Secara meneutralkan antibodi HIV (bNAbs) adalah antibodi pertahanan yang dihasilkan oleh sistem imun, yang dapat meneutralkan pelbagai jenis HIV. Antibodi ini sangat jarang berlaku pada manusia apabila dibandingkan dengan antibodi yang tidak meneutralkan secara meluas (atau NAbs) yang spesifik kepada satu strain HIV.
Pada masa ini terdapat lebih daripada 60 jenis dominan HIV-1 di dunia, dengan banyak subtipe yang dipanggil strain HIV rekombinan.
Oleh kerana banyak varian HIV boleh wujud dalam satu individu, membangunkan vaksin HIV telah terbukti membingungkan untuk penyelidikan sejak vaksin tradisional mencetuskan tindak balas antibodi yang dapat meneutralkan mungkin satu atau beberapa strain.
Untuk vaksin menjadi benar-benar berkesan, para saintis perlu membangunkan inokulan yang mampu menghapuskan pelbagai variasi HIV. Inilah sebabnya mengapa penemuan bNAbs telah menjadi sangat penting untuk reka bentuk vaksin HIV semasa .
BNAbs yang kini dikenal pasti telah diasingkan daripada individu yang menunjukkan sama ada mempunyai imuniti semula jadi terhadap HIV ("neutralizers elit") atau keupayaan untuk mengelakkan perkembangan penyakit tanpa menggunakan ubat antiretroviral ("bukan progresor jangka panjang").
Cabaran dan Kebangkitan dalam Pembangunan Vaksin
Walaupun sebilangan bNAbs telah dikenal pasti sejak tahun 1993, calon yang paling berpotensi berkesan hanya terpencil selepas 2009 (termasuk beberapa seperti VRC0-1 dan VRC0-2, yang dikenali untuk meneutralkan 90% variasi yang diketahui).
Walau bagaimanapun, pengasingan antibodi ini tidak bermakna bahawa saintis boleh membangunkan vaksin yang dapat merangsang tindak balas imun (humoral) yang serupa dalam individu rata-rata. Sehingga kini, kita tidak melihat ini, sama ada untuk vaksin yang direka untuk melindungi daripada HIV atau untuk mencegah perkembangan penyakit pada mereka yang sudah dijangkiti HIV.
Apa penyelidik juga telah mendapati bahawa, di luar penyekat neutralizer, bNAbs tidak semestinya berfungsi dengan kesan yang sama dalam individu yang diimunisasi. Walaupun bNAbs sendiri mempunyai keupayaan untuk meneutralkan virus, kita telah belajar bahawa sering sukar bagi mereka untuk menembusi salutan luar (atau "sampul") virus.
Lebih-lebih lagi, pada orang yang HIV-yang mana vaksin terapeutik sedang dieksplorasi-sambutan humoral dilihat berkurang dari masa ke masa. Ini mungkin dijelaskan oleh hakikat bahawa jangkitan HIV, oleh sifatnya, akan mengurangkan jumlah CD4 T-sel yang memulakan pertahanan imun. Tanpa sambutan CD4 yang mantap, mungkin sukar untuk mencetuskan pembuatan bNAbs dengan kesan yang mencukupi atau berkekalan.
Dan walaupun respon yang mencukupi dicapai, beberapa penyelidikan menunjukkan bahawa ia mungkin menjadi satu yang berkembang dalam jangka masa yang panjang, di mana masa populasi HIV mungkin bermutasi untuk mengelakkan kesan-kesan antibodi.
Jalan kehadapan
Walaupun rintangan ini, para penyelidik terus meneroka strategi pengganti atau tambahan, termasuk penggunaan bakteria kejuruteraan genetik (pendekatan yang ditunjukkan merangsang pengeluaran insulin dalam pesakit kencing manis, misalnya) dan juga vektor berasaskan tumbuhan (seperti Agrobacterium tumefacien, yang boleh menyampaikan DNA diubah suai secara genetik ke sel manusia).
Sedangkan yang lain, sedang menyelidiki apakah kombinasi vaksin dan / atau inokulasi kombinasi dapat meningkatkan keberkesanan, dengan beberapa penelitian menunjukkan bahwa pematangan respon bNAb pelindung mungkin memakan waktu beberapa tahun.
Meningkatkan pengetahuan tentang bNAbs akhirnya dapat membuka jalan ke strategi multi-cabang di mana agen penyusutan berganda mungkin digunakan. Antaranya adalah " antibodi monoklonal " yang dapat menyasarkan secara selektif kepada varian HIV tertentu, yang mana sebahagiannya mempunyai ciri-ciri yang meneutralkan secara luas.
Salah satu penemuan yang lebih menarik berpusat di sekitar antibodi N6 , yang dalam ujian makmal dapat meneutralkan 98% daripada semua strain HIV.
Walaupun tidak pasti sama ada keputusan ini akan berlaku pada cubaan haiwan atau manusia, nampaknya merupakan salah satu bNAbs yang paling kuat namun terpencil.
Sumber:
Gils, M. dan Saunders, R. "Melenturkan antibodi secara meluas terhadap HIV-1: Templat untuk vaksin." Virologi. 5 Januari 2013; 435 (1): 46-56.
Corti, D. dan Lanzavecchia, A. "Meneutralkan Antibodi Antiviral secara meluas." Kajian Tahunan Imunologi. 16 Januari 2013; 31: 705-742.
Institut Kesihatan Kebangsaan (NIH). "NIH Para Ilmuan, Penerima Peta Kemungkinan Jalan ke Vaksin HIV: Ko-Evolusi Tindak Balas Antibodi HIV dan Kuat yang Tercapai untuk Masa Pertama." Bethesda, Maryland; siaran media dikeluarkan pada 3 April 2013.
Rosenberg, Y .; Sack, M .; Montefiori, D .; et al. "Pengeluaran Tahap Rapid HIV Secara Fungsional Secara Menyentuh Antibodi Monoklonal secara Bias dalam Sistem Pengeksporan Tanaman Transien." PLOS | Satu . 22 Mac 2013; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "Pengenalpastian Antibodi Tapak CD4-Mengikat ke HIV yang Mengembangkan Barisan Neutralisasi Dekat Jauh." Kekebalan. 15 November 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.