HDL sintetik
Seperti yang diketahui oleh semua orang, kolesterol HDL adalah "kolesterol baik," kerana tahap HDL yang tinggi telah dikaitkan dengan risiko penyakit arteri koronari yang berkurang. HDL mengupas kolesterol yang berlebihan dari tisu dan mengembalikannya ke hati untuk diproses. Sehubungan itu, para penyelidik telah menghabiskan banyak tahun berusaha untuk membangunkan rawatan yang akan meningkatkan tahap HDL, dan dengan itu meningkatkan proses mengeluarkan kolesterol "buruk".
Usaha-usaha ini telah mengecewakan.
Salah satu jalur penyelidikan yang pernah kelihatan paling menjanjikan adalah dalam bidang mimetics HDL - bentuk sintetik HDL yang "meniru" kesan ApoA, lipoprotein HDL.
- Baca tentang kolesterol dan trigliserida
Apa itu Mimetics HDL?
Seperti semua lipoprotein, zarah HDL terdiri daripada lipid (dalam kes ini, kolesterol), dan protein khas yang mengangkut lipid melalui aliran darah. Protein yang membentuk lipoprotein HDL adalah sejenis protein yang dikenali sebagai ApoA. ApoA adalah "bahan aktif" dari zarah HDL. Ia adalah ApoA yang mengumpulkan kolesterol berlebihan daripada dinding arteri dan membawanya keluar. Jadi, kolesterol HDL yang kita ukur dengan ujian darah adalah kolesterol yang telah dikeluarkan dari tisu, dan sedang dalam perjalanan kembali ke hati untuk diproses.
Maka masuk akal, jika kita dapat meningkatkan jumlah protein ApoA dalam aliran darah kita, kita dapat meningkatkan proses penyingkiran kolesterol, dan mungkin mengurangkan risiko timbulnya aterosklerosis.
Mimetics HDL adalah ubat-ubatan yang meniru, seberapa dekat mungkin, protein ApoA. Mereka adalah zarah HDL sintetik yang berkesan. Beberapa di dalam pembangunan, tetapi proses penyelidikan dan pembangunan telah lambat dan terhenti.
Pengalaman dengan Mimetics HDL
Pengalaman klinikal pertama dengan mimetik HDL dilaporkan pada tahun 2003.
Meniru HDL yang dipanggil ApoA-1 Milano, yang diberikan sebagai lima suntikan intravena mingguan, mengakibatkan pengecutan plak yang signifikan dalam segelintir lelaki dengan penyakit arteri koronari. (Jumlah pengecutan sebenarnya agak kecil, tetapi ia adalah pengecutan, dan ia secara statistiknya signifikan.)
ApoA-1 Milano ditemui dengan mengkaji 40 orang dari sebuah bandar kecil di Itali yang dikenali untuk menjalani kehidupan yang panjang dan sihat walaupun telah menurunkan paras HDL. Penyiasat mendapati bahawa orang-orang ini mempunyai bentuk "mutan" HDL (ApoA-1 Milano) yang tidak dikesan oleh ujian darah rutin, tetapi itu terbukti berkesan untuk mencegah penyakit kardiovaskular. Penyelidik dapat mensintesis mutasi DNA yang dihasilkan HDL baru ini, dan seterusnya menambah DNA baru ini kepada ketegangan bakteria makmal, yang menghasilkan "kilang" untuk pengeluaran ApoA-1 Milano.
Kajian ini menimbulkan kegembiraan yang luar biasa di kalangan pakar kardiologi dan, terima kasih kepada laporan berita, di kalangan masyarakat umum.
Tetapi dalam tahun-tahun yang lalu kami telah mendengar apa-apa mengenai ApoA-1 Milano.
Walau bagaimanapun, terdapat sedikit aktiviti di latar belakang. Hak untuk ApoA-1 Milano telah bertukar tangan beberapa kali, dan beberapa syarikat ubat diketahui bekerja pada mimetika HDL.
Tetapi pada masa sekarang nampaknya jelas bahawa proses membangunkan ubat-ubatan ini, untuk mengatakan paling tidak, sukar dan mahal.
Tambahan lagi, pada tahun 2014 mimik HDL kedua (CER-001, dari Cerenis Therapeutics) telah diuji dalam percubaan klinikal yang disebut CHI-SQUARED, dan gagal untuk menunjukkan manfaat dalam mengurangkan jumlah plak.
Di mana Adakah Mimetics HDL Berdiri Sekarang?
Antusiasme telah sangat reda sejak tahun 2003. Ubat-ubatan ini terbukti sangat sukar untuk dimajukan dan dihasilkan, dan berdasarkan keputusan CHI-SQUARED mereka tidak ditakdirkan untuk menjadi berkesan secara universal. Walaupun kita tidak boleh tahu pasti, ia kelihatan seperti syarikat-syarikat dadah besar telah mundur daripada mereka.
Mereka sedang dibangunkan oleh syarikat kecil dengan sumber yang terhad.
Di samping itu, semangat para penyelidik untuk menaikkan paras HDL sebagai cara mencegah penyakit jantung telah menurun dengan ketara sejak kebelakangan ini, dengan kegagalan hebat penghambat CETP seperti torcetrapib, dan baru-baru ini niacin. Syarikat-syarikat ubat telah membelanjakan berbilion-bilion untuk mencari dadah yang meningkatkan tahap HDL dan mengurangkan penyakit jantung, tanpa kesan. Skeptis bahkan mula mempersoalkan keseluruhan "hipotesis HDL," iaitu tahap HDL yang tinggi sentiasa baik.
- Baca tentang "sisi gelap" kolesterol yang baik.
Oleh itu, HDL sintetik masih dalam pembangunan dan masih boleh menjadi ubat yang hebat untuk ubat. Tetapi ada lebih banyak kerja yang perlu dilakukan. Dan sekalipun usaha ini keluar, jenis ubat ini perlu ditadbirkan (pada dosis dan selang ditentukan secara bertahap) secara intravena; dan mengingat tahun-tahun usaha dan wang yang telah dibelanjakan, kita boleh mengharapkan ubat-ubatan ini menjadi mahal. Oleh itu, kita tidak boleh menahan nafas kita.
Pokoknya
Cara terbaik untuk meningkatkan tahap HDL adalah dengan mengamalkan gaya hidup yang sihat. Kaedah ini mempunyai manfaat untuk mengurangkan risiko tanpa mengira tahap HDL sebenar kami.
- Baca bagaimana meningkatkan tahap HDL anda.
- Baca tentang menilai risiko penyakit jantung anda.
- Baca bagaimana mengurangkan risiko jantung yang tinggi.
Sumber:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Kesan daripada agen mimoprotein berketumpatan tinggi CER-001 pada aterosklerosis koronari pada pesakit dengan sindrom koronari akut: percubaan rawak. Jurnal Jantung Eropah. 29 April 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Kesan rekombinan ApoA-I Milano pada aterosklerosis koronari pada pesakit dengan sindrom koronari akut: percubaan terkawal rawak. JAMA 2003; 290: 2292.