Adakah nikotin menyebabkan kanser atau menyebabkan kanser menyebar? Apakah kesan nikotin terhadap rawatan kanser? Ketika semakin banyak alat bantuan merokok yang mengandung nikotin tersedia, ini semakin banyak pertanyaan penting. Pada satu kebohongan yang melampau, faedah terapi penggantian nikotin -itu boleh membantu orang meniup tabiat yang diketahui menyebabkan kanser (dan banyak penyakit lain.) Pada orang lain yang melampau adalah orang yang menunjukkan bahawa nikotin boleh mematikan dan ia bahkan digunakan dahulu sebagai racun serangga.
Kesan Nikotin pada Kanser
Untuk menjawab soalan ini-peranan nikotin berkaitan dengan kanser-soalan mesti dibahagikan kepada beberapa topik. Oleh itu, kita perlu mengkaji peranan nikotin dalam perkara berikut:
- Initiasi tumor atau Mutagenisiti - Ini merujuk kepada keupayaan bahan untuk menyebabkan kerosakan (mutasi dalam DNA) yang diperlukan untuk menukar sel normal ke dalam sel kanser .
- Promosi Tumor / Kemajuan Tumor - Ini merujuk kepada keupayaan sesuatu bahan untuk menyebabkan tumor yang sudah ada untuk berkembang lebih cepat dan / atau menyebar (metastasize) ke kawasan lain badan dengan lebih cepat.
- Kesan Rawatan Kanser - Ini merujuk kepada kesan bahan pada rawatan kanser, contohnya, jika bahan menghalang atau mencegah tindakan ubat kemoterapi.
Peranan Nicotine Memainkan dalam Kanser
Walaupun kajian tidak dijalankan ke atas semua kemungkinan kesan nikotin pada semua jenis kanser. Dan, banyak kajian hingga kini telah dilakukan pada tikus, tikus, atau pada sel-sel kanser yang ditanam di makmal, kita tahu yang berikut:
- Kesan Nikotin pada Insiasi Tumor atau Mutagenisiti - Kajian terbaru menunjukkan bahawa nikotin mempunyai aktiviti mutagenik dan tumor yang mempromosikan. Terdapat juga bukti bahawa nikotin boleh menyebabkan kerosakan DNA-jenis kerosakan yang boleh menyebabkan kanser. Terdapat juga bukti bahawa nikotin menambah proses karsinogenesis-yang bermaksud bahawa proses sel menjadi kanser sebagai tindak balas terhadap bahan lain dipertingkatkan. Ini juga tidak bermakna ia tidak berbahaya bagi mereka yang tidak mempunyai kanser. Kesan di bawah mungkin berlaku apabila terdapat kanser tetapi belum didiagnosis.
- Kesan pada Promosi Tumor dan Kemajuan - Walaupun nikotin mungkin tidak bertanggungjawab terhadap sel-sel pertama dalam tumor yang menjadi kanser, beberapa kajian tambahan menunjukkan bahawa apabila kanser tertentu berkembang, nikotin dapat mempromosikan pertumbuhan tumor. Sebagai contoh, nikotin telah ditemui untuk mempromosikan agresif kanser pankreas pada tikus. Ia juga didapati mempromosikan percambahan, pencerobohan, dan penghijrahan sel-sel tumor dalam kanser paru-paru sel kecil.
- Kesan terhadap Respon terhadap Rawatan Kanser - Nikotin telah didapati mengganggu beberapa rawatan untuk kanser, yang mungkin bermakna bahawa nikotin dapat menurunkan kadar survival daripada kanser. Sebagai contoh, nikotin boleh mempromosikan ketahanan terhadap ubat kemoterapi Platinol (cisplatin) dalam sel-sel kanser paru-paru.
Perlu diingat bahawa, dalam kebanyakan kajian ini, nikotin dinilai secara berasingan daripada merokok tembakau untuk memastikan bahawa kesan adalah disebabkan nikotin sahaja dan bukannya bahan lain yang terdapat dalam tembakau.
Bagaimana Nikotin berfungsi untuk Menggalakkan Pertumbuhan dan Penyebaran Kanser dan Kurangkan Keberkesanan Rawatan
Terdapat beberapa cara yang berbeza di mana nikotin telah didapati mempengaruhi pertumbuhan dan penyebaran kanser.
Ini termasuk:
- Meningkatkan permulaan kanser (seperti yang dinyatakan di atas).
- Merangsang pertumbuhan tumor (dengan merangsang protein yang bertanggungjawab untuk pembahagian sel dan pertumbuhan).
- Memudahkan penyebaran kanser (contohnya, dengan meningkatkan motilitas sel-sel kanser (seperti yang dinyatakan di bawah).
- Meningkatkan angiogenesis - Nikotin boleh meningkatkan keupayaan kanser untuk menghasilkan saluran darah baru yang diperlukan untuk pertumbuhan dan mencegah kematian semula jadi sel yang tua atau tidak normal (apoptosis.)
- Menyebabkan chemoresistance - Melalui merangsang pelbagai jalur, nikotin boleh menyebabkan tumor kurang sensitif terhadap agen kemoterapi.
Walaupun menerangkan mekanisme yang tepat adalah sangat teknikal dan di luar skop artikel ini, beberapa contoh cara nikotin telah dijumpai untuk mempromosikan pertumbuhan dan penyebaran kanser termasuk:
- Nikotin boleh berfungsi dengan mengikat dengan reseptor yang dipanggil reseptor asetilkolik nicotinic (nAChRs.) Malah, ini adalah cara nikotin yang ketagihan. Dengan mengaktifkan nikotin reseptor ini boleh merangsang pertumbuhan tumor, menggalakkan pembentukan saluran darah baru yang diperlukan untuk kanser berkembang ( angiogenesis ) dan menghalang kematian (apoptosis) sel-sel kanser. Oleh kerana terdapat variasi reseptor asetilkolik nikotinik di kalangan individu yang berbeza, kesan ini mungkin juga berbeza-beza di kalangan orang yang berbeza. (Menariknya, ketagihan nikotin yang lebih kuat dikaitkan dengan risiko kanser paru-paru yang lebih tinggi.)
- Nikotin merangsang protein yang dikenali sebagai beta-arrestin-1. Protein ini, pada gilirannya, meningkatkan mobiliti sel-sel kanser paru-paru yang membolehkan mereka menyebar dan menyerang lebih mudah.
Kanser disambungkan kepada nikotin dalam beberapa cara
Kesan nikotin pada permulaan, perkembangan, dan tindak balas terhadap rawatan tidak dikaji untuk semua kanser, tetapi ada bukti bahawa nikotin boleh memainkan peranan yang berbahaya dalam sekurang-kurangnya satu cara untuk kanser berikut:
- Kanser paru-paru sel kecil
- Kanser paru-paru bukan sel kecil
- Kanser kepala dan leher
- Kanser gastrik (kanser perut)
- Barah pankreas
- Kanser pundi hempedu
- Kanser hati
- Kanser kolon
- Kanser payudara
- Kanser serviks
- Kanser pundi kencing
- Kanser buah pinggang (kanser sel renal)
Sumber:
Catassi, A. et al. Peranan beberapa nikotin pada percambahan sel dan perencatan apoptosis: implikasi pada karsinogenesis paru-paru. Penyelidikan Mutasi . 2008. 659 (3): 221-31.
Dasqupta, P. et al. Peraturan pengawalan ARRB1 mengenai gen sasaran E2F dalam pertumbuhan tumor paru-paru nikotin. Jurnal Institut Kanser Kebangsaan . 2011. 103 (4): 317-33.
Dinicola, S. et al. Nikotin meningkatkan kelangsungan hidup dalam sel kanser kolon manusia yang dirawat dengan ubat kemoterapi. Toksikologi Dalam Vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.
Gemenetzidis, E. et al. Upregulation FOXM1 Adalah Peristiwa Awal dalam Karsinoma Sel Squamous Sel dan Ia Diperbaiki oleh Nikotin semasa Transformasi Ganas. PLos One . Published March 16, 2009.
Grando, S. Sambungan nikotin kepada kanser. Ulasan Alam. Kanser . 2014. 14 (6): 419-29.
Grozio, A. et al. Nikotin, paru-paru dan kanser. Ejen Antikanser dalam Kimia Perubatan . 2007. 7 (4): 461-6.
Guha, P., et al. Nikotin menggalakkan rintangan apoptosis sel-sel kanser payudara dan pengayaan sel-sel bersebelahan dengan ciri-ciri sel stem kanser melalui cascade isyarat yang melibatkan galectin-3, a9 nikotinic acetylcholine reseptor dan STAT3. Penyelidikan dan Rawatan Kanser Payudara . 2014. 145 (1): 5-22.
Hermann, P., et al. Nikotin Mempromosikan Inisiasi dan Kemajuan KRAS yang Dihadari Kanser Pankreas melalui Gata6-Dedifferentiation Tanggungan Sel Acinar di Tikus. Gastroenterology . 2014. 147 (5): 1119-1133.
Medjber, K. et al. Peranan reseptor asetilkolik nikotinik dalam percambahan sel dan pencerobohan tumor dalam karsinoma bronkus-pulmonari. Kanser paru-paru . 2015 Jan 15. (Epub menjelang cetakan).
Nair, S., Bora-Singhal, N., Perumal, D., dan S. Chellappan. Pencerobohan nikotin dan penghijrahan sel karsinoma sel bukan sel kecil dengan mengubah mod STMN3 dan GSPT1 dalam cara yang bergantung kepada ID1. Kanser molekul . 2014. 13: 173.
Nishioka, T., et al. Pemekaan reseptor faktor pertumbuhan epitel oleh pendedahan nikotin untuk menggalakkan pertumbuhan sel kanser payudara. Penyelidikan Kanser Payudara > 2011. 13 (6): R113.
Petros, W., Younis, I., Ford, J., dan S. Rumpai. Kesan merokok tembakau dan nikotin terhadap rawatan kanser. Farmakoterapi . 2012. 32 (10): 920-31.
Pillall, S. et al. B-arrestin-1 mengantarkan metastasis berasaskan nikotin melalui gen sasaran E2F1 yang memodulasi peralihan epithelial-mesenchymal. Penyelidikan Kanser . Published Online Pertama 19 Januari 2015.
Printz, C. Ketagihan nikotin yang lebih kuat dikaitkan dengan risiko kanser paru-paru yang lebih tinggi. Kanser . 2014. 120 (23): 391.
Schaal, C., dan S. Chellappan. Proliferasi sel-mediasi nikotin dan perkembangan tumor dalam kanser yang berkaitan dengan merokok. Penyelidikan Kanser Molekul . 2014. 12 (1): 14-23.