Genetik, Demografi Memberi Insights ke dalam HIV Bukan Perkembangan Jangka Panjang
Dengan kehadiran mana-mana ejen infektif ( patogen ), tubuh kita boleh bertindak balas dalam dua cara asas: ia boleh secara aktif menahan patogen atau mentolerirnya.
Rintangan patogen membayangkan pertahanan imun oleh badan yang menyerang dan meneutralkan patogen. Sebaliknya, toleransi patogen adalah keadaan di mana tubuh tidak melawan patogen tetapi hanya meminimumkan kerosakan yang dilakukan olehnya.
Dengan aktif menoleransi patogen-pada dasarnya, hidup dengan patogen dan bukannya menyerang sepenuhnya-penyakit ini cenderung berkembang dengan perlahan dalam individu yang dijangkiti walaupun beban patogen tinggi.
Pada orang yang mempunyai toleransi penyakit yang rendah, tubuh tetap kekal dalam keadaan berjaga-jaga yang tinggi, sentiasa menghasilkan antibodi dan sel-sel T bertahan sebagai tindak balas kepada patogen (termasuk sel T CD4 yang mencetuskan tindak balas imun).
Dengan berbuat demikian, penyakit seperti HIV boleh berkembang jauh lebih cepat kerana ada, antara lain, lebih banyak CD4 + T-sel dijangkiti. Secara beransur-ansur, kerana HIV berjaya menghapus "sel penolong" sel T ini , sistem kekebalan dikompromikan sehingga ke tahap yang tidak dapat dipertahankan.
Orang yang mempunyai toleransi yang tinggi boleh memodulasi tindak balas imun, sering membenarkan sedikit atau tidak ada ekspresi penyakit dalam jangka sederhana hingga panjang.
Memahami Toleransi HIV
Toleransi HIV masih belum difahami dengan baik tetapi peningkatan penyelidikan telah memberi saintis sekilas ke atas mengapa sesetengah individu menghadapi virus lebih baik daripada yang lain.
Pada bulan September 2014, penyelidik dari Institut Teknologi Persekutuan Switzerland di Zurich mengkaji semula data dari Kajian HIV Cohort Switzerland yang sedang dijalankan, bermula pada tahun 1988, dan melihat secara khusus pada 3,036 pesakit untuk mewujudkan hubungan antara viral load -point virus (iaitu, di mana beban virus menstabilkan selepas jangkitan akut) dan penurunannya dalam CD4 + T-sel .
Dengan demikian, para penyelidik dapat mengukur kedua-dua rintangan individu terhadap HIV (seperti yang diukur oleh beban virus) dan toleransi kepada HIV (seperti yang diukur dengan kadar penurunan CD4). Ringkasnya, kadar penurunan yang lebih perlahan, semakin besar toleransi seseorang terhadap HIV.
Dengan menggabungkan nilai-nilai ini dengan demografi pesakit dan solek genetik, para saintis berharap dapat mencari beberapa persamaan yang dapat menentukan mekanisme yang tepat yang berkaitan dengan toleransi HIV.
Apa yang Dipelajari Para Penyelidik
Walaupun penyelidikan tidak membezakan bagaimana lelaki dan wanita menular HIV (walaupun wanita mempunyai hampir dua kali ganda titik set virus yang lebih rendah), usia memainkan peranan penting, dengan toleransi secara beransur-ansur merosot sebagai orang berusia 20 hingga 40 tahun dan kemudian lebih jauh dari umur 40 hingga 60. Malah, pada masa seorang individu mencapai umur 60 tahun, penyakit ini dilihat berkembang hampir dua kali ganda pada kadar seperti seorang lelaki berumur 20 tahun.
Penyelidikan ini juga menunjukkan bahawa tidak ada hubungan jelas antara rintangan HIV dan toleransi dalam individu yang dijangkiti-toleransi dan rintangan yang akan bekerja sama ada satu sama lain atau bersamaan. Dalam kes-kes yang jarang berlaku di mana mereka beroperasi selari, di mana titik set virus yang rendah disertai oleh penurunan CD4 yang perlahan, perkembangan penyakit sering kali perlahan untuk menentukan orang itu sebagai pengawal elit, dapat bertahan HIV selama bertahun-tahun dan bahkan dekad tanpa penggunaan ubat antiretroviral .
Dalam melihat faktor keturunan, para penyelidik juga dapat menentukan bahawa genetik tidak memainkan peranan sama sekali dengan seberapa baik seseorang itu menular atau menentang HIV, mengesahkan masing-masing sebagai mekanisme biologi yang berbeza.
Walau bagaimanapun, apa yang mereka dapati ialah gen tertentu, HLA-B , mempunyai hubungan yang kuat dengan toleransi HIV / rintangan. Gen yang memberi arahan untuk menjadikan protein sebagai kunci kepada tindak balas imun, dilihat berbeza jauh di kalangan kohort yang dijangkiti HIV. Sebahagian daripada varian HLA-B (alel) diberikan kepada penentangan yang lebih kuat terhadap HIV, sementara varian lain berkaitan dengan toleransi yang lebih besar.
Selain itu, dalam individu yang menyatakan variasi gen HLA-B yang sama (homozigot), perkembangan penyakit dilihat lebih cepat. Sebaliknya dilihat pada mereka yang mempunyai dua variasi genetik berbeza (heterozygotes). Walaupun data pemerhatian itu menarik, namun masih belum jelas bagaimana faktor keturunan ini mempengaruhi fenomena ini.
Penyelidik juga mencadangkan bahawa alel HLA-B tertentu boleh menyebabkan perkembangan penyakit yang lebih cepat dengan mengekalkan tubuh dalam keadaan pengaktifan imun yang berterusan, mengakibatkan keradangan yang berterusan yang boleh merosakkan sistem organ pelbagai dalam jangka panjang.
Dengan lebih memahami mekanisme genetik ini, adalah teori yang akhirnya dapat disimulasikan oleh para saintis, membolehkan individu untuk bertahan dengan jangkitan HIV dengan lebih baik sambil meminimumkan kerosakan yang disebabkan oleh pengaktifan kekebalan / keradangan kronik yang berterusan.
Sumber:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Mengurangkan Toleransi dan Ketahanan Manusia Melawan HIV." PLoS | Biology. 16 September 2014; 12 (9): e1001951.