Kajian memberi amaran kepada HIV-Multi-Drug Resistant HIV

Kegagalan tren sebaliknya boleh mengakibatkan 425,000 kematian

Dalam tempoh 10 tahun yang lalu, pihak berkuasa kesihatan global telah membuat keuntungan yang mengagumkan dalam penyampaian ubat-ubatan HIV yang menyelamatkan nyawa kepada orang-orang yang tinggal di seluruh dunia. Menurut Program Bersama PBB mengenai HIV / AIDS (UNAIDS), hampir 21 juta orang telah diletakkan pada terapi antiretroviral pada akhir 2017, seiring dengan penurunan sebanyak 43 peratus penurunan jumlah kematian yang berkaitan dengan HIV sejak tahun 2003.

Tetapi walaupun UNAIDS dan pihak berkuasa kesihatan global yang lain menolak untuk mengakhiri wabak pada 2030, trend yang mengganggu mengancam untuk melemahkan usaha-usaha itu: kebangkitan HIV yang tahan terhadap pelbagai ubat yang sebelum ini dianggap jarang ditemui oleh saintis.

Ini adalah masalah yang bukan sahaja mempengaruhi negara-negara sumber terhad (seperti di Afrika yang menanggung beban terbesar jangkitan HIV) tetapi negara berpendapatan tinggi di mana kadar rintangan yang ditransmisikan semakin meningkat.

Punca HIV Berbilang Ubat-Tahan

Rintangan ubat-ubatan adalah satu fenomena yang dilihat dalam keadaan perubatan yang lain, seperti jangkitan tuberkulosis (TB) dan staphylococcal , di mana individu yang dijangkiti gagal bertindak balas terhadap pelbagai terapi dadah. Dalam sesetengah kes, rintangan boleh melampau, seperti dengan TB yang melawan ubat secara meluas (XDR TB) yang dilihat di bahagian Afrika Selatan, di mana kadar kematian adalah tinggi dan pilihan rawatan ubat sedikit.

Seperti halnya rintangan lain , kemunculan HIV yang tahan terhadap pelbagai dadah adalah sebahagian besarnya disebabkan oleh ketidakupayaan seseorang untuk mengambil ubat-ubatannya secara konsisten atau seperti yang diarahkan.

Apabila diambil dengan betul, ubat-ubatan itu akan menindas aktiviti virus ke titik di mana HIV dianggap "tidak dapat dikesan. " Apabila diambil secara tidak betul, aktiviti virus dapat berterusan ke tahap di mana mutasi tahan dadah bukan sahaja dapat berkembang tetapi berkembang maju.

Lama kelamaan, apabila kegagalan rawatan berlaku dan seseorang terdedah kepada lebih banyak ubat, mutasi tambahan boleh berkembang, membina satu di atas seterusnya.

Sekiranya orang tersebut menjangkiti orang lain, rintangan pelbagai dadah akan berlalu, menyebarkan lebih jauh ke dalam populasi melalui rangkaian seksual atau penggunaan dadah suntikan .

Skala Krisis

Menurut Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO), yang mengkaji semula data dari 12,000 klinik di 59 negara, purata 20 peratus orang yang diresapi terapi antiretroviral jatuh dari pengobatan tanpa kursus satu tahun. Daripada mereka yang masih terapi, sebanyak 73 peratus dosis tidak konsisten, manakala hampir satu dalam tiga gagal untuk mencapai viral load tidak dapat dikesan yang konsisten dengan kejayaan rawatan.

Tahap aktiviti virus ini dalam populasi meningkatkan kemungkinan rintangan pelbagai dadah, terutamanya di negara-negara prevalensi tinggi di mana sebanyak satu dalam lima orang dijangkiti. Memburukkan keadaan adalah kerap dadah, yang meninggalkan pesakit tanpa ubat-ubatan dan kesan hampir 36% klinik di negara membangun.

Malah di negara-negara seperti AS, kadar jangkitan yang tidak didiagnosis yang tinggi (20 peratus) dan kadar pengekalan pesakit yang rendah (40 peratus) telah diterjemahkan kepada kadar penindasan virus yang sama (28 peratus).

"Mustahil" Rintangan Obat-obatan Menyebabkan Kekhawatiran

Satu kajian 2016 dari University College of London (UCL) menonjolkan keprihatinan yang semakin meningkat di kalangan para saintis yang bimbang bahawa pembangunan rintangan pelbagai ubat boleh membalikkan banyak keuntungan yang dibuat dalam perjuangan global menentang HIV.

Dalam penyelidikan mereka, para saintis UCL telah menjalankan siasatan retrospektif terhadap 712 pesakit yang telah menerima terapi antiretroviral antara tahun 2003 dan 2013 dan telah gagal dalam terapi lini pertama.

Dari jumlah ini, 115 pesakit (16%) mempunyai ketegangan HIV dengan rintangan analog thymidine, jenis yang berkaitan dengan ubat generasi awal seperti AZT dan 3TC. Yang menghairankan, 80% daripada pesakit ini juga mempunyai ketahanan terhadap tenofovir, satu ubat generasi baru yang ditetapkan secara meluas di seluruh dunia.

Ini adalah kejutan kepada ramai dalam komuniti penyelidikan, yang menganggap jenis rintangan pelbagai jenis ini jarang berlaku, jika tidak mustahil.

Walaupun telah diketahui sejak beberapa ketika bahawa kadar rintangan tenofovir telah berkembang - dari 20% di Eropah dan Amerika Syarikat hingga lebih 50% di bahagian Afrika-banyak yang percaya bahawa kedua-dua jenis mutasi tahan tidak dapat wujud bersama.

Jika trend berterusan, seperti yang disyaki ramai, akibatnya boleh menjadi sangat besar. Sesetengah kajian telah mencadangkan bahawa ketegangan HIV yang tahan dadah boleh mengakibatkan sebanyak 425,000 kematian dan 300,000 jangkitan baru dalam tempoh lima tahun akan datang.

Pada masa ini, lebih daripada 10 peratus orang yang memulakan terapi HIV di Afrika tengah dan selatan tahan dengan ubat pertama, manakala 40 peratus akan mempunyai daya tahan yang sama terhadap terapi barisan kedua dan seterusnya. Kombinasi tenofovir dan rintangan analog thymidine hanya memburukkan lagi masalah dengan membatasi kepekaan seseorang untuk tidak hanya satu atau dua ubat, tetapi seluruh kelas ubat.

Membalikkan Trend

Walaupun perkembangan terapi HIV sejajar dengan strategi 90-90-90 Bangsa-Bangsa - penting untuk mengakhiri wabak, sama pentingnya adalah keperluan kita untuk melabur dalam teknologi dan untuk mengenal pasti penyelesaian untuk mengatasi halangan sistematik kepada dadah berasaskan individu kepatuhan. Ia adalah satu amaran yang disuarakan oleh pegawai-pegawai di WHO, yang mengatakan bahawa tanpa cara untuk memastikan pengekalan pesakit dalam penjagaan, perkembangan pesat program ubat tidak akan cukup untuk mengandungi wabak itu.

Sementara itu, harapan akan disandarkan pada ubat eksperimen yang disebut ibalizumab, yang telah diberikan status terobosan oleh Pentadbiran Makanan dan Obat AS pada tahun 2015. Narkoba suntikan mencegah HIV dari memasuki sel dan telah terbukti mengatasi banyak penyakit multi- strain tahan dalam ujian manusia. Walaupun ia belum lagi dilesenkan secara rasmi oleh FDA, status terobosan secara tradisional meluluskan kelulusan dari mana saja dari enam bulan hingga setahun.

Sesetengah penyelidikan juga telah mencadangkan bahawa bentuk tenofovir yang baru (dipanggil tenofovir AF) dapat mengatasi rintangan yang berkaitan dengan bentuk "tua" dari ubat (dipanggil tenofovir DF).

Dari perspektif individu, pencegahan tetap menjadi kunci untuk mengelakkan penularan lanjut rintangan pelbagai ubat. Ia menuntut tahap kepatuhan rawatan yang tinggi untuk orang yang hidup dengan HIV dan strategi pengurangan bahaya holistik untuk mencegah kedua-dua pengambilalihan dan penghantaran virus tahan dadah.

> Sumber:

> Gregson, J .; Kaleebu, P .; Marconi, V .; et al. "Rintangan dadah HIV-1 yang aneh terhadap analog thymidine berikutan kegagalan tenofovir talian pertama yang digabungkan dengan analog cytosine dan nevirapine atau efavirenz di sub-Sahara Afrika: kajian kohort berbilang pusat retrospektif." Lancet Penyakit Berjangkit. 30 November 2016; S1473-3099 (16) 30469-8.

> Kumpulan Pengajian TenoRes. "Global epidemiologi rintangan dadah selepas kegagalan WHO mengesyorkan rejimen lini pertama untuk jangkitan HIV-1 dewasa: kajian kohort retrospektif multicentre." Lancet Penyakit Berjangkit. 28 Januari 2016; diterbitkan dalam talian.