Pemetaan Replikasi Viral Membantu Kami Membangun Dadah HIV
Memahami kitaran hidup HIV telah memungkinkan untuk membangunkan ubat-ubatan yang kami gunakan untuk merawat penyakit ini. Ia membolehkan kita mengenal pasti bagaimana virus membuat salinan itu sendiri, yang seterusnya membolehkan kita mengembangkan cara untuk menghalang (atau menghalang) proses itu.
Siklus hidup HIV biasanya dibahagikan kepada enam peringkat yang berbeza, dari lampiran virus ke sel tuan rumah kepada pemula virion HIV beredar bebas baru ( gambar ).
Lampiran Viral
Apabila HIV memasuki badan (biasanya melalui hubungan seksual, pendedahan darah, atau penghantaran dari ibu ke kanak-kanak), ia mencari sel tuan rumah untuk menghasilkan semula. Tuan rumah dalam kes itu adalah sel T CD4 yang digunakan untuk menandakan pertahanan imun.
Untuk menjangkiti sel, ia mesti melekatkan dirinya dengan cara sistem jenis kunci dan kunci. Kekunci adalah protein di permukaan HIV yang melekat pada protein percuma pada sel CD4 dengan cara yang sesuai dengan kunci. Inilah yang dikenali sebagai lampiran virus .
Lampiran virus yang disekat oleh ubat kelas inhibitor masuk yang dipanggil Selzentry (maraviroc) .
Binding dan Fusion
Setelah melekat pada sel, HIV menyuntikkan protein sendiri ke cairan selular (sitoplasma) sel T. Ini menyebabkan gabungan sel membran ke sampul luar HIV. Ini adalah peringkat yang diketahui sebagai gabungan virus . Satu yang menyatu, virus itu mampu memasuki sel.
Dadah suntikan yang dipanggil Fuzeon (enfurvitide) dapat mengganggu gabungan virus.
Viral Uncoating
HIV menggunakan bahan genetiknya (RNA) untuk membiak dengan merampas mesin genetik sel tuan rumah. Dengan berbuat demikian, ia boleh mengeluarkan beberapa salinan sendiri. Proses yang dipanggil uncoating virus , memerlukan lapisan pelindung yang mengelilingi RNA mesti dibubarkan. Tanpa langkah ini, penukaran RNA ke DNA (blok bangunan untuk virus baru) tidak boleh berlaku.
Transkripsi dan Terjemahan
Sekali dalam sel, RNA HIV terkandas tunggal mesti ditukar kepada DNA terkandas ganda. Ia menyelesaikannya dengan bantuan enzim yang dipanggil transkripase terbalik .
Transkripase terbalik menggunakan blok bangunan dari sel T untuk secara literal menyalin bahan genetik di belakang: dari RNA ke DNA. Setelah ditukar DNA, mesin genetik mempunyai pengekodan yang diperlukan untuk mereplikasi replikasi virus.
Dadah yang dipanggil inhibitors transkripasi terbalik boleh menghalang proses ini sepenuhnya. Tiga jenis ubat, nukleoside inhibitor transcriptase terbalik (NRTIs), inhibitor transkripase nukleotida (NtRTIs) dan perencat transkripase terbalik bukan nukleosida (NNRTIs), mengandungi tiruan palsu protein yang memasukkan diri mereka ke dalam DNA yang sedang berkembang. Dengan berbuat demikian, rantaian DNA terkandas dua tidak dapat dibentuk sepenuhnya, dan replikasi disekat.
Retrovir (zidovudine), Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz) dan Viread (tenofovir) adalah sebahagian daripada inhibitor transkrip terbalik yang biasa digunakan untuk mengubati HIV.
Integrasi
Untuk mendapatkan HIV untuk merampas jentera genetik sel tuan rumah, ia mesti mengintegrasikan DNA yang baru terbentuk ke dalam nukleus sel. Dadah yang dikenali sebagai inhibitor integrase sangat mampu menyekat tahap integrasi dengan menyekat enzim integrase yang digunakan untuk memindahkan bahan genetik.
Isentress (ratelgraviv), Tivicay (dolutegravir), dan Vitekta (elvitegravir) adalah tiga inhibitor integrase yang ditetapkan.
perhimpunan
Apabila integrasi telah berlaku, HIV mesti mengeluarkan blok bangunan protein yang digunakan untuk memasang virus baru. Ia berbuat demikian dengan enzim protease, yang memancung protein menjadi sedikit lebih kecil dan kemudian menyusun kepingan-kepingan itu menjadi virion HIV yang baru terbentuk.
Kelas ubat yang dipanggil protease inhibitor berkesan dapat menghalang proses pemasangan . Tbese termasuk dadah seperti Prezista (darunavir) dan Reyataz (atazanavir).
Maturation and Budding
Salah satu virion yang dipasang, mereka melalui tahap terakhir di mana virion dewasa secara literal berpunca daripada sel tuan rumah yang dijangkiti.
Sebaik sahaja dilepaskan ke peredaran bebas, virions ini terus menjangkiti sel hos yang lain dan memulakan kitaran replikasi lagi.
Tiada ubat yang boleh menghalang proses pematangan dan tunas .