Gambaran Keseluruhan Rawatan HIV
Tidak boleh diragui bahawa ubat-ubatan yang digunakan untuk rawatan HIV telah meningkat dengan hebat sejak sedekad yang lalu. Ini sudah tentu benar jika dibandingkan dengan agen generasi lama yang mempunyai kadar toksisiti yang lebih tinggi dan lebih cenderung kepada perkembangan awal rintangan dadah. Apa yang mungkin tidak disedari adalah berapa sejauh mana sains telah datang sejak tahun 1996, apabila terapi tiga kali ganda pertama mengubah jalannya pandemik.
Sebelum tahun 1996, jangka hayat purata bagi lelaki berusia 20 tahun yang baru dijangkiti di AS adalah 17 tahun. Hari ini, terapi generasi baru dapat membiayai jangka hidup yang sama dengan penduduk umum sambil membayangkan kesan sampingan yang jauh lebih sedikit dan menawarkan jadual dos semudah satu pil setiap hari.
Walau bagaimanapun, walaupun kemajuan ini, kurang daripada separuh rakyat Amerika yang menerima rawatan dapat mencapai matlamat terapi, terutama disebabkan oleh dos yang tidak konsisten atau gangguan rawatan sukarela.
-
Adakah Dadah Berasaskan Loji Perbatasan Seterusnya dalam Terapi HIV?
-
4 Tips untuk Membuat Dadah HIV Anda Lebih Mampu
Lebih banyak lagi mengenai hakikat bahawa, daripada 1.2 juta rakyat Amerika yang hidup dengan HIV hari ini, di mana-mana di antara 20 hingga 25 peratus masih belum didiagnosis.
Akhirnya, rawatan HIV lebih banyak daripada sekadar pil. Ini mengenai pemahaman bagaimana ubat-ubatan berfungsi dan mengenal pasti apa yang perlu anda lakukan sebagai individu untuk mencapai hasil positif yang terbaik, sama ada anda baru dijangkiti atau sedang melakukan penjagaan semula.
Apakah Ubat Antiretroviral?
HIV diklasifikasikan sebagai retrovirus , yang bermaksud bahawa ia berulang dalam cara bagaimana virus lain ditiru. Daripada menyalin kod genetiknya dari DNA ke RNA seperti kebanyakan organisma hidup, HIV menyalin kodnya dari RNA ke DNA.
Dengan mengenal pasti mekanisme yang menggandakan HIV, saintis membangunkan ubat-ubatan yang boleh mengganggu peringkat tertentu dalam kitaran hidup virus. Ubat-ubat ini, yang kita rujuk sebagai antiretroviral , digunakan dalam kombinasi terapi untuk menyekat replikasi virus ke titik di mana ia dianggap tidak dapat dikesan.
Walaupun sangat berkesan, ubat antiretroviral tidak membasmi virus tetapi menghambat keupayaannya untuk ditiru. Dengan berbuat demikian, sistem kekebalan tubuh kekal utuh dan lebih baik dapat melawan penyakit (dikenali sebagai jangkitan oportunis ) yang boleh timbul jika pertahanan imun dikompromi.
Bagaimana Kerja Antiretroviral?
Terapi antiretroviral berfungsi dengan mencegah HIV daripada mereplikasi pada peringkat utama dalam kitaran hayatnya , secara mendefinisikan sebagai:
- Lampiran-tahap di mana HIV melekat pada sel tuan rumah
- Fusion - tahap di mana HIV beralih ke membran sel dan menyimpan bahan genetiknya ke dalam sel tuan rumah
- Transkripsi belakang - tahap di mana RNA virus disalin ke dalam DNA
- Integrasi-tahap di mana DNA HIV disatukan ke nukleus sel tuan rumah (menggunakan enzim integrase), secara berkesan merampas jentera genetik
- Transkripsi-tahap ketika HIV menggunakan jentera tersebut untuk membuat blok bangunan untuk virus-virus baru
- Perhimpunan-tahap di mana virus tidak matang dipasang dan bergerak ke arah permukaan sel tuan rumah
- Pemula dan kematangan-tahap di mana virus itu secara harfiah berpunca dari sel tuan rumah menggunakan enzim protease untuk mewujudkan virus yang matang
Dengan menggunakan gabungan ubat-ubatan (yang menghalang dua atau lebih peringkat kitaran hidup), keupayaan HIV untuk meniru hampir berhenti sepenuhnya, dengan hanya beberapa virus mutan yang mampu melepaskan diri dan beredar dengan bebas dalam aliran darah.
Kelas Ubat Antiretroviral
Pada masa ini terdapat lima kelas ubat antiretroviral, masing-masing diklasifikasikan oleh peringkat kitaran hayat yang menghalangnya:
- Inhibitor Fusion
- Inhibitor transkrip nukleosida terbalik
- Inhibitor transcriptase bukan nukleosida terbalik
- Menyepadukan inhibitor
- Protease inhibitors
Daripada lima kelas ini, terdapat 39 ubat antiretroviral yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS, termasuk 12 kombinasi dos tetap (FDC) yang mengandungi dua atau lebih ubat.
Mengapa Terapi Kombinasi berfungsi
HIV biasanya terdiri daripada jenis virus utama (dipanggil "jenis liar" virus) serta pelbagai jenis mutasi virus , masing-masing dengan tandatangan genetik yang unik dan penyesuaian. Terapi gabungan digunakan untuk menindas sebanyak mungkin varian ini ke titik di mana viral load seseorang dianggap tidak dapat dikesan .
Apabila digunakan secara gabungan, ubat antiretroviral berfungsi sebagai sesuatu "pasukan tag biokimia". Jika ubat A, sebagai contoh, tidak dapat menahan varian dengan menindas tahap dalam kitaran hayat, maka dadah B dan C biasanya boleh menyelesaikan tugas dengan menyerang tahap yang berbeza.
Ujian rintangan genetik digunakan oleh doktor untuk membantu mengenal pasti jenis dan darjah mutasi yang wujud dalam populasi virus anda. Berdasarkan keputusan ujian, rawatan boleh disesuaikan supaya ubat-ubatan yang ditetapkan tidak hanya boleh mempengaruhi kawalan virus lengkap tetapi juga mengatasi sebarang mutasi tahan ubat yang mungkin wujud dalam populasi virus.
Bila Mulakan Terapi Antiretroviral
Pada Mei 2014, Jabatan Kesihatan dan Perkhidmatan Manusia (DHHS) AS menyemak garis panduan rawatan HIV, mengesyorkan pelaksanaan terapi dalam semua orang dewasa yang didiagnosis dengan HIV, tanpa mengira jumlah CD4 atau peringkat penyakit .
-
Bagaimana Implan Subdermal Boleh Menjadi Frontier Seterusnya dalam Pencegahan HIV
-
Daklinza (daclatasvir) Maklumat Ubat Hepatitis C
Pada masa lalu, rawatan hanya disyorkan apabila kiraan CD4 seseorang menurun di bawah ambang 500 sel / mL.
Keputusan DHHS disokong oleh bukti bahawa rawatan awal dikaitkan dengan beberapa hasil positif, iaitu:
- Pengurangan risiko penyakit yang berkaitan dengan jangkitan HIV
- Pengurangan risiko penghantaran dari ibu ke anak
- Pengurangan risiko penghantaran HIV
Cadangan yang kedua selanjutnya disokong oleh bukti bahawa terapi antiretroviral dapat mengurangkan jangkitan seseorang yang hidup dengan HIV, strategi yang dikenali sebagai Rawatan sebagai Pencegahan (atau TasP) . Ia juga telah menunjukkan bahawa orang yang diberi terapi HIV awal adalah 53 peratus kurang berkemungkinan untuk mengembangkan penyakit serius , baik yang berkaitan dengan HIV dan bukan HIV.
Sebaliknya, menunda rawatan sehingga jumlah CD4 seseorang menurun di bawah 200 (peringkat penyakit yang dikenali sebagai AIDS ) dapat mengurangkan jangka hayat orang itu dengan purata 15 tahun.
Apa Dadah Yang Harus Saya Mulakan?
Walaupun garis panduan rawatan secara kerap berubah dan berkembang dengan pembebasan ubat baru atau maklumat saintifik, badan sains kini menyokong penggunaan inhibitor integrasi generasi baru dan analog nukleosida dalam terapi garis pertama.
Tujuan terapi garis pertama adalah untuk menetapkan ubat-ubatan yang akan menyediakan jadual dos paling mudah, kesan sampingan paling sedikit, dan risiko terendah untuk pembangunan rintangan dadah. Hari ini, banyak gabungan ubat-ubatan boleh didapati dalam pil tunggal, sekali rumusan harian, yang dapat meningkatkan keupayaan seseorang untuk mengekalkan tahap kepatuhan yang penting untuk kejayaan rawatan.
Ini amat penting kerana badan penyelidikan sekarang menunjukkan bahawa orang yang memerlukan rawatan mengekalkan lebih dari 90 peratus kepatuhan untuk mencapai matlamat terapi yang optimum.
Ketahui lebih lanjut mengenai cadangan rawatan semasa yang dikeluarkan oleh Jabatan Kesihatan Amerika Syarikat dan Perkhidmatan Manusia untuk orang dewasa yang hidup dengan HIV.
Apa yang Berlaku Jika Rawatan Rusak?
Sekiranya diambil seperti yang ditetapkan, ubat antiretroviral anda harus tetap berkesan sepenuhnya untuk lima, 10, atau bahkan 15 tahun. Ini boleh berbeza dari orang ke orang, tentu saja, bergantung kepada jenis virus yang dijangkiti. Tetapi secara umumnya, tempoh keberkesanan rawatan dikaitkan secara langsung dengan kadar kepatuhan seseorang dapat mencapai.
Kegagalan untuk mengekalkan kawalan virus membolehkan virus meniru secara bebas, memberikan mutasi tahan ubat keupayaan untuk berkembang maju dan menjadi varian utama . Apabila ini berlaku, rawatan akan menjadi kurang dan kurang berkesan dan akhirnya berhenti bekerja sama sekali. Ini dikenali sebagai kegagalan rawatan .
Pada peringkat ini, doktor perlu melakukan ujian ketahanan genetik untuk mengenal pasti betapa luasnya rintangan dadah. Dalam sesetengah kes, rintangan boleh menjejaskan hanya satu atau dua ubat; di lain-lain, seluruh kelas boleh diberikan tidak berkesan. Rawatan kemudiannya perlu disemak semula untuk mengatasi masalah ini dengan lebih baik semasa menangani halangan pematuhan yang mungkin menyebabkan kegagalan rawatan di tempat pertama.
Ketahui lebih lanjut mengenai tips dan cara untuk mengekalkan pematuhan optimum terhadap terapi HIV.
Mengapa Tidak Antitretroviral Menyembuhkan HIV?
Walaupun antiretroviral mampu untuk menyembuhkan replikasi virus, mereka terutamanya berbuat demikian dengan virus yang bebas beredar dalam cecair badan.
Dalam populasi virus, subset virus, yang dipanggil provirus , dapat menanamkan dirinya dalam sel dan tisu badan yang dikenali sebagai takungan laten . Daripada mereplikasi dan muncul dari sel-sel yang dijangkiti, HIV yang membuktikan membahagikan dan mereplikasi bersama dengan sel tuan rumah, yang tidak dapat dikesan oleh sistem imun. Ia boleh kekal di negeri ini selama bertahun-tahun dan bahkan beberapa dekad, hanya untuk muncul semula apabila sama ada rawatan dihentikan atau terbukti tidak berkesan.
Sehingga saintis dapat "menendang" virus keluar dari takungan tersembunyi ini, keupayaan mana-mana agen untuk membasmi sepenuhnya HIV tidak mungkin, jika tidak mustahil.
Sumber:
Jabatan Kesihatan dan Perkhidmatan Manusia (DHHS). " Garis Panduan Penggunaan Ejen Antiretroviral pada Orang Dewasa dan Remaja HIV-1." Rockville, Maryland; dikemaskini 14 Julai 2016.
Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H .; et al. "Menutup Kesenjangan: Meningkatkan jangka hayat di kalangan individu positif HIV yang dirawat di Amerika Syarikat dan Kanada, 2000-2007." Persidangan Antarabangsa Persatuan AIDS Antarabangsa (IAS) ke-7 mengenai Patogenesis, Rawatan dan Pencegahan. Kuala Lumpur, Malaysia. 30 Jun-3 Julai 2013; Abstrak TUPE260.
Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C .; dan Frazie, E. "Anggaran Wakil Negara pada Bilangan HIV + Orang Dewasa yang Menerima Penjagaan Perubatan, ART yang Ditetapkan, dan Mencegah Penyebaran Viral - Projek Pemantauan Perubatan, 2009 hingga 2010-AS." Persidangan ke-19 mengenai Retrovirus dan Jangkitan Opportunistik (CROI); Seattle, Washington; 8 Mac 2013; abstrak lisan # 138.
Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Kesan terapi antiretroviral yang tertangguh awal untuk HIV untuk terus hidup." Jurnal Perubatan New England. 30 April 2009; 360 (18): 1815-1826.
Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Pematuhan Rawatan Antiretroviral dan Korelasi dengan Risiko Hospitalisasi di kalangan Pesakit HIV Diinsuranskan Secara Komersial di Amerika Syarikat." Kongres Antarabangsa Kesepuluh mengenai Terapi Dadah dalam Jangkitan HIV. 8 November 2010; Glasgow; Persembahan Oral # 0113.