Dadah Levotiroksin Seperti Synthroid Perlu Menunjukkan Kestabilan, Konsisten
Pada bulan September 1997, pengumuman menggoncang komuniti pesakit tiroid. Khususnya, ia memberi kesan kepada pesakit yang mengambil salah satu ubat penggantian hormon tiroid yang - seperti Synthroid, Levoxyl, dan lain-lain - berdasarkan natrium levothyroksin.
Menurut pengumuman Daftar Persekutuan pada masa itu,
... tiada produk natrium levothyroksin yang diberikan secara lisan yang dipasarkan secara lisan telah ditunjukkan untuk menunjukkan potensi dan kestabilan yang konsisten dan oleh itu, tiada produk natrium levothyroksin secara lisan dipasarkan secara amnya diiktiraf sebagai selamat dan berkesan.
Pada masa itu, kerajaan telah mendapati bahawa ubat natrium levothyroksin kerap tidak kekal kuat melalui tarikh tamat tempoh mereka, dan tablet kekuatan dos yang sama dari pengilang yang sama didapati bervariasi dalam potensi dari banyak kepada banyak dari segi jumlah aktif bahan hadir. Kurangnya kestabilan dan potensi yang konsisten berpotensi menyebabkan akibat kesihatan yang serius kepada mereka yang mengambil ubat ini.
Levothyroxine sodium mula-mula diperkenalkan ke pasaran sebelum tahun 1962, tanpa "Aplikasi Dadah Baru" (NDA) yang diluluskan, nampaknya kepercayaan bahawa ia bukan ubat baru.
Sejak masa itu, hampir semua pengilang produk natrium levothyroksin secara lisan, termasuk Synthroid, telah kerap dilaporkan ingat bahawa hasil daripada potensi atau masalah kestabilan.
Dalam sesetengah kes, masalah disebabkan oleh fakta bahawa natrium levothyroksin tidak stabil dengan kehadiran cahaya, suhu, udara, dan kelembapan.
Dalam tempoh antara tahun 1991 dan 1997, terdapat kurang daripada 10 penarikan levothyroxine tablet natrium yang melibatkan 150 lot dan lebih daripada 100 juta tablet. Dalam semua tetapi satu kes, pengingatan dimulakan kerana tablet didapati subpoten atau kerana tablet levothyroxine mereka hilang potensi sebelum tarikh tamat tempoh mereka.
Penggambaran yang tersisa dimulakan untuk produk yang didapati terlalu kuat. Dalam tempoh ini, FDA juga mengeluarkan amaran kepada pengilang mengenai produk natrium levothyroksin yang kehilangan potensi apabila disimpan pada hujung suhu yang disyorkan yang lebih tinggi, dan satu potensinya berkisar antara 74.7 peratus hingga 90.4, bukan 90 peratus kepada 110 peratus diperlukan pada masa itu.
Masalah juga berpunca daripada perubahan formulasi. Kerana produk ini dipasarkan tanpa NDA, pengeluar tidak perlu memfailkan kelulusan FDA setiap kali mereka merumuskan semula produk natrium levothyroksin mereka. Pengilang telah mengubah bahan-bahan aktif, bentuk fizikal pewarna ejen dan aspek produk lain, menyebabkan perubahan ketara dalam potensi, dalam beberapa kes meningkat atau menurunkan potensi sebanyak 30 peratus. Akibatnya, dalam sesetengah kes, orang-orang pada dos yang sama selama bertahun-tahun menjadi toksik dan overmedicated - atau underdosed - pada dos yang sama. Terdapat bukti bahawa pengeluar terus membuat pelbagai perubahan formulasi yang mempengaruhi potensi.
Kemudian, 35 tahun selepas pengenalannya, Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) Amerika Syarikat mengeluarkan notis itu ( Daftar Persekutuan , 14 Ogos 1997) yang mengeluarkan produk dadah yang mengandung natrium levothyroksin secara rasmi diklasifikasikan sebagai "ubat baru" dan perlu melalui proses NDA kerana masalah kestabilan dan potensi yang telah menjadi terang.
Untuk terus memasarkan ubat-ubatan ini, pengeluar perlu mengemukakan NDA dengan bukti yang didokumenkan bahawa setiap produk syarikat adalah selamat, berkesan, dan dihasilkan dalam cara untuk memastikan potensi yang konsisten. Oleh kerana ubat itu diperlukan untuk jutaan orang Amerika, FDA membenarkan pengilang untuk terus memasarkan produk ini tanpa NDA yang diluluskan sehingga 14 Ogos 2000, untuk memberikan syarikat-syarikat yang cukup masa untuk menjalankan pelbagai kajian penyelidikan dan menyerahkan NDA mereka.
Implikasi untuk Pesakit
Apakah implikasi yang dilakukan untuk perkembangan pesakit yang mengambil produk penggantian hormon tiroid levothyroxine?
- Walaupun doktor secara konsisten menetapkan jenama yang sama dengan natrium levothyroksin secara lisan, dengan setiap isi semula resipsi, pesakit menjalankan RISK menerima produk yang berlainan dalam potensi dari dos yang diberikan.
- Jika ubat yang diterima kurang berkuasa, pesakit menjadi HYPOTHYROID dan mengalami gejala seperti kemurungan teruk, keletihan, penambahan berat badan, sembelit, intoleransi sejuk, bengkak, dan kesukaran menumpukan perhatian.
- Jika ubat yang diterima lebih kuat, pesakit boleh mengalami gejala HYPERTHYROIDISM yang serius seperti sakit jantung, jantung berdebar, atau aritmia jantung. Bagi pesakit yang mempunyai penyakit jantung koronari, walaupun peningkatan kecil dalam dos natrium levothyroksin boleh berbahaya. Dan kajian menunjukkan bahawa overdosage sedikit natrium levothyroksin seperti yang mungkin disebabkan oleh peningkatan potensi boleh meningkatkan risiko osteoporosis dengan menyebabkan hipertiroidisme subklinikal.
- Variasi potensi boleh membuat dosis yang betul hampir mustahil. Levothyroxine natrium pil datang dalam dos dos yang berbeza-beza oleh jumlah yang sangat kecil, yang membolehkan doktor anda dengan teliti mencari tepat dos yang betul untuk anda. Tetapi apabila jumlah ubat aktif sedia ada dalam dos tertentu berbeza-beza, yang membuat mencari dan mengekalkan dos yang tepat untuk anda bahkan LEBIH sukar.
NOTA: Pengilang dadah akhirnya memfailkan NDAs untuk levothyroxine, dan levothyroxine, pada tahun 2017, ubat yang diluluskan oleh FDA.