Gazyva (Obinutuzumab) adalah ubat yang serupa dengan Rituxan (rituximab) dan sedang diselidiki di pelbagai jenis kanser darah, termasuk kajian klinikal dalam limfoma bukan Hodgkin (NHL). Seperti Rituxan, Gazyva digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi untuk rawatan kanser darah tertentu. Drugmakers Genentech dan Roche ambil perhatian bahawa terdapat banyak kajian berterusan yang membandingkan obinutuzumab dengan rituximab dalam lymphoma bukan Hodgkin yang tidak bersalah dan untuk limfoma sel B yang besar.
Gazyva kini diluluskan oleh FDA untuk digunakan pada pesakit tertentu dengan limfoma folikular, di samping penggunaannya yang terbukti dalam leukemia limfositik kronik, atau CLL. Bagi CLL, Gazyva digabungkan dengan chlorambucil; untuk limfoma folikel, Gazyva digabungkan dengan bendamustine.
Mengenai Lymphoma Follicular
Walaupun bukan limfoma yang paling biasa, limfoma folikular mempunyai kedudukan di antara jenis limfoma yang paling kerap didiagnosis. Dua kategori asas limfoma adalah limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin. Limfoma folikular adalah jenis bukan Hodgkin dan merupakan yang paling biasa dari limfoma bukan Hodgkin (NHL) yang lambat atau lambat.
Walaupun ia perlahan berkembang, ia tetap menjadi kanser yang tidak dapat diubati yang menjadi lebih sukar untuk dirawat setiap kali ia kembali. Limfoma folikular menyumbang kira-kira satu dalam lima kes NHL di Amerika Syarikat, di mana dianggarkan bahawa lebih daripada 14,000 kes baru akan didiagnosis pada tahun 2015.
Oleh kerana lebih banyak pesakit berjaya mengekalkan keganasan, rawatan baru amat dialu-alukan.
Gazyva untuk Lymphoma Follicular
"Orang yang mempunyai limfoma folikel yang penyakitnya kembali atau bertambah teruk walaupun rawatan dengan regimen yang mengandung Rituxan memerlukan lebih banyak pilihan kerana penyakit ini menjadi lebih sukar untuk dirawat setiap kali ia kembali," kata Sandra Horning, MD, ketua pegawai perubatan dan ketua Produk Global Pembangunan.
"Gazyva plus bendamustine menyediakan pilihan rawatan baru yang boleh digunakan selepas kambuh dengan ketara mengurangkan risiko perkembangan atau kematian."
Kelulusan FDA Gazyva berdasarkan hasil dari kajian GADOLIN Tahap III, yang menunjukkan bahawa, pada orang-orang dengan limfoma folikel yang penyakitnya berkembang selama atau dalam tempoh enam bulan sebelum terapi Rituxan yang terdahulu, Gazyva plus bendamustine diikuti oleh Gazyva sendiri menunjukkan 52 pengurangan peratus risiko risikonya atau kematian (survival bebas perkembangan, PFS), berbanding bendamustine sahaja.
Bagaimana Kerja Gazyva
Gazyva, seperti Rituxan, adalah antibodi monoklonal. Iaitu, ia adalah jenis antibodi khas yang direka oleh saintis dan dihasilkan oleh pengeluar. Produk akhir digantung dalam beg sebagai cecair dan diberikan melalui infusi intravena.
Seperti Rituxan, Gazyva mensasarkan antigen CD20. Antigen CD20 seperti tag pengenalpastian - ia adalah kompleks protein yang terdapat pada permukaan sel tertentu, termasuk sel darah putih yang dikenali sebagai B-limfosit, atau sel B. Sel B tidak matang, yang dipanggil sel pra-B , juga mempunyai antigen CD20 ini.
Apabila obinutuzumab mengikat kepada CD20, ini membawa kepada kematian dan menumpahkan pembukaan sel B. Ia melakukannya dengan merekrut sel-sel imun yang lain untuk melakukan pekerjaan itu, dengan secara langsung menghidupkan isyarat kematian dan / atau menghidupkan sesuatu yang dikenali sebagai litar pelengkap - satu siri reaksi kimia yang digunakan oleh sistem imun anda, menandakan keperluan untuk mencari dan memusnahkan.
Bagaimanakah Gazyva berbeza daripada Rituxan? Menurut pakar ubat, Gazyva dikatakan mempunyai keupayaan untuk meningkatkan kematian sel langsung - sesuatu yang dipanggil sitotoksisiti selular yang bergantung kepada antibodi (ADCC) - dan ia menggalakkan aktiviti yang lebih besar dalam bagaimana ia merekrut sistem imun badan untuk menyerang B-sel apabila dibandingkan dengan rituximab. Malah, dalam kajian pramatik, Gazyva menyerahkan peningkatan sebanyak 35 kali ganda dalam ADCC berbanding Rituxan. Gazyva juga mengaktifkan isyarat kematian di dalam sel B dalam kajian pramatlin.
Kesan sampingan
Keselamatan Gazyva dinilai berdasarkan 392 pesakit dengan NHL indolent, di mana 81 peratus mempunyai limfoma folikel.
Pada pesakit dengan limfoma folikular, kesan sampingan yang paling umum yang dilihat adalah konsisten dengan keseluruhan penduduk yang mempunyai NHL yang tidak bersalah.
Kesan sampingan yang paling umum dari Gazyva adalah tindak balas infusi, bilangan sel darah putih yang rendah, mual, keletihan, batuk, cirit-birit, sembelit, demam, bilangan platelet yang rendah, muntah, jangkitan saluran pernafasan atas, selera menurun, sakit sendi atau otot, jumlah sel darah merah yang rendah, kelemahan umum, dan jangkitan saluran kencing.
Kesan sampingan yang jarang berlaku tetapi mengancam nyawa dilaporkan dalam maklumat preskripsi doktor, kadang-kadang mengambil bentuk "amaran berkotak". Untuk Gazyva, amaran berkotak ini termasuk maklumat mengenai dua jangkitan virus: pengaktifan Hepatitis B Virus (HBV) dalam sesetengah kes mengakibatkan kerosakan hati yang teruk dan kematian; dan jangkitan virus JC Leukoencephalopathy Multifocal Progresif (PML) mengakibatkan kematian.
Untuk profil keselamatan dan keberkesanan lengkap Gazyva dalam limfoma folikular, sila lihat Maklumat Penetapan Gazyva.
Sumber:
1. Gazyva Menetapkan Maklumat.
2. Mössner E, Brünker P, Moser S, et al. Meningkatkan keberkesanan terapi antibodi CD20 menerusi kejuruteraan antibodi anti-CD20 jenis II yang baru dengan sitotoksisiti B-sel yang diselaraskan langsung dan imun yang dipertingkatkan. Darah . 2010; 115 (22): 4393-4402.
3. Herter S, Herting F, Mundigl O, et al. Aktiviti preclinical jenis antibodi CD20 jenis II20 (obinutuzumab) berbanding dengan rituximab dan ofatumumab in vitro dan dalam model xenograft. Mol Cancer Ther . 2013; 12 (10): 2031-2042.
4. Klein C, Lammens A, Schäfer W, et al. Interaksi epitope antibodi monoklonal yang menyasarkan CD20 dan hubungannya dengan sifat fungsional. mAbs . 2013; 5 (1): 22-33.