Imbruvica (ibrutinib) adalah ubat peralihan paradigma yang mewakili perubahan laut dalam cara kita merawat leukemia limfositik kronik (CLL) dan keganasan sel-B yang lain. Lebih khusus lagi, Imbruvica menggeser rawatan leukemia dari kemoterapi buncit ke kecacatan kepada penipuan enzim seperti sniper.
Apa itu CLL?
Leukemia limfositik kronik adalah leukemia dewasa yang paling umum di negara-negara Barat.
(Penyakit ini kebanyakannya memberi kesan kepada kulit putih dan jatuh lebih sedikit daripada orang Afrika Amerika, Hispanik, dan Asia.) Penyakit ini paling lazim di kalangan orang tua dengan diagnosis usia median 72 tahun.
Leukemia limfositik kronik adalah kanser limfosit B yang biasanya memberikan imuniti humoral dan berfungsi sebagai komponen penting dalam sistem imun kita.
Dengan CLL, lebih banyak limfosit B leukemik berkumpul dan mengumpul sel darah normal di sumsum tulang, darah dan nodus limfa. Dengan kekurangan sel darah yang diperlukan oleh tubuh kita seperti sel darah merah dan sel darah putih, CLL boleh melumpuhkan keupayaan kita untuk melawan jangkitan dan menyebabkan anemia.
Prognosis untuk orang dengan CLL menjalankan gamut. Sesetengah orang bernasib baik dan hidup selama beberapa dekad dengan penyakit menular atau rendah yang tidak memerlukan rawatan. Lain-lain, bagaimanapun, mengalami kursus yang lebih berbahaya yang tahan terhadap kemoterapi.
Gejala biasa pada mereka yang menderita pesat progresif CLL termasuk yang berikut:
- keletihan
- pengurangan berat
- demam
- berpeluh malam
- kelenjar getah bening yang diperbesarkan
- limpa yang diperbesar atau hati menyumbang kepada kenyang awal (rasa kenyang awal)
- jangkitan berulang
Pada 2015, Institut Kanser Kebangsaan menganggarkan bahawa sebanyak 14620 kes didiagnosis CLL, terdapat 4650 kematian.
Apa yang istimewa mengenai Imbruvica
Sehingga baru-baru ini, rawatan CLL adalah terhad kepada kemoterapi yang digabungkan dengan imunoterapi atau kemoterapi.
Walaupun kemoterapi dengan sendirinya hanya paliatif untuk sesetengah mereka yang mempunyai CLL, penambahan rituximab yang lebih baru, ubat imunoterapi, dapat membantu memanjangkan kelangsungan hidup dengan mendorong pengampunan. Lebih khusus lagi, rituximab mensasarkan antigen CD20 pada limfosit B. Malangnya, subset tertentu (orang dengan del [17p] / TP53 mutasi atau pemadaman dalam kromosom 17) bertindak balas dengan tidak baik untuk chemoimmunotherapy.
Kemoterapi untuk CLL melibatkan pentadbiran parenteral (suntikan) pelbagai ejen untuk membunuh bukan sahaja membahagikan garisan sel yang cepat tetapi juga biasanya membahagikan garisan sel. Pendekatan hebat ini menjelaskan mengapa orang yang mengalami kemo mengalami pelbagai kesan buruk termasuk keguguran rambut, kanser gastrousus, dan, dalam kes CLL, lebih banyak kesan myelosuppression atau humoral.
Manakala kemoterapi sesuai dengan ketepatan klinikal saw rantai, Imbruvica adalah seperti pisau bedah ahli bedah dan tepat dalam mekanismenya. Khususnya, Imbruvica mengetuk enzim yang dipanggil Bruton's tyrosine kinase (Btk) yang berbeza untuk sel-sel B malignan atau leukemia. Dengan tidak terikat dengan Btk, Imbruvica melemparkan perengkuh monyet dalam laluan reseptor sel B aktif kronik yang menghalang pertumbuhan sel, percambahan, dan kelangsungan hidup sel B malignan.
Menariknya, para penyelidik mencadangkan bahawa Imbruvica mungkin berfungsi oleh mekanisme lain yang berkaitan yang membongkar lingkungan mikro di mana sel leukemik berkembang. Secara spesifik, dan seperti yang terperinci dalam jurnal Nature Biotechnology , Imbruvica boleh "menghalang reseptor chemokine dan isyarat integrin dengan menghalangi BTK, dan oleh itu penghijrahan sel dan melekat pada sel stromal dalam nodus limfa. Selepas pentadbiran Imbruvica, sel CLL meningkat dalam darah dan mungkin mati di sana, kehilangan kawasan mikro yang disokong yang disediakan oleh nodus limfa. "
Selain CLL, Imbruvica juga membantu dengan pelbagai keganasan sel-B yang lain.
Oleh itu, sebagai tambahan kepada CLL, FDA telah mengeluarkan ubat terapi yang dijejaki atau terobosan dengan cepat untuk macroglobulinemia Waldenström dan limfoma sel mantel. Tiada ubat lain yang menerima banyak terapi terapi ini!
Jika anda atau orang yang disayangi menderita CLL atau keganasan sel B yang lain, debut Imbruvica pasti sesuatu yang teruja. Berkenaan dengan keganasan yang ditanggung oleh darah, kejayaan Imbruvica dijangka hanya boleh dibandingkan dengan rituximab. Selain itu, Imbruvica bukan sahaja lebih berkesan daripada rituximab sebagai monoterapi tetapi juga secara lisan ditadbir dan berguna dengan penyakit refraktori dan kambuh.
Sumber:
Artikel bertajuk "Imbruvica-dadah besar berikutnya dalam sel-sel kanser B-diluluskan oleh FDA" oleh Malini Guha yang diterbitkan dalam Nature Biotechnology pada tahun 2014.
Artikel berjudul "Ibrutinib (Imbruvica): Terapi Bertarget Novel untuk Leukemia Limfositik Kronik" oleh S Parmar dan penulis bersama yang diterbitkan dalam P & T pada tahun 2014.