Jakafi mewakili paradigma kemajuan dalam farmakologi.
Kita hidup dalam masa-masa yang mengagumkan di mana kita bukan sahaja memahami mekanisme penyakit tetapi juga bagaimana untuk mensasarkan mekanisme ini dengan ubat-ubatan yang baru ditemui. Sebagai contoh, Jakafi (ruxolitinib) menjadi ubat pertama yang diluluskan oleh FDA untuk merawat polycythemia vera , dan ia berfungsi dengan menghalang enzim Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) dan Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Bersama-sama dengan perubahan selular lain, enzim-enzim ini menjadi lebam pada orang dengan polycythemia vera.
Apakah Polycythemia Vera?
Polycythemia vera adalah penyakit darah yang tidak biasa. Ia adalah penyakit berbahaya yang biasanya membentangkan kemudian dalam kehidupan (orang dalam usia 60-an) dan akhirnya menyebabkan trombosis (berfikir strok) dalam satu pertiga daripada semua orang yang terjejas. Seperti yang kita tahu, stroke boleh mematikan sehingga diagnosis PV sangat serius.
Kisah bagaimana kerja PV bermula di sumsum tulang. Sumsum tulang kita bertanggungjawab untuk membuat sel darah kita. Jenis-jenis sel darah yang berlainan dalam badan kita mempunyai peranan yang berlainan. Sel darah merah menghantar oksigen ke tisu dan organ kita, sel darah putih membantu melawan jangkitan dan platelet menghentikan pendarahan. Pada orang yang mempunyai PV, terdapat mutasi dalam sel-sel hematopoietik multipoten yang menghasilkan lebih banyak pengeluaran sel darah merah, sel darah putih, dan platelet. Dalam erti kata lain, dalam PV, sel-sel progenitor, yang membezakan sel-sel darah merah, sel darah putih, dan platelet, dibuang ke dalam keadaan berlebihan.
Terlalu banyak apa-apa yang tidak baik, dan dalam kes PV, terlalu banyak sel darah dapat membuang saluran darah kita yang menyebabkan semua jenis masalah klinikal termasuk yang berikut:
- sakit kepala
- kelemahan
- pruritis (gatal-gatal yang diberikan secara klasik selepas mandi atau mandi panas)
- pening
- berpeluh
- trombosis atau pembekuan darah yang berlebihan (Gumpalan darah boleh menyumbat arteri dan menyebabkan strok, serangan jantung, dan embolisme pulmonari, atau menyumbat urat seperti vena portal yang memberi makan kepada hati yang menyebabkan kerosakan hati.)
- Pendarahan (Terlalu banyak sel darah-kebanyakannya adalah platelet yang cacat-boleh menyebabkan pendarahan)
- splenomegaly (Limpa, yang menyaring sel darah merah mati, membengkak disebabkan peningkatan jumlah sel darah di PV.)
- erythromelalgia (Kesakitan dan kehangatan dalam digit disebabkan oleh terlalu banyak platelet yang menghalang aliran darah di jari dan jari kaki yang boleh mengakibatkan kematian digit dan amputasi.)
PV juga boleh merumitkan penyakit lain seperti penyakit jantung koronari dan hipertensi pulmonari kedua-duanya disebabkan oleh peningkatan bilangan sel darah yang menjejaskan peredaran dan hiperplasia otot licin atau pertumbuhan yang lebih tinggi yang mengatasi aliran darah. (Otot lancar membentuk dinding salur darah kita, dan peningkatan bilangan sel darah mungkin melepaskan lebih banyak faktor pertumbuhan yang menyebabkan otot licin untuk menebal.)
Minoriti orang dengan PV terus membangun myelofibrosis (di mana sumsum tulang dibelanjakan atau "haus" dan dipenuhi dengan fibroblas yang tidak berfungsi dan pengisi seperti yang membawa kepada anemia) dan akhirnya leukemia akut. Perlu diingat bahawa PV sering dirujuk sebagai neoplasma myeloproliferative atau kanser kerana seperti kanser lain ia menyebabkan peningkatan patologi dalam nombor sel. Malangnya, dalam sesetengah orang dengan PV, leukemia mewakili hujung garis pada kanser berterusan.
Jakafi: Ubat Yang Mengendali Polycythemia Vera
Orang dalam fasa pletorik PV atau fasa yang dicirikan oleh peningkatan bilangan sel darah dirawat dengan campur tangan paliatif yang mengurangkan gejala dan meningkatkan kualiti hidup. Yang paling terkenal di kalangan rawatan ini adalah kemungkinan phlebotomy atau pendarahan untuk mengurangkan jumlah sel darah.
Pakar juga merawat PV dengan myelosupresif (berfikir chemotherapeutic) agen-hydroxyurea, busulfan, 32p dan, lebih baru-baru ini, interferon-yang menghalang pengeluaran lebih banyak sel-sel darah. Rawatan myelosupresif meningkatkan rasa kesejahteraan pesakit dan difikirkan untuk membantu orang yang hidup lebih lama.
Malangnya, beberapa ubat seperti chlorambucil membawa risiko menyebabkan leukemia.
Bagi pesakit PV yang mempunyai masalah untuk bertolak ansur atau tidak bertindak balas kepada hydroxyurea, ejen myelosupresif lini pertama, Jakafi telah diluluskan oleh FDA pada Disember 2014. Jakafi berfungsi dengan menghalang enzim JAK-1 dan JAK-2 yang bermutasi di kebanyakan orang dengan PV. Enzim ini terlibat dalam fungsi darah dan imunologi, proses yang tidak normal pada orang dengan PV.
Dalam 21 peratus orang yang tidak bertoleransi atau tidak bertindak balas kepada hydroxyurea, kajian menunjukkan bahawa Jakafi menurunkan saiz limpa (mengurangkan splenomegali) dan mengurangkan keperluan untuk pernafasan. Penyelidikan menunjukkan bahawa walaupun dengan rawatan alternatif terbaik yang ada, hanya 1 peratus dari orang tersebut akan mengalami manfaat sedemikian. Jakafi sebelum ini telah diluluskan oleh FDA untuk merawat myelofibrosis pada tahun 2011. Kesan buruk Jakafi yang paling biasa (yang FDA ingin menyebut istilah "kesan sampingan") termasuk anemia, bilangan platelet darah rendah, pening, sembelit, dan lendir.
Harus diingat bahawa seperti juga dengan rawatan myelosupresif lain, tidak jelas sama ada Jakafi akan membantu orang hidup lebih lama.
Sekiranya anda atau seseorang yang anda sayangi mempunyai PV yang tidak bertindak balas terhadap hydroxyurea, Jakafi merupakan rawatan baru yang menjanjikan. Bagi yang lain, Jakafi mewakili paradigma utama bagaimana lebih banyak ubat akan dibangunkan ke hadapan. Para penyelidik semakin baik dengan mengetahui mekanisme yang mana sebenarnya yang merosakkan penyakit dan menyasarkan patologi ini.
Sumber:
"Terapi untuk neoplasma myeloproliferatif: kapan, agen mana, dan bagaimana?" oleh HL Geyer dan RA Mesa yang diterbitkan dalam Darah pada 12/4/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Bab 86. Polycythemia Vera. In: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Williams Hematology, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2010.