Methotrexate adalah ubat antirheumatik yang memodifikasi penyakit (DMARD) yang digunakan untuk merawat arthritis rheumatoid dan beberapa penyakit reumatik yang lain. Dos yang digunakan untuk arthritis rheumatoid dianggap rendah. Secara perbandingan, methotrexate juga digunakan sebagai terapi kanser dos tinggi dan pada dos yang tinggi untuk menamatkan kehamilan ektopik.
Methotrexate adalah pengencer reduktase dihidrofolat yang merosakkan metabolisme purin.
Yang mengatakan, ia boleh mengakibatkan keabnormalan dalam asid ribonukleik dan sintesis asid deoksiribonukleik. Methotrexate adalah teratogen yang dikenali, yang ditakrifkan sebagai sebarang bahan, organisma, atau proses yang menyebabkan kecacatan pada janin. Methotrexate boleh menyebabkan ciri-ciri wajah dismphphic, keabnormalan tengkorak dan anggota badan, kekurangan pertumbuhan, kelewatan perkembangan, dan kelemahan mental.
Potensi untuk komplikasi janin menjadikan dadah menjadi kebimbangan bagi mereka yang mengandung anak, yang merancang untuk menjadi hamil, dan terutama mereka yang menjadi hamil semasa dirawat dengan methotrexate.
Anomali janin dan Kehilangan Kehamilan yang berkaitan dengan Methotrexate
Wanita mesti dimaklumkan mengenai risiko anomali janin dan kehilangan kehamilan yang berkaitan dengan methotrexate, walaupun kadar anomali janin dianggap rendah. Dalam kajian Perancis, wanita yang mengalami gangguan keradangan kronik yang dirawat dengan methotrexat rendah dos semasa trimester pertama dinilai.
Daripada 28 kes yang dianalisis, pendedahan methotrexate berakhir sebelum kehamilan 8 minggu pada 26 wanita. Empat wanita mengalami keguguran, sementara 5 memilih untuk menamatkan kehamilan. Terdapat 19 kelahiran hidup, di mana 3 adalah pra-matang. Penyelidik menyimpulkan bahawa keputusan mereka menyokong idea bahawa tidak ada risiko teratogenik yang kuat dengan methotrexate dos yang rendah, menyediakan ubat dihentikan seawal mungkin kehamilan.
Satu lagi kajian memandang kehamilan 8 methotrexate-terdedah. Terdapat satu kes embriopati methotrexate tipikal yang dikenalpasti. Ia adalah kes pertama yang ditemui di kalangan orang yang mengambil methotrexate dos sekali seminggu sekali (dos biasa untuk penyakit reumatik). Walaupun hanya satu kes, para penyelidik menyimpulkan bahawa anggapan keselamatan methotrexate pada dosis rendah adalah pramatang.
Apa Mengenai Lelaki?
Menurut Drugs.com, kehamilan harus dielakkan oleh pasangan atau pasangan yang sedang dirawat dengan methotrexate. Kehamilan perlu dielakkan semasa rawatan dan sekurang-kurangnya 3 bulan selepas rawatan untuk pesakit lelaki, dan semasa rawatan dan sekurang-kurangnya satu kitaran ovulasi selepas rawatan untuk pesakit wanita.
Terdapat risiko teori mutasi sperma pada lelaki yang mengambil methotrexate, tetapi belum terbukti. Juga, menurut Journal of Rheumatology , pendedahan methotrexate bapa pada masa pembuahan nampaknya tidak menimbulkan kebimbangan atau masalah untuk janin.
Garisan bawah
Tidak ada 100% jangkamasa pendedahan gestational untuk methotrexate. Kesan metotreksat nampaknya tidak dapat diramalkan, sebahagiannya disebabkan oleh perbezaan genetik dalam respons plasenta dan janin terhadap toksin.
Berikutan pendedahan kepada methotrexate semasa trimester pertama, seorang ibu yang memilih untuk meneruskan kehamilan perlu tahu bahawa terdapat kira-kira 10/42 peluang kelainan pada janin (QJM: Jurnal Antarabangsa Perubatan).
Menurut Buku Teks Rheumatologi Kelley , wanita dinasihatkan untuk menghentikan methotrexate sekurang-kurangnya 3 bulan sebelum mengandung. Suplemen asid folik perlu diteruskan melalui kehamilan. American College of Rheumatology mencadangkan penggunaan kontrasepsi berkesan semasa mengambil methotrexate dan selama 3 bulan selepas menghentikan methotrexate.
Sumber:
Methotrexate (Rheumatrex, Trexall). Kolej Rheumatologi Amerika. Michael Cannon, MD Mei 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
Methotrexate dos yang rendah pada trimester pertama kehamilan: hasil kajian kolaboratif Perancis. Lewden B et al. Jurnal Rheumatologi. Disember 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Methotrexate Embryopathy Selepas Pendedahan kepada Dos Mingguan Rendah dalam Kehamilan Awal. Martin MC, et al. Toksikologi Pembiakan . 26 Oktober 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
Methotrexate Pregnancy and Babysitting Warnings. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
Pendedahan kepada Methotrexate dan Kehamilan. Jurnal Rheumatologi. Beghin, et al. 15 Januari 2011.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
Kesan metotreksat pada kehamilan, kesuburan dan laktasi. QJM: Jurnal Antarabangsa Perubatan. 1999.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-pregnancy-fertility
Buku Teks Rheumatologi Kelley. Elsevier Saunders. Volume I. Kehamilan dalam Rheumatic Diseases. Bab 39. Page 552.