Adakah rawatan untuk Ebola?

ZMapp, Favipiravir, Antivirals, dan semoga lebih banyak lagi

Jawapan mudah: kita tidak tahu, tetapi kita berharap.

Sebelum Ebola menyebar di Afrika Barat pada tahun 2013 hingga 2015, tiada rawatan yang pernah diuji dengan berjaya di kalangan manusia. Sekali wabak berlaku, rawatan yang sering diberikan untuk belas kasihan adalah. Pesakit telah menerima rawatan dan telah bertambah baik. Walau bagaimanapun, bilangan pesakit telah terapi kecil, banyak sekali yang kadang-kadang digunakan, dan atas sebab etika terdapat perbandingan perbandingan plasebo.

Rawatan pesakit yang berkaitan dengan penambahbaikan termasuk: ZMapp, favipiravir, serta darah dari mangsa yang selamat. Satu kajian TKM-Ebola gagal menunjukkan sebarang faedah. Walau bagaimanapun, pada mulanya sebelum bekalan pertama berlalu, sekurang-kurangnya 10 orang telah menerima ZMapp di Amerika Syarikat, Liberia, Sepanyol, dan UK. Hanya 2 mati. Sekurang-kurangnya satu telah menerima favipiravr (di Perancis) dan TKM (di AS) dan selamat. Pesakit kemudian telah memulakan Brincindofovir- satu meninggal dunia. Masih dari ini, sukar untuk memberitahu beberapa ubat-ubatan ini tanpa ujian rawak yang benar, sama ada dadah atau penjagaan sokongan yang baik, membuat perbezaan.

Namun, kami berharap. Kadar kematian ketegangan Ebola (EBOV, Zaire) yang merebak di Afrika Barat sangat tinggi. Ia pada mulanya dianggap sebagai setinggi 80-90% (seperti yang terlihat pada wabak sebelumnya di tempat lain). Nampaknya 45-60% di Afrika Barat. Penjagaan sokongan yang baik boleh mengurangkan kematian kepada 1 dalam 3.

Ia juga sukar untuk membandingkan kadar survival kerana terdapat kelewatan dalam mencari penjagaan atau dipindahkan untuk penjagaan.

Masalahnya ialah: stok ZMapp berlarutan.

Tetapi kini lebih banyak lagi yang ada - namun segera telah berlalu.

WHO (Organisasi Kesihatan Sedunia) dan agensi-agensi kerajaan, termasuk FDA AS (Pentadbiran Dadah Persekutuan), menyokong penggunaan dan pengujian yang mesra terhadap ubat-ubatan ini.

Bagaimanapun, tanpa bukti bahawa rawatan itu menyelamatkan nyawa, terdapat kebimbangan bahawa apa yang mungkin kelihatan menyelamatkan nyawa mungkin berbahaya - atau hanya mengalihkan perhatian daripada penjagaan menyelamatkan nyawa.

Jadi di manakah itu meninggalkan kita?

Serum Convalescent

Percubaan rawatan pertama untuk Ebola bermula dengan pemindahan darah dari mangsa yang selamat kepada mereka yang dijangkiti untuk memberi antibodi untuk melawan virus. Seorang penyelidik bertahan berikutan masalah penggunaan Ebola pada tahun 1976 (dan doktor yang dijangkiti pada tahun 2014) selepas pemindahan tetapi tidak jelas sama ada serum itu membantu. Kemudian pada tahun 1995, 8 pesakit diberi darah dan 7 orang selamat, manakala kebanyakannya (80%) mati. Walau bagaimanapun, analisis seterusnya menunjukkan tiada manfaat transfusi (survival bertambah seiring waktu sejak jangkitan dan wabak awal). Walau bagaimanapun, Pertubuhan Kesihatan Sedunia telah menyatakan minat untuk menyelidik pemindahan, sebagai mangsa yang selamat, tidak seperti ubat, dihasilkan oleh wabak (walaupun perbankan darah mungkin terhad).

Transfusi darah convalescent telah digunakan di Afrika Barat, serta sekurang-kurangnya tiga pesakit di Amerika Syarikat.

Antibodi monoclonal

Antibodi, yang diperolehi di makmal dan bukannya dari transfusi, telah menjadi rawatan paling menjanjikan setakat ini. Satu ubat, ZMapp dari Mapp Biopharmaceutical, adalah campuran 3 antibodi humanized monoclonal (iaitu sangat khusus) (terhadap glikoprotein permukaan).

Rawatan, melalui 3 ubat suntikan, kelihatan ditoleransi dengan baik. Malangnya, stok dadah telah habis, walaupun pengeluaran dadah secara besar-besaran dirancangkan (melalui tumbuhan tembakau yang akan menumbuhkan dadah). FDA telah membenarkan penggunaan atas permintaan ubat yang tidak teruji ini untuk pesakit Ebola apabila tersedia.

Ubat antiviral

Dadah juga boleh memerangi virus secara langsung. Terdapat pelbagai ubat antivirus: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)

Sesetengah ubat nampaknya tidak berfungsi. Percubaan TKM-Ebola telah dihentikan pada bulan Jun 2015 kerana ia tidak kelihatan berkesan Ia diharapkan dengan menggunakan sejenis RNA (RNA mengganggu kecil yang dipanggil siRNA) yang boleh menghentikan virus daripada menyebar.

Ia menggunakan dua RNA terkandas untuk menghentikan ekspresi gen untuk 3 protein Ebola (Zaire Ebola L polimerase, Protein Viral 24 (VP24), dan VP35). Makmal dan kajian haiwan telah berjaya (termasuk dengan virus serupa, Marburg). Kebimbangan untuk tindak balas imun yang berbahaya menjadi perlahan ujian lanjut, tetapi FDA kini mempercepatkannya.

BCX4430 bertindak sebagai blok bangunan untuk DNA / RNA (adenosin nukleosida analog) menghentikan replikasi virus; ia telah berjaya dalam percubaan monyet. 401.

F avipiravir , ubat yang diluluskan terhadap influenza di Jepun telah berkesan dalam model haiwan dan telah ditawarkan sebagai rawatan untuk Ebola. Dadah nampaknya merupakan analog nukleotida yang menghalang replikasi virus yang berterusan.

Brincidofovir (BCV, CMX001) tidak lagi diuji untuk Ebola. Penyelidikan kini memberi tumpuan kepada virus lain, seperti Adenovirus dan CMV.

Malah, BCV dikembangkan untuk digunakan dengan virus DNA - CMV (Cytomegalovirus), Adenovirus. Ebola adalah virus RNA, bukan virus DNA. Ubat ini menjadi cidofovir di dalam sel. Ubat ini telah berjaya digunakan dengan CMV dan virus DNA lain, seperti papillomavirus. Cidofovir adalah analog nukleotida; ia menyerupai blok bangunan DNA dan mengganggu penggayaan DNA dalam virus DNA. Ia sebahagian besarnya tidak digunakan dalam virus RNA seperti Ebola. Walau bagaimanapun, syarikat yang membuat Brincindofovir, Chimerix, melaporkan kajian makmal di CDC, NIH menunjukkan aktiviti anti-Ebola, yang sangat dialu-alukan sebagai ubat telah digunakan dengan selamat pada orang sebelum, walaupun aktiviti anti-Ebolanya belum disahkan haiwan atau manusia lagi. Ia akan menjadi antiviral oral, yang memberikan risiko jarum dengan Ebola, akan menjanjikan. (Brincindofovir termasuk lipid, atau lemak, bahagian terikat kepada cidfovir, yang membolehkan ubat itu ditelan, tidak disuntik).

AVI-7537 menggunakan molekul RNA diubahsuai untuk menyerang protein VP24.

Ubat yang diluluskan

Cara paling mudah untuk merawat Ebola adalah untuk mencari ubat yang dikenali sebagai selamat yang berkesan terhadap Ebola. Saringan yang telah diluluskan untuk aktiviti anti-Ebola telah mengenal pasti modulator reseptor estrogen elektif (SERMs), seperti Clomiphene dan Torimefene yang digunakan untuk kesuburan wanita dan rawatan kanser payudara, sebagai rawatan yang berpotensi.

Ubat lain mungkin. Ebola menjejaskan lekapan pembekuan menyebabkan bekuan dan pendarahan. Dadah A (baru) yang berpotensi menjejaskan pembekuan rNAPC2 telah dikaji serta ubat yang diketahui, rhAPC (rekombinan aktif Protein C) dengan sedikit keyakinan. Begitu juga, Orang lain berhujah untuk ubat penurun kolesterol berdasarkan jangkitan lain. Begitu juga, interferon telah dipergunakan untuk digunakan di Ebola. Seorang doktor telah menggunakan ubat HIV, Lamivudine, analog nukleosida, dalam pesakit Ebola yang boleh menyebabkan kajian lanjut.

Ubat palsu

FDA memberi amaran terhadap penggunaan ubat-ubatan yang tidak diluluskan. Ramai ubat kedengaran baik - secara teorinya - tetapi tanpa ujian, tidak jelas sama ada mereka membantu atau berbahaya.

Vaksin

Vaksin untuk mencegah jangkitan adalah ideal. Sekarang terdapat vaksin yang telah diuji dan kelihatan berkesan.

Sebelum wabak 2013-2015, terdapat vaksin yang telah dibangunkan untuk Ebola, tetapi tidak cukup diuji. Satu vaksin diuji pada satu pesakit; ia mungkin membantu selepas keperluan penyelidik 2009 Ebola. Vaksin ini, vaksin VSV (vektor virus stomatitis rekombinasi yang mengisytiharkan glikoprotein virus Ebola) telah diuji lagi dalam model haiwan (tetapi tidak pada manusia lain) dan telah terbukti berkesan sehingga 24 jam selepas pendedahan. Ia adalah vaksin VSV yang diuji dan ditunjukkan sebagai nampak berkesan di Guinea.

Awal wabak, terdapat banyak kumpulan dan kerajaan yang bekerja untuk menguji dan menggunakan vaksin. Kerajaan Kanada telah menawarkan untuk mengedarkan stok terhad yang tersedia bagi vaksin eksperimen ini. NIH telah mencadangkan untuk menguji calon vaksin yang lain dengan pantas. Kerajaan China pada tahun 2015 juga mula menguji vaksin, menggunakan adenovirus-vektor.

Pada akhirnya, mungkin terdapat beberapa vaksin. Malangnya, banyak ujian akan terlambat untuk membantu beribu-ribu orang meninggal dunia pada 2013-2015. Ia juga lebih sukar untuk menguji vaksin apabila terdapat beberapa jangkitan.