Sehingga baru-baru ini, ramai pakar perubatan menegaskan hipotesis CHD-diet-CHD. Pertama, paras kolesterol tinggi dalam darah atau hiperkolesterolemia menyebabkan penyakit jantung koronari (CHD). Kedua, diet kaya dengan lemak haiwan dan kolesterol meningkatkan kadar kolesterol dalam darah. Ketiga, menurunkan kadar kolesterol dalam darah menurunkan risiko penyakit jantung koronari.
Pada nilai muka, kolesterol-diet-CHD hipotesis nampaknya masuk akal. Lagipun, "kami adalah apa yang kami makan," dan jika kami makan makanan kaya lemak kolesterol dan tepu (haiwan), maka paras kolesterol darah kita mungkin akan meningkat. Tambahan pula, kerana plak-yang menyumbat arteri dan menyebabkan CHD dan strok-sebahagiannya terdiri daripada kolesterol, peningkatan tahap kolesterol dalam darah sekunder untuk diet akan meningkatkan risiko CHD dan strok. Dan, jika anda menurunkan kadar kolesterol dalam darah menggunakan ubat-ubatan, maka anda mengurangkan risiko CHD dan stroke, kan? Nah, dengan semua andaian ini, tidak mungkin.
Baru-baru ini, terdapat perubahan laut dalam prinsip-prinsip yang mengawal pengurusan CHD. Kami tidak pasti sama ada diet yang kaya dengan kolesterol dan lemak tepu bertanggungjawab secara langsung untuk peningkatan tahap kolesterol dalam darah. Selain itu, kami tidak pasti sama ada menurunkan paras kolesterol darah pada mereka yang berisiko untuk penyakit jantung membantu mencegah strok, angina tidak stabil, serangan jantung dan banyak lagi.
Apa yang kita tahu ialah pengubahsuaian gaya hidup (contohnya, penurunan berat badan, senaman dan berhenti merokok) serta statin, atau ubat-ubatan seperti Zocor dan Crestor, yang menstabilkan plak dan berlaku kepada kolesterol lipoprotein berkepekatan rendah (LDL-C) "buruk" kolesterol, mungkin membantu mencegah kematian dan lain-lain kejadian kardiovaskular yang buruk,
Evolocumab tergolong dalam kelas ubat baru. Dalam ujian klinikal, ia telah menunjukkan penurunan tahap LDL-C dengan cepat dalam pelbagai populasi peserta-terutama sekali pada mereka yang mengalami gangguan genetik yang disebut hypercholesterolemia keluarga yang menyebabkan kolesterol kolesterol (benar-benar, sangat tinggi) dalam darah. Kini sama ada evolocumab akan memberi manfaat kepada majoriti orang yang berisiko untuk kematian dan kejadian buruk yang disebabkan oleh penyakit jantung koronari masih boleh dilihat, dan mungkin bergantung kepada hasil kajian jangka panjang atau prospektif yang memerhatikan peserta selama bertahun-tahun evolocumab (Repatha ) terapi. Dalam erti kata lain, hanya masa yang akan memberitahu sama ada evolocumab berfungsi.
Apa Evolocumab?
Evolocumab adalah antibodi monoklonal manusia sepenuhnya yang mengikat dan dengan itu menghalang PCSK9 protein. Protein ini mengganggu reseptor yang mengambil LDL-C untuk degradasi oleh hati dan juga mengganggu keupayaan reseptor ini untuk mengitar semula. (Menariknya, penyelidikan mencadangkan supaya statin entah bagaimana menyeimbangkan PCSK9, tetapi apabila digunakan bersama, statin dan evolocumab tidak betul-betul bersinergi atau berpotensi.)
Pada masa ini, Amgen, pembuat evolocumab, sedang menjalankan beberapa ujian klinikal berskala besar dalam populasi pesakit yang pelbagai di seluruh dunia.
Keputusan ujian ini menjanjikan keberkesanan evolocumab untuk menurunkan tahap LDL-C. Contohnya, dalam satu percubaan Tahap 3, peserta dengan hiperkolesterolemia keluarga yang paling buruk (hypercholesterolemia keluarga homozygous) yang menjalani terapi statin (ada juga ubat kolesterol yang dipanggil Zetia) mengalami penurunan 31 peratus dalam tahap LDL-C pada 12 minggu berbanding dengan orang yang tidak menerima ubat tersebut. (Peserta juga mengalami penurunan sebanyak 23 peratus dalam apolipoprotein B.) Yang penting, evolocumab bekerja lebih cepat daripada dua ubat baru lain yang merosakkan saluran paip: lomitapide dan mipomersen.
Untuk boot, dari segi kesan buruk, evolocumab lebih baik diterima daripada lomitapide dan mipomersen.
Dalam satu lagi percubaan Tahap 3, para peserta yang tidak toleran sekurang-kurangnya dua statin dan dilayan dengan hanya evolocumab dan Zetia menyaksikan pengurangan 53 hingga 56 peratus dalam LDL-C berbanding dengan penurunan 37 hingga 39 peratus dalam peserta yang menerima Zetia sahaja. Tambahan pula, evolocumab menimbulkan sedikit kesan buruk daripada Zetia.
Akhirnya, dalam kajian Fasa 2, peserta yang mempunyai hiperkolesterolemia dan telah menjalani terapi statin intensiti sederhana hingga ke tinggi, evolocumab menurunkan tahap LDL-C sebanyak 66 hingga 75 peratus apabila ditadbir dua kali sebulan.
Bolehkah Ia Membantu Pesakit?
Pada ketika ini, juri masih keluar sama ada evolocumab akan dapat memberi manfaat kesihatan kepada orang yang berisiko untuk serangan strok dan jantung. Hanya menurunkan tahap kolesterol mungkin sedikit bermakna pada kebanyakan orang, satu titik didorong oleh garis panduan ACC / AHA baru yang secara berkesan telah menghapuskan "target" paras kolesterol serum. Tambahan pula, garis panduan ini menunjukkan bahawa statin, satu-satunya ubat yang benar-benar menunjukkan apa-apa manfaat dalam mengurangkan morbiditi dan kematian kardiovaskular, perlu ditetapkan pada orang yang sudah mempunyai penyakit kardiovaskular (strok atau serangan jantung), orang yang mempunyai tahap LDL-C lebih daripada 190 paras kolesterol "buruk" yang tinggi, orang berumur 40 hingga 75 tahun dengan diabetes jenis 2, dan orang yang berumur 40 hingga 75 tahun dengan risiko penyakit kardiovaskular sebanyak 7.5 peratus dalam tempoh 10 tahun akan datang.
Jika semasa ujian klinikal jangka panjang yang mengikuti peserta selama bertahun-tahun, evolocumab terbukti berkesan untuk mengurangkan kesan penyakit kardiovaskular seperti strok dan serangan jantung, maka kita melihat kejayaan farmaseutikal yang hanya dapat dibandingkan dengan statin. Kami juga menghadapi pengesahan hipotesis diet-CHD-kolesterol yang setakat ini terbukti tidak berdasarkan tahun penyelidikan saintifik. Akhirnya, keupayaan evolocumab untuk menurunkan paras LDL-C secara mendadak dalam populasi peserta yang beragam membawa kepada masalah ubat blockbuster Zetia, yang telah terbukti tidak berkesan (atau bahkan sedikit merugikan) untuk mencegah pembentukan plak pada peserta kajian. Dalam erti kata lain, Zetia adalah epik gagal dan boleh jadi evolocumab
> Sumber
> "Anti-PCSK9 Antibodi Efektif Menurunkan Kolesterol dalam Pesakit dengan Statin Intoleransi" oleh Erik Stroes dan rakan-rakan yang diterbitkan pada 11/23/2014 (e-pub sebelum cetak) dalam Jurnal American College of Cardiology.
> Bersot TP. Bab 31. Terapi Dadah untuk Hypercholesterolemia dan Dyslipidemia. Dalam: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman The Basis Farmakologi Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Kesan evolocumab atau ezetimibe ditambahkan pada terapi statin intensiti tinggi atau tinggi pada pengurangan LDL-C pada pesakit dengan hiperkolesterolemia: percubaan klinikal Rawak-2 LAPLACE" oleh JG Robinson dan rakan-rakan yang diterbitkan di JAMA pada 5/14/2014.
> "Penghambatan PCSK9 dengan evolocumab dalam hiperkolesterolemia keluarga homozygous (TESLA Part B): percubaan terkawal, double-bline, plasebo terkawal" oleh FJ Raal dan rakan-rakan yang diterbitkan di The Lancet pada 10/2/2014.