Diagnosis dan Ujian untuk Kanser Payudara Positif HER2

by Lynne Eldridge, MD; Diulas oleh Doru Paul, MD

Jenis Ujian, Ketepatan, dan Perubahan dalam Ujian HER2

Jika anda mempunyai biopsi atau pembedahan untuk kanser payudara, anda mungkin pernah mendengar bahawa tumor anda adalah HER2 positif atau negatif. Sekiranya anda tidak mendengar, anda harus bertanya kepada ahli onkologi tentang keputusan ujian ini. Adalah penting untuk memahami ujian dan keputusan HER2, walaupun tumor anda HER2 negatif.

Asas HER2 + Kanser

Protein HER2 berlaku di permukaan sel payudara, sama ada kanser atau normal.

Sebuah gen (gen HER2 atau ERBB2) kita semua mempunyai arahan atau pelan tindakan untuk menghasilkan protein ini. Setiap sel mengandungi dua salinan gen. Apabila terdapat salinan tambahan gen ini (penguatan HER2) hasilnya adalah peningkatan jumlah reseptor HER2 pada permukaan sel payudara (overexpression HER2). Walaupun sel-sel payudara yang normal mempunyai kira-kira dua juta reseptor ini, sel-sel kanser payudara HER2 positif mempunyai sehingga 100 kali ini.

Secara ringkasnya, apabila faktor pertumbuhan di badan melekat pada reseptor tambahan ini, ia menandakan sel membahagikan dan menyebabkan pertumbuhan luar sel-sel payudara yang kita panggil kanser.

Kira-kira 25 peratus orang dengan kanser payudara akan HER2 positif. Pada masa lalu, menjadi positif HER2 dikaitkan dengan prognosis yang buruk. Sekarang kita telah menargetkan terapi (seperti Herceptin (trastuzumab) ), yang boleh mengganggu reseptor ini, prognosis kanser payudara HER2 lebih baik.

Kepentingan Ujian

Adalah penting untuk mempunyai keputusan status HER2 yang tepat untuk menerima pilihan rawatan yang terbaik untuk kanser payudara positif HER2 . Ini termasuk pilihan terapi yang disasarkan seperti Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib), dan Nerlynx (neratinib).

Jenis kemoterapi tertentu untuk kanser payudara yang berfungsi dengan baik juga boleh berbeza dengan status HER2.

Status HER2 yang tepat juga penting dalam rawatan untuk kanser payudara positif HER2 . Corak metastasis, serta rawatan tapak metastasis tertentu, boleh berubah mengikut status HER2.

Bila untuk Ujian

Semua orang dengan apa-apa jenis invasif (menyusup) kanser payudara harus mempunyai tumor mereka diuji untuk status HER2. "Invasif" kanser payudara ditakrifkan sebagai kanser yang berada di luar tahap 0 atau karsinoma in situ . Semua peringkat kanser payudara lain, dari peringkat I ke tahap IV, harus diuji status HER2 pada masa diagnosis dan sebelum rawatan bermula.

Jenis Ujian

Terdapat pelbagai jenis ujian yang boleh dilakukan pada tumor untuk menentukan sama ada HER2 positif atau tidak. Ini termasuk:

HER2 Immunohistochemistry (IHC) : IHC adalah ukuran bilangan reseptor protein HER2 pada permukaan sel kanser payudara atau "overexpression HER2"
Hibridisasi in situ (ISH) : ISH adalah ukuran bilangan salinan HER2 dalam setiap sel kanser payudara atau "penguatan HER2." Terdapat dua jenis ISH yang berbeza: pendarfluor (IKAN) dan medan terang ISH.

Terdapat kontroversi mengenai langkah-langkah ujian yang lebih tepat.

Sesetengah penyelidik percaya bahawa FISH ISH lebih tepat, tetapi IHC lebih sering dilakukan di Amerika Syarikat. Oleh kerana kawasan ini berubah dengan sangat pesat, penting untuk berbincang dengan ahli onkologi anda tentang ujian yang telah anda lakukan dan mengapa kaedah tertentu mungkin lebih disukai.

Keputusan ujian

Menurut garis panduan ASCO / CAP 2013, jika ujian HER2 kembali sebagai sempadan atau samar-samar, "ujian refleks" (teruskan ke ujian lain) harus dilakukan dengan ujian alternatif. Contohnya, jika IHC memberi keputusan sempadan, ISH perlu dilakukan pada sampel yang sama, dan jika ISH adalah sempadan, IHC perlu dilakukan sebelum keputusan dilaporkan.

Kadang-kadang hasil ujian HER2 yang berbeza, misalnya, kedua IHC dan IKAN ISH akan menjadi sempadan, tidak pasti, atau sama rata. Pada masa ini, kami tidak mempunyai panduan standard tentang cara untuk meneruskan jika ini berlaku, dan anda dan ahli onkologi anda perlu membincangkan cara untuk meneruskannya.

Had Ujian

Di samping mempunyai hasil ujian yang tidak positif atau negatif tetapi sempadan atau sama rata, terdapat batasan lain yang mungkin dalam ujian HER. Ini termasuk:

Ketidaktepatan (ralat): Dengan apa-apa jenis ujian makmal sentiasa ada risiko kesilapan.
Kegagalan untuk mengulangi ujian jika hasilnya adalah garis sempadan, tak tentu, atau sama rata: Jika ujian kembali sebagai sempadan, ia harus diulang.
Heterogenisiti: Konsep heterogeniti tumor agak baru dan boleh mengelirukan. Oleh kerana sel-sel kanser sentiasa berubah, mungkin ada bahagian tumor yang menguji HER2 positif dan bahagian-bahagian lain yang menguji HER2 negatif. Ini lebih mudah difahami apabila kita menyedari bahawa pelbagai jenis tumor mungkin mempunyai jenis sel yang sangat berbeza di bawah mikroskop juga.
Perubahan: Tumor boleh menukar status HER2 yang berbeza.

Perubahan dalam Status HER2

Kita cenderung untuk berfikir tentang kanser sebagai klon satu sel errant di mana semua sel adalah sama, tetapi ini tidak semestinya. Kami tahu sel-sel kanser terus membangun mutasi dan perubahan baru. Bahagian yang berbeza dari satu jisim tumor tunggal boleh mempunyai sel-sel kanser dengan ciri-ciri yang berbeza (tumor heterogenitas) dan perubahan ini dapat menjadi lebih jelas apabila tumor berlangsung, seperti penyakit berulang atau metastatik.

Ia bukan sahaja status HER2 yang boleh berubah. Status reseptor estrogen (ER) dan penerima reseptor progesteron (PR) juga boleh berubah apabila tumor berulang atau metastasizes, dan perubahan dalam status reseptor ini dirujuk sebagai "percanggahan." Tumor boleh berubah dari menjadi positif kepada negatif bagi salah satu reseptor ini, atau sebaliknya, daripada menjadi negatif kepada positif.

Berapa kerap perubahan tumor? Kemungkinan ketidaksesuaian antara tumor asal dan metastasis pertama atau kedua (sama ada dari negatif ke positif atau positif ke negatif) adalah seperti berikut:

ER: 20.7 peratus
PR: 40.7 peratus
HER2: 19.6 peratus

Dalam kajian ini, hampir 20 peratus daripada tumor berubah status dari HER2 positif kepada negatif atau negatif kepada positif. Mengetahui sama ada tumor telah berubah adalah sangat penting dalam memilih pilihan rawatan terbaik,

Adakah baik atau buruk jika status reseptor HER2 berubah? Selagi perubahan itu dikesan (dengan melakukan ujian ulang) supaya rawatan terbaik dapat direkomendasikan, nampaknya perubahan dalam status reseptor memainkan peranan besar dalam prognosis. Dalam kajian ini, tumor yang tidak sepadan dengan HER2 (berubah menjadi positif atau negatif) mempunyai prognosis yang sama dengan tumor yang tidak mengubah status reseptor HER2.

Kajian ini mendapati ketidaksesuaian antara metastasis asal dan metastasis pertama atau kedua, tetapi ketidaksesuaian mungkin terjadi di antara metastasis pertama dan kedua.

Ujian Ulang

Sebagai tambahan kepada ujian HER2 yang perlu dilakukan untuk semua orang pada masa diagnosis, terdapat keadaan di mana pengujian harus diulang. Ini termasuk:

Pada masa berulang , sama ada kambuhan tempatan, serantau, atau metastatik.
Jika kanser payudara merebak dan dengan mana-mana metastase baru.
Jika anda dan ahli onkologi anda merasakan bahawa ujian HER2 yang anda lakukan tidaklah tepat seperti ujian yang lebih baru.

Misdiagnosis

Apa yang berlaku jika status HER2 anda salah didiagnosis? Sekiranya tumor anda benar-benar HER2 positif tetapi anda mendapat keputusan negatif HER2, anda mungkin tidak menerima kemungkinan bertambahnya terapi. Sebaliknya, jika status HER2 anda benar-benar negatif tetapi anda mendapat keputusan status HER2 yang positif, anda akan terdedah kepada kesan sampingan terapi HER2 yang disasarkan dengan faedah yang sedikit (walaupun sesetengah orang yang negatif HER2 mempunyai tumor yang telah memberi respons terapi yang disasarkan ini).

A Word From

Ujian HER2, bersama-sama dengan ujian reseptor estrogen dan progesteron, perlu dilakukan pada semua invasif (peringkat I ke tahap IV) kanser payudara pada masa diagnosis dan sebelum rawatan apa-apa dilakukan (dengan pengecualian sekali sekatan pembedahan).

Ujian juga harus diulang jika anda mempunyai ujian yang kembali sebagai tidak pasti, jika ahli onkologi anda merasakan jenis ujian yang berbeza adalah lebih tepat, atau jika kanser anda kembali atau menyebar. Status HER2 tumor boleh berubah dari masa ke masa, walaupun dalam pelbagai tumor tunggal.

Status HER2 yang tepat adalah penting dalam memilih pilihan rawatan yang terbaik untuk kanser anda dan meminimumkan kesan sampingan rawatan kurang berkemungkinan berkesan. Terdapat beberapa kontroversi mengenai ujian terbaik untuk HER2, dan ujian yang lebih baru dan diubahsuai sedang dinilai hari ini. Apakah ini bermakna bahawa penting untuk bertanya dan menjadi peguam bela anda dalam penjagaan kanser anda.

> Sumber:

> Persatuan Onkologi Klinikal Amerika. Amalan dan Garis Panduan. Kanser payudara. Cadangan untuk Reseptor Faktor Pertumbuhan Epidermis Manusia 2 Ujian dalam Pembedahan Kanser Payudara. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751

> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S., dan P. Tan. Implikasi daripada Persatuan American Onkologi Klinikal / Kolej Patologi Amerika Syarikat. Panduan Penasihat mengenai Human Reseptor Faktor Pertumbuhan Epidermal 2 Pengujian Gen Menggunakan Immunohistochemistry dan Fluorescence dalam Situ Hibridisasi untuk Kanser Payudara. Arkib Patologi dan Perubatan Lab . 2016. 140 (2): 140-7.

> Lower, E., Khan, S., Kennedy, D., dan R. Baughman. Perbalahan Reseptor Estrogen dan HER-2 / neu dalam Kanser Payudara Daripada Lesi Primer ke Laman Metastatik Pertama dan Kedua. Kanser Payudara (Dove Medical Press) . 2017. 5: 515-520.