Tujuan terapi migrain adalah untuk mengurangkan jumlah dan keterukan sakit kepala migrain.
Namun, ubat-ubatan pencegahan migrain yang sedang digunakan seperti Topamax (topiramate), Inderal (propranolol), dan Elavil (amitriptyline), sering tidak berkesan seperti orang yang suka. Di samping itu, ubat-ubatan ini mempunyai kesan sampingan yang biasanya membawa kepada penghentian.
Berita baiknya ialah penyelidik kini memberi tumpuan banyak usaha untuk membangunkan ubat pencegahan migrain novel. Satu protein spesifik yang mereka targetkan dengan ubat-ubatan ini adalah peptida berkaitan dengan gen calcitonin (CGRP), yang didapati ditinggikan pada orang semasa serangan migrain.
Lebih khusus lagi, dua ubat, fremanezumab dan erenumab, telah menunjukkan janji dalam ujian fasa 3-masa yang benar-benar menarik bagi para migran dan doktor mereka dan orang tersayang.
Mari kita lihat dengan lebih dekat lagi ubat-ubatan yang disasarkan CGRP ini.
Erenumab untuk Mencegah Migrain Episodik
Erenumab adalah antibodi monoklonal manusia, dan ia mengikat kepada reseptor CGRP (tapak docking protein).
Walaupun mekanisme tindakan tepat erenumab tidak difahami sepenuhnya, pakar tahu bahawa CGRP dilepaskan daripada serat saraf trigeminal semasa serangan migrain. Setelah dibebaskan, CGRP bukan sahaja terlibat dalam penghantaran isyarat sakit, tetapi juga bertindak untuk melebarkan saluran darah di luar dan di dalam tengkorak.
Dengan itu, oleh erenumab menyekat tapak docking biasa CGRP, para penyelidik berspekulasi bahawa serangan migrain dapat digagalkan-dan kini terdapat data yang baik untuk menyokong teori ini.
Dalam percubaan fasa 3 di New England Journal of Medicine , lebih daripada 900 peserta dengan migrain episodik (ditakrifkan sebagai kurang daripada 15 migrain sebulan), telah rawak untuk menerima satu daripada tiga terapi berikut setiap bulan selama enam bulan:
- Subkutaneus 70 mg (di bawah kulit menjadi masalah lemak anda) suntikan erenumab
- Suntikan subkutaneus 140-mg erenumab
- Suntikan subkutaneus plasebo
Peserta mahupun penyiasat tahu siapa yang menerima erenumab berbanding suntikan plasebo, itulah sebabnya kajian ini dilabelkan sebagai kajian dua buta.
Keputusan
Keputusan kajian menunjukkan bahawa jumlah hari migrain sebulan dikurangkan sebanyak 3.2 hari dalam kumpulan rawatan 70 mg dan 3.7 hari dalam kumpulan rawatan 140 mg, berbanding dengan 1.8 hari dalam kumpulan plasebo.
Selepas analisis statistik, penyiasat menentukan bahawa keputusan ini adalah penting. Ini bermakna pengurangan yang lebih tinggi dalam kumpulan rawatan adalah nyata (akibat kesan ubat) dan bukannya suatu kesilapan kajian rawak.
Hasilnya juga mendedahkan bahawa kira-kira separuh daripada peserta yang menerima erenumab mengalami pengurangan 50 peratus atau lebih dalam bilangan purata hari migrain setiap bulan berbanding kira-kira satu perempat daripada mereka dalam kumpulan plasebo-sekali lagi, hasilnya adalah signifikan.
Kumpulan rawatan juga mempunyai pengurangan yang signifikan dalam bilangan hari yang mereka perlukan untuk menggunakan ubat migrain akut , berbanding kumpulan plasebo.
Akhirnya, para peserta dalam kajian ini menyelesaikan satu skala yang dikenali sebagai Diary Impact Function Physical Migraine, di mana skor yang lebih tinggi menunjukkan beban migrain yang lebih tinggi berfungsi.
Skor dalam kemerosotan fizikal dan aktiviti harian meningkat dengan ketara untuk kumpulan rawatan berbanding dengan kumpulan plasebo.
Kesan buruk
Kadar kejadian buruk adalah sama antara peserta yang menerima erenumab dan peserta yang menerima plasebo. Secara keseluruhan, kurang daripada 3 peratus daripada semua peserta telah menarik diri daripada perbicaraan kerana kesan buruk.
Kesimpulannya
Keputusan ini menunjukkan bahawa erenumab adalah berkesan (dalam kedua-dua dos) untuk mencegah migrain episod dalam sesetengah orang. Erenumab juga kelihatan mempunyai profil keselamatan yang baik. Ini adalah berita mengalu-alukan kerana ubat-ubatan pencegahan migrain semasa sering dihentikan kerana kesan sampingan yang tidak diingini.
Fremanezumab untuk Mencegah Migrain Kronik
Fremanezumab adalah antibodi monoklonal manusia yang mengikat dan menghalangi protein sebenar CGRP, berbanding dengan reseptornya (seperti erenumab).
Dalam percubaan fasa 3 di New England Journal of Medicine , lebih daripada seribu orang dengan migrain kronik (ditakrifkan sebagai lebih daripada 15 migrain sebulan selama sekurang-kurangnya tiga bulan), rawak untuk menerima salah satu daripada tiga rejimen berikut selama 12 minggu tempoh:
- Satu suntikan subkutaneus fremanezumab pada garis dasar, diikuti oleh suntikan subkutaneus plasebo pada minggu 4 dan minggu 8 (dipanggil suntikan suku tahunan)
- Tiga suntikan subkutaneus fremanezumab dengan satu pada garis dasar, satu pada minggu 4, dan satu pada minggu 8 (dipanggil suntikan bulanan)
- Suntikan subkutaneus plasebo pada asas, minggu 4, dan minggu 8
Seperti percubaan erenumab, para peserta dan penyiasat sama-sama buta terhadap siapa yang menerima ubat berbanding orang yang menerima plasebo.
Sementara para peserta dijadualkan untuk lima lawatan (pada pemeriksaan, baseline, minggu keempat, minggu lapan, dan minggu ke-12), semua data sakit kepala mereka direkodkan setiap hari menerusi peranti elektronik-diari kepala elektronik. Contoh data sakit kepala termasuk sama ada sakit kepala berlaku, tempohnya, dan kesakitannya.
Keputusan
Keputusan kajian ini menunjukkan bahawa peserta yang menerima sama ada suntikan tunggal fremanezumab atau tiga suntikan fremanezumab bulanan mempunyai pengurangan yang signifikan dalam jumlah purata hari migrain sebulan, berbanding dengan kumpulan plasebo.
Secara lebih khusus, peserta yang menerima plasebo mempunyai purata 10.4 hari migrain berbanding mereka yang menerima fremanezumab setiap suku tahun (8.5 hari) dan bulanan (8.0 hari).
Di samping itu, terdapat juga pengurangan yang lebih besar dalam bilangan purata hari peserta yang diperlukan untuk menggunakan ubat migrain akut dalam kumpulan rawatan berbanding kumpulan plasebo.
Akhir sekali, terdapat penurunan yang lebih besar dalam ketidakupayaan yang berkaitan dengan sakit kepala (seperti yang diukur oleh skala yang dikenali sebagai Ujian Impak Sakit Kepala) untuk kumpulan rawatan berbanding kumpulan plasebo.
Kesan buruk
Kesan yang paling biasa dalam kajian ini adalah kesakitan di tapak suntikan, yang berlaku lebih sering pada peserta yang menerima fremanezumab daripada peserta yang menerima plasebo. Walau bagaimanapun, keterukan reaksi tidak berbeza di kalangan kumpulan, yang berlaku pada hampir kadar yang sama dalam ketiga-tiga kumpulan tersebut.
Di samping itu, terdapat beberapa tahap enzim hati yang tinggi di kalangan lapan peserta yang mengambil fremanezumab. Tahap, bagaimanapun, kembali normal, jadi peserta tidak dihentikan dari kajian.
Malah, setiap penyiasat kajian, semua peserta menggunakan ubat-ubatan seperti anti-radang nonsteroid (NSAIDs) atau Tylenol (acetaminophen) yang kerap atau antidepresan setiap hari. Pengambilan ubat-ubatan ini boleh menjelaskan ketinggian enzim hati sementara ini, terutamanya kerana fremanezumab tidak dimetabolismakan dalam hati.
Kesimpulannya
Dalam fasa 3 fasa ini, fremanezumab yang diberikan sama ada suku atau bulanan adalah bermanfaat dalam mencegah migrain kronik. Ia bukan sahaja mengurangkan jumlah hari migrain setiap bulan (kira-kira dua kurang), tetapi ia mengurangkan kecacatan berkaitan migrain.
A Word From
Intinya adalah ubat-ubatan ini, yang secara khusus mensasarkan migrain (ubat-ubatan pencegahan sebelum ini direka bentuk untuk merawat keadaan lain, seperti kejang dan kemurungan), memberikan harapan dan pilihan lain untuk orang. Mereka tidak sempurna, walaupun, menyokong pemikiran bahawa proses percubaan dan kesilapan masih diperlukan ketika menyusun pelan migrain anda.
Selain menjadi berkesan dalam mencegah migrain pada sesetengah orang, kedua-dua ubat-ubatan yang disasarkan CGRP adalah diterima dengan baik - bonus ganda. Yang mengatakan, lebih banyak kajian diperlukan untuk mengkaji keselamatan dan keberkesanan jangka panjang ubat-ubatan ini.
Selain itu, migran dalam kedua-dua kajian ini dikecualikan sekiranya mereka tidak memberi respons kepada dua kelas ubat pencegahan migrain sebelum ini. Oleh itu, sukar untuk mengatakan sama ada erenumab, fremanezumab, atau ubat-ubatan yang disasarkan CGRP dalam saluran paip akan menjadi pilihan yang berkesan untuk mereka yang mempunyai migrain yang tahan api .
Di samping itu, kajian hanya diperiksa oleh orang dewasa, jadi ujian yang mengkaji kanak-kanak dan remaja dengan migrain juga diperlukan.
> Sumber:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin peptide berkaitan dengan gen (CGRP) dan pemahaman migrain semasa dan keadaan pembangunan. Sakit kepala . 2013 Sep; 53 (8): 1230-44.
> Buse DC et al. Keadaan migrain, kekurangan kecacatan, dan faktor sosiodemografi kronik: hasil dari Kajian Migrain dan Kajian Pencegahan Migrain Amerika. Sakit kepala. 2012 Nov-Dec; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ et al. Percubaan erenumab yang terkawal untuk migrain episod. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Terapi sasaran peptida yang berkaitan dengan gen Calcitonin untuk migrain dan sakit kepala kelompok: Kajian semula. Clin Neuropharmacol . 2017 Jul / Ogos; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. Fremanezumab untuk rawatan pencegahan migrain kronik. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.