Salah satu bentuk reka bentuk vaksin AIDS adalah bahawa virus itu mempunyai keupayaan unik untuk "menyembunyikan" dirinya daripada pengenalpastian dari sistem imun dan dadah yang dimaksudkan untuk meneutralkannya. Daripada beredar bebas di dalam darah di mana ia dapat dikenal pasti dengan mudah, virus itu membenamkan sel dan tisu sendiri ke seluruh tubuh dalam apa yang dikenali sebagai keadaan proviral.
Dalam keadaan proviralnya, HIV hanya memasukkan bahan genetiknya ke dalam sel tuan rumahnya. Oleh itu, bukannya mereplikasi sebagai virus beredar bebas, ia hanya mereplikasi sebagai replika sel tuan rumah. Akibatnya, sistem imun badan tidak dimaklumkan kepada kehadiran virus semasa tempoh latensi ini, yang membolehkan ia terus bertahan dari generasi ke generasi.
Walaupun HIV pastinya bukan satu-satunya patogen virus yang diketahui melakukan ini, keupayaannya untuk menyembunyikan dirinya sendiri telah menyebabkan pembasmian hampir mustahil, penyelidik membingungkan untuk bahagian yang lebih baik daripada 30 tahun.
Pada masa ini, para saintis tidak pasti sepenuhnya betapa luas penembusan proviral itu. Penyelidikan dari Universiti John Hopkins pada tahun 2103 mencadangkan bahawa takungan sel yang melindungi HIV mungkin sebanyak 60 kali lebih besar daripada yang dibayangkan sebelumnya.
Walaupun usaha sedang dilakukan untuk mengaktifkan dan "menendang" virus dari sel-sel yang dijangkiti ini, beberapa ejen telah terbukti dapat mencapai tahap pengaktifan yang diperlukan untuk memberi kesan penawar yang membasmi.
Memahami Negara Provama
Dengan definisi, provirus adalah bahan genetik (genom) virus yang disatukan ke dalam DNA sel yang dijangkiti.
Terdapat dua negeri provokasi. Yang pertama hanyalah satu tahap replikasi virus apabila provirus "merampas" pengekodan genetik sel tuan rumah-melalui proses yang dipanggil transkripsi mRNA-dan mengarahkan sintesis virus baru, yang seterusnya menjejaskan sel-sel tuan rumah yang lain.
Ini dipanggil jangkitan yang produktif.
Yang kedua adalah keadaan di mana virus tidak secara aktif meniru tetapi sebaliknya dibawa secara pasif dalam DNA sel tuan rumah kerana ia mereplikasi dari generasi ke generasi. Ini dipanggil jangkitan laten , dan sel-sel tuan rumah yang dijangkiti provirus sering dirujuk sebagai takungan laten .
Jangkitan laten mungkin tiba-tiba menjadi produktif sebagai tindak balas terhadap perubahan persekitaran tuan rumah atau kesihatan individu yang dijangkiti. Dalam HIV, ini sering berlaku apabila terapi antiretroviral gagal , sama ada disebabkan oleh perkembangan rintangan atau kepatuhan suboptimal , dan / atau apabila pertahanan imun berkurangan akibat jangkitan.
Apabila ini berlaku, provirus "diam" mungkin tiba-tiba menjadi diaktifkan dan memulakan ekspresi genomnya sendiri, menghasilkan virus baru semasa membunuh sel tuan rumah.
Salah satu daripada cabaran reka bentuk vaksin HIV ialah menentukan cara untuk menghapuskan HIV secara berkesan dalam keadaan yang terpendam. Kerana HIV tidak mereplikasi dadah jangkitan laten, ubat-ubatan antiretroviral yang berfungsi dengan menghalang replikasi virus-mempunyai sedikit kesan. Oleh itu, virus itu pada dasarnya tidak dapat dilihat, dapat kekal tersembunyi walaupun menghadapi terapi antiretroviral sepenuhnya .
Para saintis kini sedang mencari cara untuk mengaktifkan takungan laten dengan menggunakan satu atau lebih agen ejen. Sekiranya berjaya, strategi lain (terapeutik, imunologi) secara teorinya boleh digunakan untuk membasmi HIV yang terdedah. Selalunya dirujuk sebagai "membunuh sepakan", pendekatan itu akhirnya akan membawa kepada calon dan / atau strategi vaksin yang berjaya.
Sebutan: pro-VY-rus
Sumber:
Ho, Y .; et al., "Reprodasi-proven yang tidak berpengaruh yang tidak diinduksi di penghalang takungan terpendam untuk menyembuhkan HIV-1." Sel. 2013; 155: 540-551.
Wu, Y. "ekspresi gen HIV-1: pelajaran dari provirus dan DNA tidak bersepadu." Retrovirologi. 21 Mei 2004; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. dan Siciliano, R. "Menentukan semula takungan virus yang menghalang pembasmian HIV-1." Kekebalan. 21 September 2012; 37 (3): 377-388.
Ho, Y .; Shan, L .; Hosmane, N .; et al. "Replikasi-Kompetitif Tidak Berpindah dalam Provenes dalam Laten Peningkatan Takungan Barrier untuk Penyembuhan HIV-1." The Cell. 23 Oktober 2013. 155 (3): 540-551.