Keputusan Awal mengenai Dadah yang Menargetkan CGRP dan Reseptornya
Calcitonin gen yang berkaitan dengan peptida (CGRP), protein yang dihasilkan oleh beberapa sel saraf dalam kedua-dua sistem saraf pusat dan sistem saraf periferal, dipercayai memainkan peranan penting dalam migrain. Bukan sahaja protein ini didapati meningkat semasa serangan migrain, tetapi pengurangan kesakitan migrain dengan ubat migrain yang dipanggil triptan telah bertepatan dengan tahap normalisasi tahap CGRP dalam aliran darah.
Semasa serangan migrain, ada kemungkinan pencetus migrain tertentu merangsang saluran darah di sekeliling otak untuk melebarkan, atau melebar. Ini saluran darah tengkorak diluaskan kemudian mengaktifkan serat saraf sensori trigeminal. Setelah diaktifkan, serat saraf trigeminal menghantar tindak balas sakit ke otak - yang menggesa pelepasan pelbagai protein, seperti CGRP.
CGRP kemudiannya mencetuskan lagi pembuluh darah saluran kranial dan sesuatu yang dipanggil "keradangan neurogenik". Apabila serangan migrain berlaku, otak menjadi sensitif. Ini membawa kepada kitaran sakit kepala yang ganas dan kepekaan yang meningkat kepada persekitaran seseorang.
Apakah Kajian Awal Mengenai CGRP?
Kajian Fasa II - kajian dilakukan pada sebilangan kecil pesakit untuk menentukan faedah dan potensi kesan sampingan dadah - setakat ini menjanjikan bahawa antibodi CGRP menghalang migrain dan diterima dengan baik.
Dalam satu kajian, 217 peserta yang mengalami migrain 4 hingga 14 sebulan, secara rawak secara rambang menerima di bawah suntikan kulit dua kali seminggu sama ada ubat yang dipanggil LY2951742 atau plasebo - suntikan gula atau air - selama 12 minggu.
(LY2951742 adalah antibodi kepada peptida yang berkaitan dengan kalcitonin gen (CGRP) - ini bermakna ia mengikat kepada CGRP dan menyekat atau tidak mengaktifkannya).
Keputusan menunjukkan bahawa peserta yang menerima LY2951742 mempunyai penurunan yang signifikan dalam bilangan hari sakit kepala migrain mereka berbanding dengan plasebo. Berita baik juga adalah bahawa ubat ini didapati selamat dan diterima dengan baik oleh subjek.
Bahawa dikatakan kesan buruk termasuk:
- kesakitan tapak suntikan
- sakit perut
- jangkitan saluran pernafasan atas (contohnya bronkitis)
Dadah lain yang dipanggil ALD403 - juga antibodi peptida yang berkaitan dengan gen calcitonin - telah diuji dalam 163 peserta yang mengalami 5 hingga 14 migrain sebulan. Sebanyak setengah mata subjek secara buluh menerima intravena 1000mg (melalui vena) dadah, sedangkan separuh lagi menerima plasebo. Subjek diikuti selama 6 bulan.
Selama minggu 5 hingga 8, para peserta yang menerima ubat menyaksikan pengurangan 66 peratus dalam jumlah hari yang diderita daripada migrain berbanding 52 peratus bagi mereka yang menerima plasebo.
Juga, pada 12 minggu, 16 peratus daripada pesakit yang menerima ubat itu adalah sepenuhnya tanpa migrain berbanding sifar mereka yang menerima plasebo.
Akhir sekali, ubat lain yang ditadbir di bawah kulit (suntikan subkutaneus) yang dipanggil AMG 334 - antibodi yang mengikat reseptor CGRP (tapak dermaga CGRP) - baru-baru ini juga didapati menghalang migrain. Seperti dua ubat lain, AMG 334 telah diterima dengan baik. Kesan buruk yang paling biasa ialah:
- gejala sejuk
- keletihan
- sakit kepala atau migrain (pergi angka - sangat kecil, 3 peratus berbanding 1 peratus dalam kumpulan plasebo)
- loya
- jangkitan saluran pernafasan atas (contohnya bronkitis).
Garisan bawah
Ini pasti keputusan menarik untuk komuniti migrain. Walau bagaimanapun, kajian tahap III yang lebih besar - kajian yang lebih besar dan mengesahkan tuntutan kajian fasa II - perlu dilakukan sebelum ubat-ubatan ini akan disediakan kepada pesakit.
Sumber:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin gen yang dilaporkan peptida (CGRP) dan pemahaman migrain semasa dan keadaan pembangunan. Sakit kepala . 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) dan Migrain. Sakit kepala. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. Sistem trigeminovaskular dan migrain: kajian mencirikan perubahan serebrovaskular dan neuropeptide yang dilihat pada manusia dan kucing. Ann Neurol. 1993 Jan; 33 (1): 48-56.
Keputusan awal untuk ALD403, Perubatan Penyelidikan Baru untuk Pencegahan Migrain. (nd). Dalam Persatuan Sakit Kepala Amerika. Diperoleh pada 18 Mei 2014.
Sun H et al. Keselamatan dan keberkesanan AMG 334 untuk pencegahan migrain episod: percubaan fasa rawak, double-blind, placebo-controlled, fasa 2. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.