Perhatikan Thyroid Asli, Levothyroxine, dan Pilihan Rawatan Baru Inovatif
Penyelidik terkenal Dr. Wilmar Wiersinga, dalam edisi Januari 2014, jurnal perubatan Nature Reviews Endocrinology , mempunyai gambaran menarik tentang beberapa perubahan paradigma utama dalam terapi penggantian hormon tiroid untuk hipotiroidisme dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Saya merumuskan beberapa aspek yang paling menarik dalam artikel ini.
Peralihan Paradigma Empat
Dr. Wiersinga mengenal pasti empat perubahan paradigma utama.
- Paradigma Shift Pertama: Hypothyroidism tidak dapat dibersihkan sehingga pada tahun 1891 di London, Dr. George Murray membalikkan hipotiroidisme yang teruk pada pesakit dengan memberikan suntikan ekstrak tiroid kambing. Selanjutnya, tiroid atau goreng tiroid atau tablet tisu tiroid kering mula digunakan sebagai terapi berkesan pertama untuk hipotiroidisme.
- Peralihan Paradigma Kedua: Dari 1960 hingga 1988, penggunaan ubat tiroid yang dikeringkan semula jadi perlahan-lahan merosot, kerana penggunaan levothyroxine meningkat. Pada tahun 1978, bilangan preskripsi levothyroxine telah melebihi preskripsi yang dikeringkan semula jadi. Menjelang tahun 1988, 84% daripada semua pesakit mengambil levothyroxine.
- Paradigma Shift Ketiga: Dr. Wiersinga menerangkan bagaimana eksperimen haiwan dari tahun 1990-an telah menunjukkan bahawa euthyroidism - mencapai tahap T4 dan T3 yang normal dalam tisu badan - selepas pembedahan kelenjar tiroid tidak dapat dicapai pada levothyroxine sahaja, tetapi juga memerlukan liothyronine (T3) . Pesakit dan pengamal telah melaporkan pesakit yang melakukan lebih baik dengan penambahan T3, atau di tiroid kering yang semulajadi , tetapi kebanyakan ujian dan penyelidikan yang dijalankan pada masa ini tidak dapat dipastikan bahawa kombinasi terapi lebih baik. Dr. Wiersinga mencadangkan bahawa terdapat kecenderungan genetik yang membuat sesetengah pesakit lebih responsif terhadap terapi gabungan - dan mengatakan bahawa "jika kajian lanjut dapat mengenal pasti subkelompok tertentu pesakit hipotiroid ini, pergeseran paradigma ketiga dalam rawatan hipotiroidisme mungkin berlaku-mungkin menyampaikan menggunakan ubat yang diperibadikan dalam tetapan ini. "
- Paradigma Shift Keempat : Satu kajian penyelidikan 2012 menggambarkan untuk pertama kalinya bahawa tisu tiroid berfungsi boleh dihasilkan daripada sel stem embrionik. Dr. Wiersinga berspekulasi bahawa "kerja ini akhirnya akan membawa kepada pergeseran paradigma keempat, di mana pesakit hypothyroid boleh dirawat dengan sel stem penjanaan tiroid."
Levothyroxine Rawatan Sahaja
Dalam membincangkan pergeseran paradigma, Dr. Wiersinga mengambil perhatian kritikal terhadap penggunaan levothyroxine (T4) sahaja rawatan . Beliau menegaskan bahawa terdapat beberapa kajian yang menunjukkan bahawa rawatan levothyroxine dikaitkan dengan beberapa negatif untuk pesakit, termasuk:
- peningkatan tekanan psikologi
- terjejas kesejahteraan
- menurunkan kualiti kehidupan yang berkaitan dengan kesihatan
- kecacatan dalam kelajuan psikomotor kognitif, perhatian, pembelajaran dan ingatan
- peningkatan prevalensi kebimbangan
- fungsi psikologi yang lebih lemah, memori kerja dan pembelajaran motor
Secara khususnya, menurut Dr. Wiersinga, "Kesejahteraan psikologi, kemurungan atau kecemasan terjejas dialami dalam 5-10% pesakit hypothyroid yang menerima levothyroxine, walaupun tahap TSH normal ."
Dr. Wiersinga juga melaporkan kajian Scotland yang menarik yang mendapati bahawa risiko masalah jantung, aritmia, dan masalah kepadatan tulang meningkat pada pesakit dengan tahap TSH yang ditekan (kurang daripada .03), dan pada pesakit dengan tahap TSH yang tinggi (di atas 4.0) tetapi tidak ada peningkatan risiko yang berkaitan dengan tahap "rendah" TSH (.04 hingga .4).
Dr. Wiersinga membentangkan penyelidikan yang menunjukkan bahawa "paras TSH yang normal tidak menjamin euthyroidism dalam semua tisu yang menjadi sasaran hormon tiroid." Ringkasnya: rawatan levothyroxine-satunya mungkin tidak menjadi rawatan yang optimum bagi pesakit dengan hipotiroidisme. Sebaliknya, beberapa penambahan t3 dapat membantu menormalkan fungsi tiroid dalam semua tisu.
Levothyroxine Plus Liothyroinine (T4 + T3)
Sebilangan kajian yang melihat terapi levothyroxine sahaja, berbanding dengan penambahan T3 telah menunjukkan bahawa, menurut Dr. Wiersinga, "kadar pesakit yang sangat tinggi (secara purata 48%) lebih memilih terapi kombinasi ... Perbezaan dalam serum akhir Tahap TSH tidak dapat menjelaskan keutamaan pesakit ini. "
Kesimpulan
Dr. Wiersinga menyimpulkan bahawa "hujah yang meyakinkan dapat dibuat bahawa terapi kombinasi mungkin mempunyai manfaat jika levothyroxine: nisbah dos liothyronine digunakan yang mengakibatkan tahap TSH serum normal dan bebas T4: nisbah konsentrasi T3 percuma" atau apabila diberikan kepada pesakit yang mempunyai spesifik isu genetik yang mempengaruhi keupayaan mereka untuk menukar T4 ke T3.
Beliau juga mengesyorkan bahawa ahli endokrinologi perlu melihat pilihan, termasuk penambahan T3, untuk membantu pesakit hipotiroid yang mempunyai gejala yang berterusan meskipun terdapat dos levothyroxine yang mencukupi.
Menurut Dr. Wiersinga, satu pilihan adalah mengikuti garis panduan Persatuan Tiroid Eropah (ETA) untuk penggunaan terperinci "eksperimen" terapi T4 + T3 , yang melibatkan nisbah levothyroxine kepada liothyronine sekitar 17: 1 Menurut artikel, "contohnya TSH-menormalkan dosis levothyroxine sebanyak 100 μg, 150 μg dan 200 μg semasa monoterapi diterjemahkan ke dalam dos terapi gabungan 85 lgothyroxine plus 5 μg liothyronine, 125 μg levothyroxine plus 7.5 μg liothyronine dan 175 μg levothyroxine plus 10 μg liothyronine, masing-masing).
Mereka juga mencadangkan pemisahan dos harian T3 kepada dua (dos yang lebih kecil yang diberikan pada waktu pagi dan dos yang lebih besar yang diberikan pada waktu tidur, proporsi yang tepat bergantung kepada yang disediakan oleh liothyronine yang ada di dalamnya) untuk "membantu meniru irama sirkadian tahap T3 percuma, yang mencapai puncak pada pukul 3 pagi "
ETA juga mengesyorkan penyediaan T3 perlahan-lambat.
Mata Menarik Lain
Berikut adalah beberapa perkara latar belakang yang menarik dari artikel ini.
Garis rawatan untuk hypothyroidism yang diterbitkan pada tahun 1980-an dan 1990-an "tanpa teguran" mencadangkan levothyroxine (sintetik T4) dan tidak benar-benar menyebutkan apa-apa pilihan rawatan lain untuk pesakit. Menariknya, semua garis panduan rawatan hipotiroidisme yang diterbitkan pada 2000-an masih mencadangkan levothyroxine sebagai rawatan standard, tetapi juga mengandungi beberapa bahagian yang mengatakan mengapa kombinasi terapi levothyroxine dan liothyronine (T4 + T3) tidak boleh digunakan.
Terdapat peningkatan dalam rawatan hipotiroidisme. Di England, preskripsi hormon tiroid lebih daripada dua kali ganda antara 1998 dan 2007. Di Belanda, jumlah orang yang menggunakan dadah hormon tiroid meningkat sebanyak 53% antara tahun 2005-2011 - penduduk Belanda meningkat hanya 2.1% pada masa itu.
Peratusan pesakit yang menjalani rawatan levothyroxine hanya menurun sedikit dari tahun 2005 hingga 2011 - dan terdapat sedikit peningkatan bilangan pesakit pada rawatan T4 + T3 sintetik.
Sumber
Wiersinga, Wilmar. "Paradigma bertukar dalam terapi penggantian hormon tiroid untuk hipotiroidisme." Alam Ulasan Endokrinologi (2014), Diterbitkan dalam talian 14 Januari 2014