didiagnosis dengan penyakit Parkinson setiap tahun.
Walaupun tiada ubat untuk penyakit Parkinson, terdapat rawatan yang membantu dengan pengurusan gejala, termasuk yang berikut:
- levodopa
- agonis dopamin (contohnya, apomorphine, bromocriptine, ropinirole dan pramipexole)
- inhibitor monoamine oxidase atau penghambat MAO-B (contohnya, selegeline dan rasagaline)
- inhibitor catechol-O-methyl-transferase (COMT) (contohnya, entacapone dan tolcapone)
- amantadine
- ubat antikolinergik, seperti Artane dan Cogentin (biasanya diberikan kepada orang-orang muda di mana gempa adalah gejala utama)
Malangnya, tiada rawatan yang perlahan atau menghentikan perkembangan penyakit Parkinson.
Levodopa adalah ubat yang paling kuat dan menonjol yang digunakan untuk merawat penyakit Parkinson; Walau bagaimanapun, kesannya cenderung terputus dari masa ke masa dan boleh membawa kepada kesan sampingan negatif termasuk dyskinesia .
Dadah termasuk perencat COMT, agonis dopamin, dan rawatan bukan dopaminergik seperti rawatan antikolinergik dan amantadine boleh digunakan sebagai alternatif kepada levodopa, sebagai tambahan kepada levodopa, atau dengan kombinasi satu sama lain.
Pada orang yang mengalami penyakit Parkinson yang lebih maju, apabila ubat-ubatan gagal, rangsangan otak dalam (pembedahan otak) dapat dipertimbangkan untuk membantu mengurangkan gejala.
Biasanya, ubat-ubatan dikhaskan untuk orang-orang yang gejala-gejala telah menjadi cukup teruk untuk mengganggu aktiviti kehidupan seharian. Levodopa biasanya merupakan ubat pilihan pada orang berumur 65 tahun ke atas yang gaya hidupnya terancam dengan serius. Orang yang berusia di bawah 65 tahun boleh dirawat dengan agonis dopamin.
Dadah dimulakan pada dos yang paling rendah dan rawatan biasanya ditangguhkan selama mungkin. Walau bagaimanapun, penyelidikan yang menyokong prinsip bimbingan "bermula rendah dan perlahan" dengan dos levodopa bercampur. Menurut pengarang Peter Jenner:
Pengenalan L-Dopa [levodopa] pada mereka yang mempunyai tempoh penyakit yang lebih lama atau dalam dos yang tinggi boleh mengakibatkan tempoh masa yang singkat dipertingkatkan sebelum komplikasi motor muncul. Baru-baru ini, mengekalkan dos L-dopa di bawah 400 mg sehari pada awal PD ditunjukkan untuk mengurangkan risiko induksi dyskinesia.
Walau bagaimanapun, Jenner terus memperhatikan perkara berikut:
Penggunaan awal L-dopa juga ditunjukkan sebagai rawatan yang paling berkesan untuk gejala motor dan tidak menjejaskan risiko jangka panjang disksinia.
Sesungguhnya, bukti yang bercanggah itu menggariskan betapa sedikitnya kita mengetahui mengenai patologi dan rawatan penyakit Parkinson.
Safinamide: Bagaimana Ia berfungsi?
Pada orang yang mempunyai penyakit Parkinson, otak tidak menghasilkan cukup neurotransmitter yang dipanggil dopamin .
Sel-sel yang menghasilkan dopamin sama ada mati atau menjadi terganggu. Dopamin diperlukan untuk kawalan dan pergerakan motor yang betul.
Khususnya, dopamin memancarkan isyarat di otak yang terlibat dalam pergerakan yang lancar, bermakna seperti makan, menulis, dan menaip. Seperti selegeline dan rasagaline, safinamide adalah sejenis perencat MAO-B, yang menghalang pecahan dopamin dan dengan itu meningkatkan parasnya di dalam otak.
Daripada nota, safinamide juga memodulasi pelepasan glutamat; Walau bagaimanapun, kesan spesifik tindakan ini terhadap tindakan terapeutik dadah tidak diketahui.
Tidak seperti perencat MAO-B yang lain, yang boleh diresepkan semata-mata untuk mereka yang mempunyai penyakit Parkinson peringkat awal , safinamide bertujuan untuk digunakan bersama-sama dengan jenis ubat antiparkinson lain untuk penyakit peringkat akhir, terutamanya levodopa serta agonis dopamin.
Apabila orang pertama memulakan rawatan untuk simptom Parkinson, ubat cenderung berfungsi dengan baik dan gejala dikawal sepanjang hari. Antara lima hingga 10 tahun, namun ubat-ubatan ubat Parkinson konvensional mereda dalam banyak orang, dan kawalan gejala menjadi lebih sukar untuk dikurangkan.
Khususnya, pada orang-orang yang menderita penyakit Parkinson pada peringkat akhir, turun naik motor atau pergerakan otot sukarela (dyskinesia dan pembekuan ) mula muncul.
Dyskinesia paling ketara di kalangan orang yang mengambil levodopa dan merupakan kesan sampingan rawatan ubat. Manifestasi dyskinesia kurang sesuai dengan prognosis dan sebaiknya ditangguhkan selama mungkin. Tambahan pula, gejala-gejala bukan motor, seperti demensia , kemurungan, dan halusinasi, yang tidak terjejas sedikit demi sedikit oleh ubat dopaminergik, juga menjadi masalah.
Pesakit-pesakit yang decompensate selepas rawatan yang mencukupi yang telah berlangsung beberapa lama adalah sukar untuk dirawat dalam fesyen yang mengekalkan mobiliti dan kualiti hidup.
Dalam erti kata lain, apabila levodopa berhenti bekerja juga, sebahagiannya kerana kita tidak memahami patologi penguraian ini, sukar untuk mendapatkan orang kembali ke garis asas yang stabil dan kualiti hidup yang dialami lebih awal semasa penyakit apabila levodopa dan agen dopaminergik lain telah bekerja.
Lebih-lebih lagi, walaupun kesukaran motor dipertaruhkan, isu bukan motor seperti gangguan mood, gangguan tidur, dan demensia menjadi lebih menyusahkan mereka yang mengalami penyakit Parkinson yang kemudian.
Malangnya, kita tidak boleh meramalkan mana orang yang mengalami penyakit Parkinson kemudian akan mengalami perubahan dan komplikasi motor. Keseluruhannya, tempoh penyakit, peringkat penyakit, panjang rawatan dengan levodopa, dos levodopa, jantina, dan berat badan semua dipercayai memainkan peranan dalam dekompensasi akhirnya.
ON Times dan OFF Times
"PADA masa" merujuk kepada tempoh apabila ubat-ubatan berfungsi dengan secukupnya dan gejala-gejala penyakit Parkinson dikawal.
"Waktu OFF" merujuk kepada tempoh apabila ubat-ubatan tersebut haus dan gejala Parkinson, seperti gegaran, ketegaran, dan kesukaran berjalan semula.
Penambahan safinamide kepada rejim ubat orang yang menghidap penyakit Parkinson yang mengambil levodopa meningkatkan jumlah masa ON dan mengurangkan waktu OFF.
Ujian Klinikal Safinamide
Keputusan dari dua percubaan klinikal rawak telah memberi gambaran tentang manfaat potensial penggunaan safinamide di kalangan orang yang mempunyai penyakit Parkinson yang lebih maju. Peserta-peserta ini telah didiagnosis dengan penyakit Parkinson pada tempoh tiga atau lima tahun.
Percubaan klinikal pertama menilai 669 peserta dengan turun naik motor. Peserta sama ada menerima safinamide sebagai tambahan kepada ubat antiparkinson mereka yang lain atau plasebo (tiada safinamide) dan ubat antiparkinson mereka yang lain.
Purata masa ON untuk peserta adalah antara 9.3 dan 9.5 jam. Selepas enam bulan ujian, ON masa meningkat dalam kedua-dua set pesakit; Walau bagaimanapun, PADA masa sekitar 30 minit lebih lama pada mereka yang mengambil safinamide.
Selepas rawatan selama dua tahun, purata masa ON kekal sama dengan mereka yang mengambil safinamide tetapi menurun pada mereka yang mengambil plasebo. Oleh itu selepas dua tahun secara purata, para peserta yang mengambil safinamide bersama-sama dengan levodopa serta ubat antiparkinson lain mengalami lebih kurang satu jam rawatan berkesan untuk gejala-gejala penyakit Parkinson.
Daripada nota, safinamide mengurangkan masa OFF sebanyak kira-kira 35 minit. Ingat bahawa waktu OFF merujuk kepada tempoh apabila ubat antiparkinson haus, dan gejala seperti gegaran sekali lagi diperburuk.
Selain memanjangkan masa ON dan memendekkan masa OFF, safinamide juga meningkatkan pergerakan (skor motor) pada mereka yang mengambilnya. Tambahan pula pada dos yang lebih tinggi, safinamide juga membantu dengan aktiviti kehidupan harian dan kualiti hidup.
Begitu juga hasil dari percubaan kedua, yang melibatkan 549 peserta, mencadangkan peningkatan masa ON sekitar kira-kira satu jam dalam mereka yang mengambil safinamide berbanding dengan mereka yang mengambil plasebo serta pengurangan masa OFF. Di samping itu, penambahbaikan fungsi dan kualiti skor kehidupan juga diperhatikan.
Kesan Sampingan Negatif Safinamide
Kerana kesan sampingan yang negatif, 3.7 peratus peserta yang mengambil safinamide turun dari ujian klinikal berbanding dengan 2.4 peratus daripada mereka yang mengambil plasebo.
Kesan-kesan buruk biasa yang diamati semasa ujian klinikal ini adalah seperti berikut:
- gerak hati atau berpecah belah (iaitu, dyskinesia)
- jatuh
- loya
- insomnia
Daripada gejala ini, dyskinesia kira-kira dua kali lebih biasa di kalangan orang yang mengambil safinamide berbanding dengan mereka yang tidak mengambilnya (iaitu mereka yang mengambil plasebo).
Kesan yang kurang biasa tetapi lebih serius merangkumi perkara berikut:
- semakin bertambah tekanan darah tinggi
- halusinasi visual dan tingkah laku psikotik
- tidur pada siang hari
- sindrom serotonin (apabila digunakan dengan perencat MAO, antidepresan, dan opioid)
- masalah dengan kawalan dorongan atau tingkah laku kompulsif (fikir OCD)
- demam dan kekeliruan
- masalah retina
Berikut adalah beberapa ubat yang tidak harus diambil jika anda juga mengambil safinamide:
- antidepresan tertentu (inhibitor serotonin-norepinephrine mengambil semula, tricyclics, dan tetracyclics)
- cyclobenzaprine
- dextromorphan (didapati dalam ubat batuk tertentu)
- opioid
- St John's Wort
Walaupun orang yang mengalami kerosakan buah pinggang boleh mengambil safinamide, mereka yang mengalami masalah hati yang teruk tidak boleh mengambil ubat tersebut.
Pokoknya
Safinamide adalah yang paling berguna bagi mereka yang mengalami penyakit Parkinson lewat peringkat akhir yang mengalami perubahan turun naik motor (iaitu, dyskinesia) dan penurunan keberkesanan ubat-ubatan mereka (iaitu, kali OFF). Safinamide boleh menjadi terapi penambahan yang lebih baik untuk rawatan primer dengan levodopa daripada rawatan tambahan lain, termasuk perencat MAO-B lain serta inhibitor COMT. Safinamide juga boleh digunakan dalam kombinasi dengan levodopa dan ubat antiparkinson yang lain. Safinamide tidak digunakan semata-mata.
Kesan sampingan negatif yang paling biasa dari safinamide ialah dyskenesia, atau peningkatan gerakan sukarela. Orang yang mengalami masalah hati yang teruk atau mereka yang mengambil antidepresan tertentu atau ubat-ubatan lain tidak harus mengambil safinamide.
> Sumber:
> Chaplin, S. Safinamide: Terapi Tambahan untuk Penyakit Parkinson. Penyusun. 2016.
> FDA Meluluskan Ubat untuk Merawat Penyakit Parkinson. 21 Mac, 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Rawatan Peringkat Akhir Penyakit Parkinson - Pendekatan Farmakologi Kini dan Masa Depan. Neurodegenerasi terjemahan. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J, dan Aguilar, LG. Pendekatan Semasa untuk Rawatan Penyakit Parkinson. Penyakit dan Rawatan Neuropsychiatric. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Penilaian Keselamatan dan Keberkesanan Safinamide sebagai Levodopa Adjunct pada Pesakit Dengan Penyakit Parkinson dan Fluktuasi Motor Trial Klinikal Secara Rawak. JAMA Neurologi. 2017; 74 (2): 216-224.