Vitamin C dalam Leukemia dan Lymphoma

Kesan Vitamin C mungkin bergantung kepada keganasan

Apabila anda berfikir tekanan, mungkin fikiran anda berubah kepada jadual, tarikh akhir, ujian, hubungan, atau cabaran lain yang mungkin dihadapi seseorang dalam hidup. Dunia hari ini tidak mempunyai rangsangan yang berpotensi menimbulkan tekanan.

Namun, tidak semua orang bertindak balas dengan cara yang sama dengan pemicu alam sekitar ini. Sumber-sumber variasi individu mungkin banyak, sebahagiannya disebabkan oleh keupayaan kita untuk menangani dan menyesuaikan diri dengan persekitaran kita.

Ada selular yang bersamaan dengan stres, juga. Seperti yang kita mungkin dapati persekitaran kita terutamanya tekanan pada masa-masa, persekitaran sel boleh menyimpan pelbagai pemicu stres-contohnya, molekul berbahaya dalam cecair di sekitarnya, atau ketidakupayaan untuk memproses molekul selular dalaman dengan betul.

Apabila anda memikirkan sel-sel kanser, khususnya, anda mungkin tidak segera mengaitkan mereka dengan kelemahan mendasar kepada stres. Sel-sel kanser sering digambarkan dengan istilah seperti 'tidak terkalahkan' dan 'abadi' kerana mereka seolah-olah mereproduksi dan menyebar tanpa batasan. Walau bagaimanapun, ternyata sel-sel kanser beroperasi di bawah banyak tekanan khususnya, stres oksidatif. Dan vitamin C mungkin memainkan peranan penting ketika datang ke enzim tertentu yang membantu sel-sel merespon stres.

Apakah Tekanan Oksidatif?

Tekanan oksidatif , secara ringkas, adalah ketidakseimbangan dalam persekitaran selular.

Oleh kerana konsep ini terus berkembang, ketidakseimbangan ini dapat dilihat sebagai pertempuran yang tidak sekata antara penghasilan musuh yang berbahaya (radikal bebas) dan keupayaan badan untuk mengatasi kesan buruk musuh ini (melalui antioksidan).

Anda mungkin telah mempelajari tentang radikal bebas dalam kimia: secara rasmi, mereka ditakrifkan sebagai molekul yang tidak dicuci yang biasanya sangat reaktif dan berpanjangan, dengan elektron tidak berpasangan.

Sebagai contoh, molekul oksigen di seluruh badan pada masa-masa berpecah menjadi atom tunggal oksigen, masing-masing dengan elektron yang tidak berpasangan.

Elektron mahu berpasangan, jadi ini atom yang tidak sekata, sekarang dipanggil radikal bebas, mencari elektron lain yang merupakan sebahagian daripada badan, hampir seperti pemangsa, untuk dipasangkan dengan elektron yang dimiliki oleh beberapa molekul lain dalam badan. Ini adalah tekanan oksidatif, dan ini menyebabkan kerosakan kepada sel, membran, protein dan DNA mereka.

Oleh itu, mengapa sel kanser biasanya beroperasi di bawah tahap tekanan oksidatif yang tinggi? Selalunya, sel-sel ini mempunyai tahap radikal bebas yang tinggi pada peringkat awal, bermula dengan, sebelum mereka menjadi kanser. Kemudian, sebagai sel mengambil lebih banyak langkah ke arah menjadi kanser, perkara-perkara sering berubah dari segi bagaimana sel tersebut menjalankan metabolisme sendiri, berpotensi mengakibatkan tahap radikal bebas yang lebih tinggi.

Biasanya, ada keseimbangan antara pengeluaran radikal bebas dan penghapusan. Terdapat dua "pasukan" yang berbeza, dengan satu pasukan menghasilkan radikal bebas seperti anion superoxide (O2-), hidrogen peroksida (H2O2), hidroksil radikal (OH-), dan sebagainya, dan pasukan lain yang menyediakan mekanisme pertahanan antioksidan [superoxide dismutase ( SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx), dan lain-lain].

Apabila musuh radikal bebas tidak terisi dan / atau dihapuskan, hasilnya mungkin kerosakan sel, dengan kehilangan fungsi dan integriti membran sel, serta kerosakan DNA, menggalakkan perubahan genetik yang berpotensi berbahaya dan pertumbuhan sel yang tidak terkawal. Kesan kedua ini dikenali sebagai ketidakstabilan genetik, dan ia boleh menambahkan bahan api kepada api yang berkaitan dengan perjalanan malignan sel.

Radikal bebas dan tekanan oksidatif juga dikaitkan dengan beberapa penyakit manusia selain daripada kanser, termasuk penyakit jantung, penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, dan banyak lagi. Terdapat juga pautan kepada penuaan, dengan pengumpulan secara beransur-ansur kerosakan radikal bebas.

Bahan yang menghasilkan radikal bebas boleh didapati di dalam persekitaran kita, termasuk makanan yang kita makan, tetapi ia juga berlaku di dalam badan kita sebagai produk semulajadi metabolisme.

Bagaimana Bahan Mentah Seperti Vitamin C Melindungi Kanser?

Vitamin C telah diuji dalam pelbagai kajian rawatan dan pencegahan kanser; Walau bagaimanapun, keputusan masih tidak selalu melukis gambaran jelas. Jawapan kepada soalan mengenai peranan vitamin C dalam pencegahan dan rawatan kanser mungkin bergantung pada keganasan tertentu dan dos vitamin C, antara faktor lain.

Pada kepekatan rendah, vitamin C mempunyai peranan antioksidan, mencegah pengoksidaan. Makanan antioksidan, kaya dengan asid askorbik (vitamin C), karotenoid (vitamin A) dan tokoferol (vitamin E), selenium, dan flavonoid, disyorkan kerana tindakan antagonistik menghalang pengoksidaan dan pengeluaran radikal bebas.

Walau bagaimanapun, paras vitamin C yang tinggi dapat meningkatkan pengeluaran ATP (dihasilkan oleh mitokondria) yang mendorong kematian sel yang terprogram dalam eksperimen sel tumor, melalui mekanisme pro-oksidan.

Kajian menunjukkan aktiviti anti-kanser bergantung kepada dos yang melibatkan pelbagai proses selular termasuk kematian sel yang diprogramkan, kitaran pertumbuhan sel, dan isyarat sel, dengan peningkatan sel sel kanser dalam eksperimen makmal yang merawat sel kanser dengan mitoxantrone (ubat kemoterapi) bersama dengan vitamin C .

Akankah Ada Peranan untuk Vitamin C dosis tinggi dalam Leukemia?

Setakat ini, beberapa kajian mencadangkan aktiviti terhadap pelbagai jenis kanser, tetapi kajian lain menyarankan agar vitamin C mungkin membuat kemoterapi kurang berkesan.

Jawapan pendek untuk soalan di atas adalah "mungkin," dan juga, "ia mungkin bergantung kepada leukemia." Ia mungkin penting untuk melihat vitamin C dari pelbagai sudut sebelum membuat kesimpulan tentang penggunaannya dalam mana-mana kanser tertentu, tetapi beberapa Penemuan awal dari kajian berasaskan makmal terhadap keganasan hematologi adalah menggalakkan.

Kajian 2017 mengenai kesan vitamin C pada sel-sel leukemia telah diterbitkan dalam jurnal "Cell." Dalam pengenalan mereka, penulis menyatakan bahawa bukti untuk vitamin C sebagai rawatan berkesan untuk kanser masih kontroversi setakat ini.

Vitamin C Mei Kesan Enzim Penting dalam Leukemia

Khususnya, kumpulan penyelidik ini mempelajari perubahan genetik dalam enzim yang dipanggil Tet (Sepuluh Translocation) methylcytosine dioxygenase 2, atau TET2. Mereka mendapati interaksi yang menarik dengan vitamin C dan interaksi enzim ini yang seolah-olah meningkatkan keberkesanan rawatan kanser tertentu. Ini adalah kajian haiwan, jadi implikasi bagi manusia belum diketahui, tetapi hasilnya provokatif.

Dalam tubuh, sel darah baru timbul dari sel-sel khusus di sumsum tulang yang disebut sel stem hematopoietik. Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa enzim TET2 dapat membuat sel stem ini menjadi sel-sel sel darah yang sihat, matang, normal sehingga akhirnya mati sama seperti sel normal lain. Sebaliknya, dalam leukemia, sel-sel stem tidak matang dengan baik, tetapi menduplikasi diri mereka sendiri, mendarabkan dalam klon berbahaya sel stem peniru.

Kesan pertumbuhan sel stem leukemia yang tidak terkawal ini adalah untuk mencegah tubuh daripada menghasilkan sel-sel darah yang normal dan sihat (contohnya, neutrofil, limfosit) yang memerlukan sistem imun kita untuk melawan jangkitan; pengurangan bekalan sel darah merah yang baru boleh membawa kepada anemia, juga. Oleh itu, kerentanan terhadap jangkitan dan perkara-perkara seperti kelemahan atau kelumpuhan dari anemia mungkin seringkali menjadi tanda dan gejala leukemia.

Nah, ternyata dalam beberapa kes leukemia, ada perubahan genetik, atau mutasi, yang menghasilkan versi enzim TET2 yang tidak berfungsi dengan baik. Oleh itu, kajian 2017 mengkaji cara enzim ini, TET2, mungkin dirangsang untuk melakukan tugasnya, dan terutamanya, sama ada atau tidak vitamin C boleh digunakan dalam usaha ini untuk memulihkan pengeluaran sel darah yang sihat.

Keputusan Kajian Vitamin C TET2

Penyelidik mencipta tikus yang direka secara genetik untuk mengaktifkan enzim TET2, dan mereka mendapati bahawa apabila TET2 dimatikan, sel stem mula rosak, dan apabila mereka menghidupkan semula gen tersebut, terbaliknya kerosakan ini.

Dalam leukemia dan penyakit darah lain yang mungkin dipengaruhi oleh perubahan genetik yang memberi kesan kepada enzim TET2, hanya satu daripada dua salinan gen TET2 yang diubah. Penyiasat memandang sama ada vitamin C mungkin dapat meniru gen yang buruk, diubah, atau diubah mutunya dengan meningkatkan aktiviti salin yang masih berfungsi normal. Mereka mendapati bahawa dengan vitamin C, terdapat rangsangan kepada mekanisme genetik yang memulihkan fungsi TET2.

Inhibitors PARP seperti olaparib adalah ubat-ubatan yang sedang dikaji untuk kegunaan yang mungkin dalam pelbagai jenis kanser darah dan leukemia. Dalam kajian ini, penyelidik menggabungkan vitamin C dengan perencat PARP dalam model haiwan mereka untuk mengkaji interaksi. Mereka mendapati kombinasi itu berfungsi dengan lebih baik, menjadikannya lebih sukar bagi sel stem leukemia untuk membaharui diri.

Apa Tentang Vitamin C dalam Lymphoma?

Seperti penemuan dalam leukemia, penyelidikan kini berada di peringkat pra-klinikal, yang bermaksud bahawa apa yang kita tahu berasal dari ujian sel dan haiwan dalam makmal, tetapi bukan individu dalam ujian klinikal.

Walau bagaimanapun, terdapat berdasarkan data pra-klinikal ini, alasan untuk mempercayai bahawa penemuan berkaitan dengan TET2 dan vitamin C mungkin berlaku untuk sekurang-kurangnya beberapa kes limfoma .

Dalam limfoma, mutasi TET2 didapati paling biasa dalam limfoma sel T. Dalam satu subjenis limfoma, limfoma angioimunoblastik T-sel , TET2 mungkin bermutasi dalam sebanyak 76 peratus pesakit. Kadar mutasi TET2 juga tinggi di 38 peratus daripada pesakit dengan limfoma sel T-periferal - tidak dinyatakan sebaliknya, menurut satu kajian oleh Lemonnier dan rakan sekerja, dan 13 peratus dalam limfoma sel B besar yang meresap .

A Word From

Walaupun para saintis menyusun data mengenai vitamin C dan peranan yang mungkin dalam pencegahan dan rawatan kanser tertentu, adalah penting untuk menjadi sederhana dalam memakan vitamin ini. Terlalu banyak perkara yang baik tidak semestinya masih baik. Dan, sebaiknya berunding dengan doktor anda semasa memulakan sebarang rejimen tambahan yang boleh mengganggu rawatan anda.

Tiada bukti yang menunjukkan bahawa suplemen vitamin C sendiri, melebihi apa yang disyorkan, akan mencapai keputusan perlindungan atau sebaliknya bermanfaat dalam leukemia atau limfoma, dan percubaan diri semacam itu sebenarnya boleh menyebabkan kemudaratan dalam keadaan tertentu.

Dalam kajian terdahulu, telah menunjukkan bahawa pesakit dengan keganasan hematologi mungkin kekurangan vitamin C. Oleh itu, membetulkan kekurangan vitamin C sedia ada mungkin menjadi tempat terbaik untuk bermula.

> Sumber:

> Cimmino L, Dolgalev I, Wang Y, et al. Pemulihan blok fungsi TET2 membatalkan pembaharuan diri dan perkembangan leukemia. Sel . 2017 16 Ogos. Pii: S0092-8674 (17) 30868-1. doi: 10.1016 / j.cell.2017.07.032. [Epub sebelum cetakan].

> Lemonnier F, Couronne L, Parrens M, et al. Mutasi TET2 yang berulang di limfoma sel T periferal berkorelasi dengan ciri-ciri seperti TFH dan parameter klinikal yang buruk. Darah. 2012; 120: 1466-1469.

> Mikirova N, Casciari J, Rogers A, et al. Kesan vitamin C intravena tinggi pada keradangan pada pesakit kanser. J Transl Med . 2012; 10: 189.

> Shenoy N, Bhagat T, Nieves E, et al. Pengaturcaraan aktiviti TET dengan asid askorbik menginduksi modulasi epigenetik sel limfoma. Kanser Darah J. 2017; 7 (7): e587-. doi: 10.1038 / bcj.2017.65.