HER2 Positif vs HER2 Kanser Payudara Negatif: Perbezaan Penting

by Lynne Eldridge, MD; Diulas oleh Doru Paul, MD

Adakah Ia Baik atau Buruk Mempunyai HER2 Kanser Payudara Positif?

Jika anda telah diberitahu bahawa kanser payudara anda HER2 positif, anda mungkin mempunyai banyak soalan mengenai apa ini. Tetapi jika anda seperti orang lain, soalan pertama anda mungkin, "Adakah baik atau buruk untuk menjadi positif HER2?" Dalam erti kata lain, adakah "lebih baik" jika tumor anda HER2 positif atau HER2 negatif?

Seperti yang kita tahu bahawa kanser payudara bukan satu penyakit tetapi sebilangan besar penyakit yang berbeza pada tahap molekul, ini adalah soalan penting.

Jawapan yang cepat ialah positif HER2 boleh baik dan buruk. Mari kita meneroka bagaimana status HER2 menjejaskan segala-galanya dari agresif tumor, kepada pilihan rawatan, kepada risiko kambuhan dan prognosis.

Kajian Singkat

Kanser payudara bukanlah satu-satunya penyakit-sebenarnya, tidak ada dua jenis kanser-tetapi kita kini mempunyai keupayaan untuk memecahkan kanser ini ke dalam subtipe yang berbeza berdasarkan "status reseptor" tumor. Kanser payudara berbeza dalam protein yang menemui permukaan sel, protein yang bertanggungjawab untuk pertumbuhan tumor. Protein ini pada gilirannya berkaitan dengan keabnormalan yang berbeza dalam bahan genetik sel-sel kanser.

Ramai orang biasa dengan estrogen reseptor-positif kanser payudara, di mana estrogen mengikat kepada peningkatan bilangan reseptor ini pada sel kanser payudara untuk merangsang pertumbuhan tumor.

Apa yang berlaku dengan kanser payudara positif HER2 yang sama, tetapi ia adalah jenis reseptor yang berbeza di permukaan sel kanser yang memacu pertumbuhan dan penyebaran tumor.

Sebagai tambahan kepada reseptor estrogen pada permukaan sel (yang dirangsang oleh estrogen ), terdapat reseptor HER2 di permukaan sel (yang dirangsang oleh faktor pertumbuhan untuk memacu pertumbuhan).

Gen HER2 (faktor pertumbuhan epidermis reseptor 2 atau HER2 / neu) adalah gen (yang kita semua ada) bahawa kod untuk protein yang terlibat dalam pertumbuhan sel-sel payudara.

Ia juga dikenali sebagai gen ERBB2 dan merupakan gen (protooncogene) yang terdapat pada kromosom 17.

Gen HER2 membawa arahan untuk membuat protein HER2. Protein ini berfungsi sebagai reseptor pada sel-sel payudara. Apabila terlalu banyak salinan gen HER2 hadir (disebabkan oleh kerosakan pada bahan genetik dalam sel atau mutasi) ia mengakibatkan terlalu banyak pengeluaran (atau "overexpression") HER2.

Penting untuk diperhatikan bahawa semua sel-sel payudara-baik kanser dan noncancerous-mempunyai reseptor HER2 di permukaan sel. Perbezaannya adalah bahawa sel-sel kanser payudara HER2 positif mempunyai 40 hingga 100 kali bilangan ini. Apabila faktor pertumbuhan dalam tubuh mengikat kepada reseptor-reseptor ini, ia akan menghasilkan lebih banyak sel-sel payudara.

Sama seperti kami mempunyai ubat-ubatan yang mengganggu reseptor estrogen (atau mengurangkan estrogen dalam badan) untuk merawat kanser payudara estrogen reseptor positif, kami kini mempunyai ubat-ubatan yang mengganggu reseptor HER2 pada kanser payudara positif HER2.

Kira-kira 25 peratus (15 hingga 30 peratus) kanser payudara positif bagi HER2 (overexpression HER2).

HER2 Status Positif: Baik atau Buruk?

Untuk menjawab soalan sama ada ia adalah perkara yang baik atau perkara yang buruk untuk menjadi positif HER2, adalah penting untuk membincangkan perbezaan antara tumor yang positif HER2 dan yang HER2 negatif.

Jawapan yang cepat ialah ia boleh menjadi baik atau buruk. Akhirnya, ramai yang ingin tahu apa kesan yang mempunyai kanker payudara HER2 positif untuk hidup, namun statistik itu juga dapat mengelirukan tanpa pemahaman tentang bagaimana HER2 positif mempengaruhi pertumbuhan kanker ini.

Satu contoh untuk menggambarkan perkara ini ialah kanser payudara di kalangan wanita muda . Secara keseluruhan, kadar survival adalah lebih rendah untuk wanita yang sangat muda dengan penyakit ini tetapi ini mungkin agak mengelirukan. Pada orang yang lebih muda, penyakit ini sering didiagnosis pada peringkat yang lebih maju. Jadi, walaupun seorang wanita yang lebih muda boleh bertolak ansur dengan lebih baik dan mempunyai kadar kelangsungan hidup yang lebih baik pada peringkat tertentu, kadar kelangsungan hidup keseluruhannya lebih rendah disebabkan oleh tahap yang lebih tinggi pada diagnosis.

Jawapan cepat sama ada mempunyai kanser payudara positif HER2 adalah baik atau buruk ialah "ia bergantung." Oleh itu, kita perlu melihat bagaimana status HER2 boleh menjejaskan kanser. Ini termasuk:

Jenis orang yang membina jenis tumor ini (sebagai contoh, usia purata)
Tahap di mana kanser HER2 didiagnosis, berbanding dengan tumor negatif HER2
Sama ada tumor itu juga reseptor estrogen positif
Pilihan rawatan disediakan
Risiko berulang
Kadar kelangsungan hidup secara keseluruhan

Ia juga penting untuk ambil perhatian bahawa status HER2 kadang-kadang tidak tepat dan boleh berubah selepas berulang (lihat di bawah).

Perbezaan Risiko

Walaupun ada banyak pertindihan, sesetengah orang lebih cenderung daripada yang lain mempunyai kanser payudara positif HER2. Dua kajian, kajian LACE dan kajian PATHWAYS, telah melihat ciri-ciri orang yang lebih cenderung menjadi HER2 positif atau negatif.

Wanita yang mempunyai tumor dengan overexpression HER2 dan estrogen reseptor negatif lebih cenderung untuk menjadi lebih muda, kurang berkemungkinan menggunakan terapi penggantian hormon, dan lebih cenderung menjadi Asia atau Hispanik.
Tumor yang positif HER2 tidak kelihatan dikaitkan dengan pengambilan alkohol atau merokok, dan tidak seperti aktiviti fizikal tumor positif reseptor estrogen nampaknya tidak mempunyai kesan perlindungan terhadap penyakit ini.
Lelaki dengan kanser payudara kurang berkemungkinan wanita mempunyai tumor positif HER2.
Menariknya, didapati bahawa karsinoma ductal in situ (DCIS) atau tahap 0 tumor lebih cenderung menjadi HER2 positif daripada kanser payudara yang invasif, yang mana beberapa penyelidik percaya berkaitan dengan proses perkembangan tumor.
Sesetengah jenis kanser payudara mungkin kurang positif HER2. Contohnya, jarang berlaku untuk kanser payudara (koloid) kusta , karsinoma medullary , atau karsinoma payudara untuk menjadi HER2 positif.
Status HER2 boleh berbeza dengan faktor risiko genetik untuk kanser payudara. Sebagai contoh, kanser payudara yang berkaitan dengan BRCA1 kurang berkemungkinan positif HER2.

Ketepatan Ketepatan dan Pengujian dalam Status

Kami sering bercakap tentang status HER2 seolah-olah ia hitam dan putih, tetapi itu tidak selalu berlaku. Terdapat pelbagai jenis ujian yang boleh berbeza-beza mengikut ketepatannya. Terdapat juga "tahap" yang berbeza dari positivity. Sebagai contoh, tumor mungkin 1+, 2+, atau 3+. Tumor yang "kurang positif" boleh dirujuk sebagai mempunyai overexpression HER2 daripada menjadi HER2 positif.

Ia kini disyorkan bahawa wanita yang mempunyai satu jenis ujian akan diuji semula, kerana beberapa kaedah ujian kurang tepat berbanding yang lain. Pengambilan semula juga disyorkan jika ujian dikembalikan sebagai "sempadan." Ia juga penting untuk menyebutkan heterogenitas tumor; satu bahagian tumor payudara mungkin HER2 positif sementara seksyen lain HER2 negatif.

Status HER2 boleh berubah, dan ini telah membingungkan kepada ramai orang. Tumor yang pada mulanya HER2 positif mungkin HER2 negatif jika ia menyerang atau merebak. Begitu juga, tumor yang pada mulanya HER2 negatif mungkin menjadi positif HER2 jika ia berulang. Status HER2 harus selalu diulang semula berikutan kekambuhan.

Aggressiveness

Kanser payudara positif HER2 cenderung menjadi lebih agresif daripada tumor negatif HER2.

Tumor payudara diberi gred tumor pada masa diagnosis berdasarkan penampilan sel di bawah mikroskop. Gred tumor adalah nombor yang diberikan untuk menggambarkan agresif tumor, dengan sejumlah yang kurang agresif, dan sejumlah tiga yang paling agresif. Tumor positif HER2 lebih cenderung mempunyai gred tumor sebanyak tiga. Tumor ini cenderung berkembang lebih cepat daripada tumor gred rendah dan lebih cenderung untuk menyebar ke nodus limfa.

Spread to Nodes Lymph

Kanser payudara HER2 lebih cenderung menyebar ke nodus limfa. Oleh itu, tahap diagnosis mungkin juga lebih tinggi daripada tumor negatif HER2.

Rawatan Rawatan

Sebelum pembangunan terapi yang disasarkan untuk kanser payudara positif HER2, seperti Herceptin (trastuzumab) , tindak balas rawatan untuk orang yang mempunyai kanser payudara positif HER tidak baik untuk mereka yang mempunyai penyakit negatif HER2.

Terapi yang disasarkan untuk kanser payudara positif HER2 telah mengubah prognosis, dan sekarang hasil rawatan pada dasarnya adalah sama dengan tumor negatif HER2 (walaupun tumor HER2 cenderung lebih besar). Menurut Institut Kanser Kebangsaan, ubat-ubatan ini telah mengubah prognosis untuk tahap I ke tahap III HER2 kanser payudara positif dari golongan miskin hingga yang baik.

Herceptin mengurangkan risiko kambuhan dan meningkatkan kadar survival 10 tahun bagi mereka yang mempunyai tahap I hingga tahap III penyakit sekitar 30 peratus.

Walau bagaimanapun, terdapat risiko berulang dan metastasis yang lebih tinggi dengan status HER2 yang positif, dan kadar kelangsungan hidup agak rendah berbanding dengan tumor positif reseptor estrogen HER2 tetapi estrogen.

Orang dengan tumor positif HER2 kurang berkemungkinan untuk bertindak balas terhadap kemoterapi kanser payudara daripada mereka yang negatif.

Risiko Pengulangan

Kanser payudara HER2 positif lebih cenderung untuk berulang (kembali) maka kanser payudara HER2 negatif. Kajian telah menemui bahawa kanser payudara awal (peringkat I dan peringkat II) adalah dua hingga lima kali lebih mungkin untuk berulang berbanding dengan tumor negatif HER2. Walaupun tumor positif HER2 yang kecil (kurang daripada 1 cm atau setengah inci diameter) dengan nodus limfa negatif mempunyai risiko yang lebih tinggi berulang berbanding dengan tumor yang HER2 negatif. Rawatan dengan Herceptin boleh mengurangkan risiko ini dengan separuh.

Corak kanser payudara berulang juga mungkin berbeza. Tumor kecil juga lebih berkemungkinan mempunyai kambuhan metastatik (berbeza dengan kambuhan tempatan atau serantau) jika mereka positif HER2.

Metastasis

Sama ada tumor positif HER2 lebih cenderung untuk metastasize daripada tumor negatif bergantung kepada tapak metastase kanser payudara yang kita sedang mempertimbangkan. Risiko metastasis secara keseluruhan, terutama metastase otak, dikatakan meningkat, tetapi banyak kajian telah dilakukan sebelum penggunaan Herceptin yang meluas.

Kajian yang dilakukan selepas pengenalan Herceptin (dan terapi yang disasarkan HER2 yang lain) telah mendapati bahawa kanser payudara HER2 positif terus mempunyai kejadian metastase otak yang agak tinggi. Tumor positif HER2 cenderung menyebar awal dalam perjalanan penyakit ini kepada nodus limfa axillary, paru-paru, sumsum tulang, ovari, dan kelenjar adrenal.

Kemungkinan metastasis dengan tumor positif HER2 mungkin berbeza bergantung kepada sama ada tumor atau reseptor estrogen positif atau tidak. Risiko otak, hati, tulang , dan metastasis paru-paru dalam tumor positif HER2 juga dipengaruhi oleh sama ada tumor estrogen reseptor positif atau negatif juga.

Risiko metastasis mungkin juga bergantung kepada faktor yang berkaitan. Sebagai contoh, risiko metastasis hati daripada kanser payudara adalah lebih tinggi dengan tumor positif HER2 jika orang juga merokok.

Kanser payudara tiga kali ganda

Kira-kira 50 peratus daripada tumor positif HER2 juga akan menjadi reseptor estrogen positif. Kajian telah mendapati bahawa gabungan ini mungkin menghasilkan corak yang berulang, tetapi hanya beberapa kajian yang meneliti ciri-ciri dan kesan tumor positif tiga.

Kanser payudara yang estrogen reseptor positif dan negatif HER2 (luminal A) mempunyai prognosis terbaik keseluruhan. Mereka yang positif reseptor estrogen dan positif HER (luminal B) mempunyai prognosis yang agak miskin, tetapi prognosis tetap lebih baik daripada orang yang mempunyai negatif reseptor triple-negatif atau estrogen dan HER2 yang terlalu mengekspresikan kanser payudara.

Kesilapan dalam Diagnosis

Perbincangan ini tidak akan lengkap tanpa menyebut bahawa terkadang kanser payudara didiagnosis secara salah sebagai HER2 positif atau negatif HER2. Ujian yang tersedia untuk menentukan status HER2 tidak boleh dibebaskan. Adalah penting untuk meminta pakar onkologi anda yang telah dilakukan dan sama ada anda perlu dipanggil semula atau tidak.

Kesilapan dalam diagnosis (misdiagnosis) di mana tumor positif HER2 secara tidak sengaja didiagnosis sebagai negatif boleh mengakibatkan seseorang tidak ditawarkan terapi yang disasarkan; rawatan yang boleh meningkatkan kelangsungan hidup. Sudah tentu, didiagnosis dengan penyakit positif HER2 yang sebenarnya HER2 negatif boleh mengakibatkan penggunaan ubat-ubatan yang tidak berkesan (walaupun beberapa tumor negatif HER2 telah memberi respons kepada Herceptin).

Ringkasan Perbezaan

Artikel ini mengkaji banyak perbezaan antara HER2 positif dan HER2 kanser payudara negatif, dan bagaimana perbezaan tersebut boleh mempengaruhi prognosis.

Kanker payudara HER2 positif berbanding tumor reseptor positif estrogen cenderung:

Lebih agresif (mempunyai gred tumor yang lebih tinggi)
Ditemui pada wanita yang lebih muda (dan kanser payudara di kalangan wanita muda cenderung didiagnosis pada peringkat yang lebih maju)
Kira-kira sama-sama merespon dengan rawatan sekarang bahawa HER2 adalah terapi yang disasarkan
Lebih berkemungkinan untuk berulang / berulang
Lebih berkemungkinan untuk metastasize, sekurang-kurangnya ke tapak seperti otak

Tumor ini juga mempunyai prognosis agak buruk (walaupun ejen baru telah diluluskan, satu pada tahun 2017, dan kita tidak tahu bagaimana ini akan menjejaskan prognosis.)

Terdapat banyak pengecualian untuk penemuan ini dan kita perlu ingat bahawa setiap orang, dan setiap kanser payudara, adalah unik.

A Word From

Walaupun secara keseluruhan prognosis tumor positif HER2 cenderung menjadi lebih miskin daripada bagi mereka yang estrogen reseptor positif tetapi HER2 negatif, penggunaan terapi HER2 yang meluas adalah membuat perbezaan dalam kadar kelangsungan hidup serta risiko berulang.

Oleh kerana terapi HER2 agak baru di tempat kejadian, dan pelbagai rawatan baru telah diluluskan pada 2017 sahaja, statistik tidak semestinya sangat bermakna. Jika anda hidup dengan kanser payudara positif HER2, hakikat bahawa tindak balas terhadap rawatan sekarang dalam tumor positif HER2 sama dengan tumor positif reseptor estrogen adalah menggalakkan.

Dengan semua perubahan yang berlaku dalam rawatan, dan dengan ubat-ubatan selanjutnya yang sedang dikaji dalam ujian klinikal, lebih penting dari sebelumnya untuk mengambil peranan aktif dalam rawatan anda. Luangkan sedikit masa untuk meninjau beberapa petua mengenai bagaimana menjadi peguam bela anda dalam penjagaan kanser anda .

> Sumber:

> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. et al. Alkohol, Kegiatan Fizikal, Subtipe Kanker Merokok dan Payudara dalam Kajian Kes Kawalan Nested Besar Dari Program Penapisan Kanser Payudara Norway. Kanser Epidemiologi dan Pencegahan Kanser . 2017 Sep 6. (Epub menjelang cetakan).

> Institut Kanser Kebangsaan. Kisah Penemuan: Pautan Genetik HER2 kepada Kanser Payudara Spurs Perkembangan Rawatan Baru. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2

> Parise, C., dan V. Caggiano. Survival Kanser Payudara yang ditakrifkan oleh Substitusi ER / PR / HER2 dan Klasifikasi Pengesahan Menurut Gred Tumor dan Biokarker Imunohistokimia. Jurnal Epidemiologi Kanser . 2014. 469251: 1-11.

> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. et al. Reseptor Hormon / Manusia Pertumbuhan Epidermal Faktor Reseptor Kanser Payudara 2-Positif: Di mana Kami Kini dan Ke mana Kami Pergi. Ulasan Rawatan Kanser . 2016. 46: 20-6.