Penyelidik bertujuan untuk "Menendang" HIV Daripada Tempat Penyembunyiannya
Reservoir laten adalah sel-sel badan di mana HIV dapat menyembunyikan (atau "bertahan") bahkan dalam menghadapi terapi antiretroviral yang optimum. Ini takungan selular terletak di sepanjang banyak sistem organ, termasuk otak, tisu limfoid, sumsum tulang dan saluran kemaluan.
Dalam keadaan laten (atau "proviral" ), HIV dapat menggabungkan bahan genetiknya ke DNA sel tuan rumah, tetapi membunuhnya, hanya mereplikasi bersama dengan tuan rumah.
Tidak seperti virus peredaran bebas, provirus tersembunyi ini tidak dapat dikesan oleh sistem ketahanan badan. Sebaliknya genom virus dibawa dari generasi ke generasi, dapat mengaktifkan semula apabila dicetuskan oleh keruntuhan fungsi imun.
Ia sebenarnya, tindak balas imun badan yang memberikan HIV ke kawasan selularnya. Apabila tindak balas imun diaktifkan di hadapan HIV, tubuh akan menghasilkan CD4 T-sel yang, ironinya, merupakan sasaran utama untuk jangkitan. Sel-sel yang sudah dijangkiti HIV akan berkembang, menghasilkan lebih banyak sel yang dijangkiti HIV dan mengembangkan takungan virus.
Ia adalah kegigihan virus tersembunyi yang terus menghalang usaha untuk membangunkan ubat untuk penyakit ini.
Strategi Menjelaskan Takungan Laten
Cabaran terbesar yang dihadapi oleh para penyelidik hari ini adalah mencari cara untuk mengaktifkan dan membersihkan HIV dari takungan provirnya, sehingga ia terdedah kepada beberapa strategi pembasmian teoritis .
Walaupun ART mampu mengosongkan takungan ini dari masa ke masa, ia sangat perlahan. Model matematik telah menunjukkan bahawa ia akan mengambil masa antara 60 hingga 80 tahun untuk pembasmian lengkap untuk dicapai.
Semakin ramai penyelidik melihat penggunaan ubat-ubatan tertentu yang kelihatan untuk merangsang pengaktifan HIV laten.
Antaranya adalah ejen yang dipanggil penghambat HDAC, yang telah lama digunakan sebagai penstabil mood dan anti-epilepsi.
Dan walaupun terdapat kejayaan dalam mengaktifkan HIV laten, para saintis masih belum pasti seberapa besar takungan ini atau sel-sel lain yang mungkin menyediakan HIV tempat bersembunyi. Oleh itu, adalah mustahil untuk mengetahui jika takungan ini telah benar-benar dibersihkan oleh agen-agen kimia ini.
Penyelidikan baru-baru ini, sebenarnya, menunjukkan bahawa ubat perencat HDAC tertentu mempunyai keupayaan untuk mengaktifkan HIV laten, tidak ada bukti nyata bahawa pengaktifan tersebut telah pun mengurangkan saiz takungan.
Sementara itu saintis lain, mempersoalkan sama ada "menendang" HIV dari takungannya akan cukup untuk mencapai pembasmian. Akibatnya, beberapa pasukan penyelidikan menjelajah agen yang kelihatan mampu membunuh virus yang baru dikeluarkan dengan toksikitas minimum. Antara calon yang lebih menjanjikan adalah acitretin, sejenis vitamin A yang kini digunakan untuk merawat psoriasis teruk pada orang dewasa.
Akibat Keteguhan Laten
Salah satu aspek yang lebih mengecewakan latency virus ialah, walaupun dalam keadaan proviralnya, kehadiran HIV dalam sel-sel mencetuskan tindak balas keradangan yang berterusan. Walaupun seseorang itu mempunyai terapi HIV yang berkesan dan dapat mengekalkan beban virus tidak dapat dikesan , keradangan kronik yang rendah ini dapat secara progresif mempengaruhi cara sel dan tisu meniru, dengan berkesan mempercepat proses penuaan.
Proses yang dipanggil penuaan awal , adalah sebab mengapa orang yang mempunyai jangkitan HIV jangka panjang berisiko tinggi terhadap kanser, penyakit jantung, kelemahan tulang, dan gangguan neurokognitif-dan selalunya 10 hingga 15 tahun lebih awal daripada yang dijangkakan dalam umum penduduk.
Sumber:
Douek, D. " Pengaktifan Imun , Ketekunan HIV, dan Penyembuhan." Topik dalam Perubatan Antiviral. Mac 2013; diakses pada 19 November 2015.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Pengawal HIV-1 selepas Rawatan dengan Remisi Virologi Jangka Panjang selepas Gangguan Terapi Antiretroviral Awal yang Diadakan ANRS VISCONTI Study." PLoS Patologi. 14 Mac 2013; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; et al. " Romidepsin inhibitor HDAC adalah selamat dan berkesan membalikkan latensi HIV-1 dalam vivo seperti yang diukur oleh ujian klinikal standard." Persidangan AIDS Antarabangsa Ke-20; 22 Julai 2014; Melbourne, Australia; abstrak TUAA0106LB.
Eisele, E. dan Siciliano, R. "Menentukan semula takungan virus yang menghalang pembasmian HIV-1." Kekebalan. 21 September 2012; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. "Stimulaiting laluan RIG-1 untuk membunuh sel-sel di dalam takungan tertutup berikutan pengaktifan virus." Perubatan Alam. 13 Jun 2016; 22: 807-8-11.