Imunomodulator adalah kelas ubat asma yang ditunjukkan untuk pesakit yang mempunyai asma yang sukar untuk mengawal. Sebagai terapi tambahan untuk asma anda, imunomodulator adalah ubat pengawal dan bukannya ubat bertindak pendek untuk melegakan gejala asma yang akut . Bagi hampir sepertiga pesakit asma yang sama ada tidak bertindak balas terhadap steroid yang disedut atau mempunyai respons yang lemah, imunomodulator mungkin menawarkan sedikit harapan untuk kawalan asma yang lebih baik.
Xolair , antibodi monoklonal, adalah satu-satunya terapi imunomodulator yang diluluskan untuk asma. Imunomodulator ini sesuai untuk pesakit asma yang berterusan atau teruk yang sederhana dengan:
- Ujian kulit positif atau ujian darah lain menunjukkan alahan kepada pencetus asma yang dikenali, seperti tungau debu, anjing, kucing atau kecoa.
- Tanda-tanda yang tidak terkawal dengan kortikosteroid yang dihirup .
Imunomodulator lain yang biasa digunakan dalam alahan dan amalan imunologi hari ini adalah Cinryze, rawatan untuk pembengkakan berulang di muka dan leher yang disebut angioedema keturunan.
Bagaimana Imunomodulator berfungsi
Imunomodulator mengurangkan kedua-dua gejala asma dan keperluan untuk kortikosteroid sistemik . Memerlukan kortikosteroid sistemik lebih daripada dua kali setahun adalah tanda kawalan asma yang tidak baik . Imunomodulator juga boleh mengurangkan keradangan dengan memberi kesan kepada beberapa tempat yang berlainan dalam patofisiologi asma , termasuk:
- Basophils
- Eosinophils
- Limfosit
- Macrophages
- Sel Mast
- Neutrophils
- Antibodi monoklonal
- IgE
- Sel T
- Cytokines
- Interleukins
Imunomodulator mengikat IgE dan menghalangnya daripada mengikat basofil dan sel mast. Selain itu, imunomodulator menurunkan jumlah basofil yang beredar dan menghalang sel mast daripada melepaskan bahan yang akan membuat gejala anda menjadi lebih teruk.
Bagaimana Imunomodulator Bantuan
Imunomodulator kadang-kadang dirujuk sebagai ubat-ubatan steroid yang dapat meningkatkan fungsi saluran pernafasan dan paru-paru. Di samping itu, imunomodulator akan mengurangkan gejala asma seperti:
- Dengung
- Ketegangan dada
- Sesak nafas
- Batuk kronik
Rawatan dengan imunomodulator telah dikaitkan dengan kekerapan penurunan keterukan asma dan lawatan bilik kecemasan serta penambahbaikan fungsi paru-paru dan kualiti hidup. Secara amnya, imunomodulator tidak akan menggantikan rawatan asma lain, tetapi akan ditambah kepadanya. Penambahan imunomodulator telah dikaitkan dengan penurunan sebanyak 25 peratus dalam penggunaan steroid.
Kesan Sampingan Berpotensi
Walaupun imunomodulator anda harus diterima dengan baik, terdapat beberapa kesan sampingan biasa dan kesan sampingan yang tidak biasa untuk dimaklumkan, termasuk:
- Urtikaria dan tindak balas anaphylactic -Urticaria, atau sarang, adalah tindak balas alergi yang boleh membawa kesan serius jika tidak dirawat dengan segera dan sesuai. Doktor anda akan memerlukan anda dipantau untuk tempoh masa di pejabat selepas setiap suntikan. Walaupun kebanyakan tindak balas berlaku dalam masa satu hingga dua jam selepas salah satu suntikan awal, tindak balas alahan telah berlaku selepas banyak suntikan dan banyak jam sejak menerima suntikan.
- Kanser - Walaupun tidak jelas pada ketika ini, kanser lebih biasa di kalangan pesakit yang menerima Xolair. Walau bagaimanapun, sebab mengapa hubungan antara kanser dan imunomodulator itu dilihat belum difahami sepenuhnya.
- Kesakitan tapak suntikan -Dengan suntikan apa-apa, kesakitan di tapak suntikan adalah kesan sampingan yang diketahui dan boleh berlaku sehingga 20 peratus pesakit yang menerima imunomodulator.
- Jangkitan saluran pernafasan atas -Mastikan anda berbincang dengan doktor anda apa yang harus dilakukan dan bila sesuai untuk mendapatkan penjagaan jika anda mengalami gejala-gejala ini.
- Tenggorokan sakit dan sakit kepala -Jika gejala-gejala ini tidak diselesaikan dengan langkah-langkah konservatif, seperti ubat penahan sakit cecair dan over-the-counter, maka anda harus berbincang dengan doktor anda.
Immunomodulators dalam Pembangunan
Beberapa imunomodulator lain yang mensasarkan tahap-tahap patogenesis asma adalah dalam perancangan:
- Daclizumab adalah antibodi monoklonal yang memberi kesan kepada beberapa tempat dalam lata asma. Ia telah diuji dalam percubaan klinikal 115 pesakit asma, tetapi hanya menunjukkan penambahbaikan kecil dalam fungsi paru-paru dan kawalan asma.
- Lebrikizumab adalah antibodi monoklonal manusia yang mengikat dan menghalang aktiviti interleukin-13, satu lagi komponen patofisiologi asma. Dua ujian klinikal, VERSE dan LUTE, menunjukkan penurunan kadar asma yang lebih tinggi dan meningkatkan fungsi paru-paru pada pesakit (tanpa kebimbangan keselamatan yang ketara) dengan asma yang sederhana dan berat yang mempunyai kawalan yang lemah walaupun terdapat rawatan standard rawatan yang dioptimumkan. Pesakit yang paling terkenal dalam kajian ini mempunyai tahap periostin yang tinggi, sejenis protein yang dikenali untuk meningkatkan tahap keradangan.
- Reslizumab adalah antibodi monoklonal manusia yang mensasarkan interleukin-5 (IL-5). Dalam ujian klinikal, ia telah digunakan pada pesakit asma dewasa dan remaja dengan eosinofil darah tinggi, walaupun terdapat rejimen kortikosteroid yang disedut. Reslizumab menunjukkan penurunan kesakitan asma dan fungsi paru-paru yang lebih baik dalam ujian klinikal fasa III di lebih daripada 1,700 pesakit remaja dan dewasa. Berdasarkan ujian, diharapkan tanda-tanda itu akan sama dengan Xolair. Reslizumab sedang dipertimbangkan oleh FDA dan TEVA mengambil tindakan atas permohonan mereka pada tahun 2016. Beberapa syarikat dadah lain, seperti AstraZeneca, mempunyai ubat yang serupa dalam saluran paip mereka juga.
- Eculizumab (Soliris®) adalah antibodi monoklonal manusia yang mensasarkan sistem pelengkap dan kini diluluskan oleh FDA untuk merawat hemoglobinuria pada waktu malam yang paroki. Ujian klinikal kecil menunjukkan peningkatan dalam fungsi paru-paru dan gejala alahan. Walau bagaimanapun, ubat ini dikaitkan dengan jangkitan meningokokus yang mengancam nyawa dan maut. Akibatnya, ubat ini terhad dan doktor perlu mendaftar untuk dapat menetapkannya.
- Suplatast telah menunjukkan hasil yang positif juga, tetapi dos tiga kali sehari meninggalkan kebimbangan mengenai kepatuhan asma.
- Faktor nekrosis tumor-alpha (TNF-α) adalah imunomodulator yang juga bertindak di beberapa tempat dalam patofisiologi asma. Selain kawalan yang lebih baik dalam satu siri pesakit asma yang berlebihan berat badan (keadaan yang diketahui menyebabkan overexpression TNF-α), TNF-α tidak menurunkan pembesaran atau fungsi paru-paru yang lebih baik. Lebih khusus lagi, Infliximab (Remicade®) dan etanercept (Enbrel®) adalah imunomodulator yang kini digunakan untuk penyakit lain, seperti arthritis rheumatoid. Ubat-ubatan ini dikaitkan dengan peningkatan risiko jangkitan.
- Peroxisome proliferator diaktifkan reseptor-gamma (PPAR-γ) adalah satu lagi kelas ubat di bawah kajian. Ubat-ubat ini sudah digunakan dalam rawatan diabetes, di mana ia mendapati bahawa mereka mempunyai potensi tindakan anti-radang. Babi Guinea yang dirawat dengan rosiglitazone secara khusus didapati mempunyai penurunan ketara dalam kadar darah IL-5 dan IgE. Apabila haiwan itu diisytiharkan, tIL-5 dan IgE juga didapati menurun dalam paru-paru. Penyiasat utama ini mengandaikan bahawa ia mungkin rawatan asma yang berguna juga.
- Kinase syk adalah protein intraselular tyrosine kinase yang menghalang degranulasi sel mast. Ubat ini dijumpai untuk mengurangkan kesesakan hidung dan keluar, bersin, gatal-gatal hidung dan tekak, titisan pasang hidung, batuk, sakit kepala, dan sakit muka pada pesakit yang menjalani rhinitis alergi di dalam satu set makmal. Satu kajian yang menggunakan formulasi yang disedut dirancang untuk pesakit asma.
Sumber:
National Heart, Paru, dan Institut Darah. Laporan Panel Pakar 3 (EPR3): Garis Panduan untuk Diagnosis dan Pengurusan Asma.
Dimov VV, TB Casale. Immunomodulators untuk asma. Alergi Asthma Immunol Res. 2010 Oktober; 2 (4): 228-234.
Busse WW, Israel E, Nelson HS, Baker JW, Charous BL, Young DY, et al. Daclizumab meningkatkan kawalan asma pada pesakit dengan asma berterusan yang sederhana hingga teruk: percubaan rawak yang terkawal. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. Terapi disesuaikan untuk Asma yang Teruk. Perubatan Pernafasan Multidisiplin; 10 (1) 201.