Dadah yang Berkuasa Lebih Rawatan Pertama-Line
Inhibitor integrase (juga dikenali sebagai inhibitor transfer integral strand, atau INSTI) adalah kelas ubat antiretroviral yang kuat yang menghalang HIV daripada mengintegrasikan pengekodan genetiknya (genom) ke dalam DNA sel yang dijangkiti. Ia berbuat demikian dengan menghalang enzim yang dipanggil integrase dan, dengan berbuat demikian, menjadikannya mustahil bagi HIV untuk meniru.
Isentress (ratelgravir) adalah INSTI pertama yang diluluskan oleh Food and Drug Administration (FDA) AS pada 12 Oktober 2007.
Semua memberitahu, terdapat tiga molekul ubat INSTI yang diluluskan dan empat ubat gabungan dos tetap di mana INSTI adalah komponen
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
Walaupun ubat kombinasi integrase, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), juga telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS, ia tidak tersedia secara komersil di AS pada masa ini.
Pengeluar ubat ViiV dan Janssen Pharmaceuticals sedang bekerjasama dengan ubat gabungan lain yang akan menggabungkan dolutegravir dengan ubat Edurant (rilpilvirine) . Calon INSTI yang lain yang menjanjikan, cabotegravir, sedang menjalani ujian manusia Fasa III.
Sebagai kelas ubat, integrase inhibitor dianggap berfaedah dalam merawat jangkitan HIV, dengan keperluan dos yang lebih mudah, kesan sampingan yang lebih rendah, profil rintangan yang lebih baik, dan ketahanan yang lebih besar.
Oleh itu, INSTI diklasifikasikan sebagai pilihan rawatan pilihan di banyak garis panduan HIV, termasuk di Amerika Syarikat
Panduan semasa dari Jabatan Kesihatan Amerika Syarikat dan Perkhidmatan Manusia menempatkan penyerap integrasi sebagai agen pilihan pertama untuk orang yang baru dirawat untuk HIV. Malah, daripada enam pilihan rawatan yang kini disyorkan untuk pesakit yang baru dirawat, lima mengandungi perencat integrase sebagai ejen dadah tulang belakang mereka.
Bagaimanakah Penghalang Intergrase berfungsi?
HIV mengintegrasikan genom virusnya ke DNA sel tuan rumah dalam proses lima langkah:
- Enzim integrase mengikat DNA HIV, yang mana kedua dicipta dalam proses yang dikenali sebagai transkripsi terbalik .
- DNA HIV kemudiannya disiapkan untuk mengintegrasikan proses yang dipanggil cleaving, yang secara harfiah menghilangkan helai genetik virus, meninggalkan jurang yang terbuka dalam strukturnya.
- Tali yang dipotong kemudian dimasukkan ke dalam nukleus sel tuan rumah melalui liang nuklear .
- Sekali di dalam nukleus, DNA HIV dipindahkan ke DNA tuan rumah dalam apa yang dipanggil tindak balas pemindahan sudu. Pada peringkat ini, DNA virus secara literal menyerang DNA sel tuan rumah, memisahkan ikatan yang memegang DNA tuan rumah bersama dan melampirkan dirinya melalui jurang kimia dalam helai DNA virus.
- Serangan itu kemudiannya menimbulkan tindak balas perlindungan semulajadi yang disebut pembaikan jurang , di mana sel hos akan secara automatik membaiki sebarang kerosakan pada DNA, yang secara asasnya memudahkan pengambilalihan pengekodan genetiknya.
Hanya dengan menghalang enzim integrase, keseluruhan proses integrasi dihentikan, dengan berkesan menamatkan kitaran hidup virus. Walau bagaimanapun, sebagai integrasi hanya satu daripada beberapa peringkat kitaran hayat HIV, ubat-ubatan lain diambil untuk menghalang peringkat lain, seterusnya mencegah HIV daripada mereplikasi dan memastikan bahawa aktiviti virus ditindas sepenuhnya (seperti yang diukur oleh beban virus HIV).
Kesan dan Pertimbangan Sampingan
Tidak seperti kelas HIV lain yang lain, inhibitor integrase berfungsi secara langsung pada mekanisme virus sendiri dan bukan pada sel. Oleh itu, mereka cenderung mempunyai kesan sampingan yang jauh lebih sedikit, terutamanya cirit-birit, loya, keletihan, sakit kepala, dan insomnia.
Kebanyakan kesan sampingan, bagaimanapun, adalah sementara dan biasanya diselesaikan dengan sendirinya. Dengan itu dikatakan, jika anda mengalami apa-apa kejadian buruk semasa mengambil kombinasi ubat inhibitor integrase, menasihati doktor atau klinik anda dengan serta-merta. Jangan berhenti rawatan tanpa sekurang-kurangnya bercakap dengan profesional yang berkelayakan. Berhenti dan menukar secara beransur-ansur boleh melakukan lebih banyak mudarat daripada kebaikan.
Begitu juga, sementara inhibitor integrase kurang terdedah kepada rintangan dadah pra-matang , anda harus mengelakkan kehilangan dos atau jurang dalam rawatan. Rintangan berlaku apabila tahap ubat dalam darah mula jatuh, yang membolehkan virus mutan muncul dan berkembang. Apabila ini berlaku, ubat-ubatan anda tidak dapat berfungsi serta sebelum dan mungkin, dalam beberapa kes, gagal.
Oleh kerana perencat integrase kekal dalam aliran darah untuk tempoh masa yang lebih lama, mereka dapat menekan mutan HIV walaupun ketika dosis kadang-kadang terlewat. Tetapi penting untuk memahami bahawa gangguan yang berpanjangan adalah sakit yang disarankan dan bahawa kepatuhan harian tetap menjadi kunci kejayaan rawatan.
Sumber:
Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA). "Pakej Kelulusan Ubat - Nama Dadah: Isentress (ratelgravir) 400mg Tablet." Perak Spring, Maryland; 12 Oktober 2007.
Institut Alergi dan Penyakit Berjangkit (NIAID) "Pembangunan Dadah HIV / AIDS." Bethesda, Maryland; dikemaskini 21 Julai 2015.
Jabatan Kesihatan dan Perkhidmatan Manusia (DHHS). "Garis Panduan Penggunaan Ejen Antiretroviral pada Orang Dewasa dan Remaja HIV-1." Rockville, Maryland; dikemaskini 28 Januari 2017; diakses 24 Mac, 2017.
Craigie, R. dan Bushman, F. "Integrasi DNA HIV." Cold Spring Harbour Perspectives in Medicine. Julai 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; dan Craigie, R. "Penyepaduan DNA Retroviral yang diarahkan oleh protein integrasi HIV dalam vitro." Sains. 28 September 1990; 249 (4976): 1555-1558.