Aimovig adalah antibodi monoklonal yang menghalang migrain
Terdapat dua jenis terapi migrain: abortif atau pencegahan. Rawatan abortif digunakan semasa serangan migrain, dengan tujuan menghentikannya. Triptans dan NSAIDs seperti acetaminophen dan ibuprofen (Advil) adalah rawatan abortif.
Percubaan rawatan pencegahan untuk mengurangkan kekerapan dan keterukan sakit kepala migrain. Ubat-ubatan ini secara amnya dikategorikan sebagai ubat-ubatan pencegahan migrain oral (OMPMs) dan termasuk antidepresan, anticonvulsants, dan beta-blockers.
Dalam artikel November 2017 yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine , Goadsby dan penulis bersama mengkaji kemampuan Aimovig untuk (erenumab) untuk mencegah serangan migrain. Tidak seperti OMPM semasa, Aimovig adalah produk biologi-antibodi monoklonal. Khususnya, Aimovig mencegah migrain dengan menghalang reseptor peptida yang berkaitan dengan gen kalcitonin (CGRP), yang dikaitkan dengan pengaktifan migrain.
Siapa yang Termasuk dalam Ujian Aimovig?
Semasa ujian klinikal Tahap 2 dan Fasa 3, Aimovig telah diuji pada pesakit dengan kedua-dua migrain episodik dan kronik.
Migrain episodik ditakrifkan sebagai kurang daripada 15 migrain atau hari sakit kepala setiap bulan, sama ada dengan atau tanpa aura. Migrain kronik ditakrifkan sebagai sekurang-kurangnya 15 hari sakit kepala sebulan. Sekurang-kurangnya lapan daripada lima belas hari ini adalah hari migrain sama ada dengan atau tanpa aura.
Migrain episodik adalah lebih biasa-kira-kira 90 peratus orang yang mempunyai migrain mempunyai mereka.
Antara 5 peratus dan 8 peratus orang migrain mempunyai migrain kronik.
Mengenai Percubaan
Dalam artikel November 2017 yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine , Goadsby dan penulis bersama mengkaji keupayaan Aimovig untuk mencegah serangan migrain.
Dalam kajian ini, seramai 995 peserta dewasa dibahagikan kepada dua kumpulan eksperimen dan kumpulan kawalan.
Kumpulan kawalan menerima suntikan plasebo, dan kumpulan eksperimen menerima sama ada 70 mg atau suntikan subkutaneus 140 mg Aimovig, ditadbir sebagai enam dosis yang dijarakkan selama empat minggu.
Menurut pengarang, kedua-dua dos "mengurangkan kekerapan migrain, kesan migrain pada aktiviti harian, dan penggunaan ubat-ubatan khusus migrain yang berlebihan dalam tempoh 6 bulan."
Pada peringkat awal, bilangan hari migrain yang dialami setiap bulan oleh peserta dalam kajian adalah 8.3 hari. Antara bulan ke empat dan enam rawatan, jumlah hari migrain menurun sebanyak 3.2 dan 3.7 dalam Aimovig 70 mg dan kumpulan Aimovig 140 mg.
Antara permulaan kajian dan rawatan empat hingga enam bulan, dalam kumpulan 70 mg, 43.3 peratus pesakit mengalami sekurang-kurangnya pengurangan 50 peratus dalam jumlah hari migrain yang dialami setiap bulan.
Antara permulaan kajian dan rawatan empat hingga enam bulan, dalam kumpulan 140 mg, 50 peratus pesakit mengalami sekurang-kurangnya pengurangan sebanyak 50 peratus dalam bilangan hari migrain yang dialami setiap bulan.
Antara permulaan kajian dan rawatan empat hingga enam bulan, pada mereka yang menerima plasebo, 26.6 peratus mengalami sekurang-kurangnya pengurangan 50 peratus dalam jumlah hari migrain yang dialami setiap bulan.
Bilangan hari di mana pesakit terpaksa menggunakan ubat tertentu untuk mengubati migrain akut telah menurun sebanyak 1.1 hari dalam kumpulan 70 mg dan 1.6 hari dalam kumpulan 140 mg berbanding dengan 0.2 hari dalam kumpulan plasebo.
Kemerosotan aktiviti harian menjadikan migrain melemahkan. Menggunakan soal selidik, penyelidik menilai peningkatan dalam prestasi aktiviti harian. Mereka mendapati penambahbaikan penting dalam mereka yang menerima Aimovig.
Kesan dan Had Advers
Walaupun kesan buruk Aimovig dilaporkan oleh majoriti peserta, peristiwa-peristiwa buruk ini sebahagian besarnya tidak berbeza dengan mereka yang menerima plasebo.
Terutama, lebih ramai orang yang menerima 70 mg Aimovig melaporkan sakit di tapak suntikan daripada mereka yang berada dalam kumpulan kawalan.
Contoh-contoh kejadian buruk yang biasa termasuk jangkitan saluran pernafasan, atas dan sinusitis.
Satu batasan kajian ialah para penyelidik tidak termasuk pesakit yang tidak mendapat manfaat terapeutik dari dua atau lebih kelas OMPMs.
Walau bagaimanapun, penyelidik termasuk pesakit yang berhenti OMPMs kerana keberkesanan yang tidak mencukupi, kekurangan tindak balas yang mampan, atau kesan buruk yang tidak menyenangkan. Sebenarnya, 38.7 peratus pesakit dalam sampel sebelum ini tidak mendapat manfaat daripada OMPMs.
Tambahan pula, menurut Goadsby dan pengarang bersama:
Keberkesanan juga ditunjukkan dalam percubaan fase 2 erenumab yang melibatkan pesakit dengan migrain kronik, di mana 68 peratus pesakit sebelum ini telah menghentikan ubat-ubatan pencegahan migrain kerana kurangnya keberkesanan atau kesan sampingan yang tidak dapat diterima.
Apabila digabungkan dengan hasil dari ujian klinikal Tahap 2 dan Fasa 3 lain yang mengkaji penggunaan Aimovig pada mereka yang mempunyai migrain kronik dan episodik, nampaknya Aimovig dapat membantu mencegah migrain episodik.
Lebih banyak penyelidikan perlu dilakukan untuk menjelaskan keselamatan jangka panjang Aimovig, serta berapa lama kesannya terakhir.
Bagaimana Stail Aimovig Sehingga OMPMs
Satu perbezaan besar antara Aimovig dan OMPMs adalah bahawa Aimovig secara khusus mensasarkan proses patofisiologi khusus yang memainkan peranan dalam migrain.
Kajian yang tidak mencukupi telah dilakukan untuk membandingkan kesan Aimovig dengan ubat lain yang digunakan untuk mencegah sakit kepala migrain. Lebih-lebih lagi, tidak banyak kajian yang mengkaji keberkesanan OMPM itu sendiri.
Menurut American Academy of Neurology:
Bukti juga tidak tersedia untuk membuat perbandingan luas di kalangan ejen berganda dalam kelas tunggal; bukti sedemikian akan memberikan pemahaman yang lebih komprehensif tentang keberkesanan relatif dan profil tolerabiliti dalam pelbagai agen terapeutik yang lebih luas. Pengajian diperlukan yang secara khusus menilai apabila terapi pencegahan diperlukan dan bagaimana ubat-ubatan perlu dititikberatkan.
Hanya bilangan kajian yang terhad yang telah mengkaji keberkesanan OMPMs. Menurut AAN, ada bukti kukuh atau sederhana yang menyokong keberkesanan rawatan pencegahan berikut:
- Divalproex natrium, natrium valproate, dan topiramate (ubat antiepileptik)
- Metoprolol, propranolol, timolol, atenolol, dan nadolol (beta-blockers)
- Amitriptyline dan venlafaxine (antidepresan)
Tambahan pula, gabapentin, lamotrigine, clomipramine, dan fluoxetine, yang ditetapkan untuk pencegahan migrain, mungkin tidak berkesan untuk menghalang migrain.
Daripada nota, rawatan dengan ubat-ubatan anti-epileptik memerlukan susulan yang teliti untuk pankreatitis, kegagalan hati, dan kesan teratogenik seperti kecacatan kelahiran. Tambahan pula, sodium divalproex boleh menyebabkan kenaikan berat badan. Setakat ini, kelihatan bahawa Aimovig tidak menimbulkan kesan buruk seperti itu.
Satu perkara yang kita tahu mengenai OMPMs ialah pematuhan yang rendah. Dengan kata lain, banyak orang yang mengambil ubat-ubatan ini berhenti mengambilnya.
Dalam kajian retrospektif yang diterbitkan di Cephalagia pada tahun 2015, Hepp dan rakan-rakan mengkaji keberkesanan 14 jenis OMPM yang berbeza untuk rawatan migrain kronik. Di antara 8688 pesakit, kadar kepatuhan pada enam bulan berkisar antara 26 peratus hingga 29 peratus. Pada 12 bulan, kadar pematuhan menurun kepada 17 peratus dan 20 peratus.
Menurut penulis:
Walaupun sebab-sebab ketidakhadiran tidak ditangkap dalam data tuntutan, kajian yang diterbitkan sebelum ini menunjukkan bahawa kepatuhan yang rendah mungkin disebabkan oleh beberapa faktor, termasuk kesan sampingan dan / atau kekurangan keberkesanan OMPM. Tambahan pula, garis panduan rawatan oleh AAN juga menunjukkan bahawa hanya segelintir OMPMs yang ada sebenarnya mempunyai bukti klinikal yang baik tentang keberkesanan mereka dalam mencegah sakit kepala migrain.
Menariknya, penyelidik mendapati bahawa daripada 14 OMPM yang diuji, amitriptyline, nortriptyline, gabapentin, dan divalproex mempunyai kadar pematuhan yang lebih rendah jika dibandingkan dengan topiramate.
Neurostimulasi
Berikut adalah isu asas dengan migrain: Kami tidak benar-benar memahami bagaimana mereka bekerja. Tanpa pemahaman yang jelas mengenai mekanisme penyakit ini, sukar untuk mencipta rawatan abortif dan pencegahan baru yang mensasarkan laluan tertentu.
Pertimbangkan laluan berikut dari artikel ulasan 2013 bertajuk "Migrain: keadaan otak":
Hipotesis patogenesis migrain biasanya tertumpu kepada rantau utama permulaan seperti menyebarkan kemurungan dalam korteks atau 'penjana migrain' di batang otak. Tetapi perkembangan temporal serangan migrain menunjukkan perubahan serentak dalam fungsi beberapa kawasan otak, dan tidak jelas bahawa terdapat satu kawasan anatomis di mana migrain bermula pada semua pesakit.
Seperti Aimovig, Cefaly bertujuan untuk mengganggu secara langsung patogenesis migrain dengan mekanisme penargetan. Tidak seperti Aimovig, yang diberikan sebagai suntikan, Cefaly adalah peranti neurostimulasi yang diletakkan di atas dahi. Ia merangsang saraf trigeminal, yang dianggap memainkan peranan besar dalam migrain.
Cefaly baru-baru ini diluluskan oleh FDA bukan sahaja sebagai campur tangan pencegahan tetapi juga rawatan akut. Ia datang dalam tiga model: Cefaly Acute, Cefaly Mencegah, dan Cefaly Dual. (Cefaly Dual mempunyai mod untuk kedua-dua akut dan rawatan pencegahan migrain.)
Menurut para pembuatnya, Cefaly Prevent mentadbir arus intensiti rendah yang boleh digunakan setiap hari untuk mencegah serangan migrain.
Dalam ujian klinikal, yang berlaku antara 2009 dan 2012, mereka yang menerima rawatan Cefaly untuk pencegahan migrain mengalami penurunan yang ketara dalam kedua-dua migrain dan sakit kepala selepas tiga bulan penggunaan.
Lebih khusus lagi, pesakit yang menerima rawatan Cefaly mengalami 29.7 peratus lebih sedikit hari migrain dan 32.3 peratus lebih sedikit hari sakit kepala. Tambahan pula, 38.2 peratus pesakit yang menerima Cefaly mengalami sekurang-kurangnya 50 peratus pengurangan dalam hari migran bulanan.
Selain mengalami hari migrain dan sakit kepala, mereka yang menggunakan Cefaly juga memerlukan kurang ubat anti-migrain ("ubat penyelamat"). Dari catatan, tidak ada kesan buruk yang serius kepada mereka yang menerima rawatan Cefaly.
Semasa kajian pasca pemasaran yang dilakukan oleh Cefaly, 53 peratus pesakit yang menerima peranti itu gembira dengannya. Hanya 4 peratus pengguna yang melaporkan ketidakpuasan dan melaporkan kesan buruk yang kecil, seperti mengantuk, sakit kepala, atau kesedihan yang disebabkan oleh peranti. Seperti dengan ujian klinikal, tidak ada kesan buruk yang menengah kepada rawatan Cefaly.
A Word From
Walaupun kita tidak faham sepenuhnya bagaimana kerja migrain, campur tangan baru seperti produk Aimovig biologi, serta peranti neurostimulasi Cefaly, bertujuan untuk mengganggu mekanisme penyakit ini. Aimovig masih belum diluluskan oleh FDA, tetapi Cefaly boleh didapati. Sekiranya berminat dalam rawatan pencegahan ini atau lain, bincangkannya dengan ahli saraf anda.
> Sumber:
> Charles, A. Migraine: keadaan otak. Pendapat Semasa dalam Neurologi. 2013; 26: 235-239.
> Permintaan klasifikasi De Novo untuk Peranti Cefaly . FDA.
> Goadsby PJ, et al. Satu Percubaan Terawal bagi Erenumab untuk Migrain Episodik. The New England Journal of Medicine. 2017; 377: 2123-2132.
> Hepp Z, et al. Kepatuhan terhadap ubat-ubatan pencegahan migrain oral di kalangan pesakit dengan migrain kronik, Cephalagia. 2015; 35: 478-488.
> Riederer F, Penning S, Schoenen J. Stimulasi Saraf Supraorbital Transkutaneous (t-SNS) dengan Peranti Cefaly untuk Pencegahan Migrain: Tinjauan Data yang Tersedia. Sakit dan Terapi. 2015; 4: 135-137.