Lasmiditan: New Migraine Drug in the Pipeline

Alternatif kepada triptans, tetapi kesan sampingan mungkin mengehadkan

Migrain terus kekal sebagai keadaan neurologi yang melemahkan-walaupun dengan pengenalan triptans , yang merupakan ubat tradisional yang digunakan untuk membuang serangan migrain sederhana hingga berat.

Masalah dengan triptans ialah mereka tidak semestinya bekerja untuk orang-lebih 35 peratus, menurut data saintifik. Juga, orang kadang-kadang mengelakkan mereka kerana kesan sampingan yang tidak selesa, seperti kesakitan dada, sakit tekak dan otot, dan sensasi kesemutan dan kesemutan.

Oleh itu, adakah terdapat alternatif untuk mengambil triptan untuk migrain? Mungkin ada di kaki langit dan ia dipanggil lasmiditan. Seperti mana-mana ubat, walaupun, lasmiditan juga mungkin mempunyai beberapa kelemahan yang masih perlu diselesaikan oleh penyelidik.

Walau bagaimanapun, belajar tentang ubat anti-migrain novel ini adalah untuk kepentingan terbaik anda kerana ia mungkin muncul sebagai pilihan untuk anda pada masa akan datang. Selain itu, jika berkesan, lasmiditan dapat memberikan gambaran lanjut tentang biologi di balik serangan migrain . Dan, lebih khusus, ia akan menyokong teori neural migrain asal berbanding dengan teori vaskular migrain.

Adakah Lasmiditan Selamat & Berkesan?

Setakat ini, terdapat dua fasa ujian II lasmiditan:

Kajian Satu

Menurut fasa terkawal, plasebo terkawal kajian II di Lancet, lasmiditan kelihatan berkesan untuk merawat migrain yang sederhana-ke-teruk. Dalam kajian ini, peserta telah rawak untuk menerima sama ada pil plasebo atau pil lasmiditan yang berbeza-beza dos (50mg, 100mg, 200mg, dan 400mg).

Hasil kajian menunjukkan bahawa setiap dos lasmiditan meningkat dengan ketara pada sakit kepala (ditakrifkan sebagai pengurangan kesakitan migrain sederhana atau teruk kepada kesakitan atau ringan) pada dua jam selepas serangan sakit kepala, berbanding plasebo.

Walaupun menjanjikan sebagai terapi yang berkesan, kelemahan dadah mungkin kesan sampingan yang berkaitan dengan neurologi, yang mana lebih ramai peserta mengalami peningkatan yang lebih tinggi dos dosis lasmiditan.

Kesan sampingan ini termasuk:

Kajian Dua

Satu lagi kajian fasa II di Cephalalgia memeriksa pentadbiran intravena (IV) lasmiditan, yang bermaksud ia diberikan melalui vena. Peserta kajian ini mempunyai sakit kepala migrain yang sederhana hingga berat dan mereka menerima sama ada dos IV lasmiditan atau dos plasebo di hospital.

Keputusan menunjukkan bahawa pada dos lasmiditan 20mg IV, kelonggaran sakit kepala (ditakrifkan semula sebagai penurunan kesakitan ringan atau tidak pada dua jam) adalah 64 peratus dan untuk plasebo 45 peratus.

Kesan buruk seperti pening, paresthesia, dan sensasi berat (biasanya anggota badan) adalah lebih biasa dalam kumpulan lasmiditan daripada kumpulan plasebo (65 peratus berbanding 43 peratus).

Apa Kajian Kedua Ini?

Kedua-dua kajian ini menunjukkan bahawa lasmiditan adalah ubat yang berkesan untuk merawat migrain akut. Walau bagaimanapun, kajian ini membawa isu toleransi mengenai kesan sampingan. Kajian fasa III yang lebih besar diperlukan untuk mengusikkan kesan sampingan sistem saraf ini kerana ini dapat mengehadkan faktor untuk penggunaan masa depan.

Bagaimana Lasmiditan berfungsi

Sama seperti ubat-ubatan migrain lain, mekanisme yang tepat di sebalik bagaimana kerja lasmiditan tidak sepenuhnya jelas.

Yang mengatakan, kita tahu bahawa ia mengaktifkan reseptor serotonin tertentu di otak-dan di otak migrain, tahap serotonin didapati menurun.

Triptans , ubat-ubatan tradisional yang digunakan untuk merawat migrain sederhana-ke-teruk, juga mengikat kepada reseptor serotonin. Jadi, bagaimana lasmiditan unik dari triptans? Pakar ambil perhatian bahawa lasmiditan lebih selektif daripada triptan-ia tidak mengikat kepada reseptor serotonin yang, apabila diaktifkan, menyebabkan penyempitan saluran darah (yang triptans lakukan).

Malah, kesan buruk ini (dipanggil vasoconstriction) adalah kelemahan besar kepada triptans dan sebabnya ia adalah kontraindikasi pada orang yang mempunyai sejarah:

Tambahan pula, dalam kajian haiwan, lasmiditan didapati menghalang penanda yang dikaitkan dengan rangsangan elektrik ganglion trigeminal. Ini sesuai dengan teori-teori baru mengenai "kenapa" di sebalik sakit kepala migrain, iaitu kesakitan bukan hasil utama pelebaran saluran darah di sekeliling otak, melainkan pengaktifan laluan saraf trigeminal.

Oleh itu, lasmiditan mengandaikan penyebab kesakitan migrain yang berasaskan saraf berbanding dengan pembuluh vaskular (pembuluh darah). Ini mungkin menjelaskan mengapa triptans tidak berfungsi untuk sesetengah migrain.

Terapi Inovatif lain

Masih terlalu awal untuk mengatakan bagaimana lasmiditan akan menaikkan harga, tetapi sekurang-kurangnya ada pilihan baru muncul, dan mereka mengubah cara kita memahami bagaimana migrain berkembang. Sebagai contoh, apabila sistem trigeminal diaktifkan semasa migrain, bahan-bahan seperti peptida yang berkaitan dengan calcitonin gen (CGRP) dibebaskan. Ini, seterusnya, memperluaskan saluran darah di sekeliling otak. Ubat-ubatan yang menyekat protein CGRP sama ada dengan mengikatnya secara langsung atau mengikat kepada reseptornya sedang dibangunkan, dan kajian awal menjanjikan.

Di samping itu, dan lebih menarik adalah peranti (bukan ubat-ubatan) yang merangsang saraf tertentu, seperti saraf vagus atau saraf supraorbital. Ini mungkin merupakan pilihan yang baik untuk orang yang tidak dapat menerima atau mentolerir ubat migrain semasa. Walau bagaimanapun, mereka boleh menjadi mahal dan perlindungan insurans boleh menjadi isu.

A Word From

Secara keseluruhannya, gambar besar di sini adalah bahawa lasmiditan seolah-olah berkesan dalam dua fasa II kajian untuk kesakitan migrain yang menenangkan. Tetapi, penting untuk diingat bahawa kajian yang lebih besar diperlukan ( kajian fasa III ) untuk mengusik kesan sampingan sistem saraf kerana ini dapat membataskan faktor bagi sesetengah orang. Berita baiknya ialah terdapat pendanaan atau kajian III fasa yang sedang berjalan pada masa ini.

> Sumber:

> Aggarwal M, Puri V, Puri S. Serotonin dan CGRP di Migraine. Ann Neurosci . 2012 Apr; 19 (2): 88-94.

> Capi M et al. Lasmiditan untuk rawatan migrain. Ahli Pakar Penyiasat Dadah . 2017 Feb; 26 (2): 227-34.

> Farkkila M et al. Keberkesanan dan toleransi lasmiditan, agonis reseptor 5-HT (1F) mulut, untuk rawatan akut migrain: fasa 2 yang dikawal plasebo rawak, kumpulan selari, kajian dosis. Lancet Neurol. 2012 Mei; 11 (5): 405-13.

> Ferrari MD et al. Rawatan akut migrain dengan selesema agonist reseptor 5-HT1F terpilih - percubaan bukti-konsep yang rawak. Cephalalgia . 2010 Okt; 30 (10): 1170-8.

> Peer C Tfelt-Hansen, Olesen J. Lasmiditan agonist reseptor 5-HT1F sebagai rawatan berpotensi untuk serangan migrain: kajian semula dua ujian fasa terkawal plasebo II. J Sakit kepala sakit kepala . 2012 Jun; 13 (4): 271-75.