Bagaimana Terapi Triple Mengubah Epidemik HIV Sekitar
HAART adalah akronim untuk "terapi antiretroviral yang sangat aktif," istilah yang dicipta pada akhir 1990-an untuk menggambarkan keberkesanan kombinasi terapi dadah yang digunakan untuk merawat HIV.
Sebelum HAART, penggunaan satu atau dua ubat antiretroviral telah secara umumnya terhad kepada pesakit HIV, menyebabkan kegagalan rawatan yang cepat serta ketidakupayaan untuk menyekat aktiviti virus sepenuhnya.
Ia adalah dengan pengenalan perencat protease pada tahun 1996 bahawa para doktor dapat menggabungkan tiga atau lebih agen ejen dengan cara yang berkesan menghentikan HIV daripada mereplikasi pada titik yang berbeza dalam kitaran hayatnya. Dengan kedatangan HAART, doktor dan saintis dapat menyaksikan penurunan 50% yang mengejutkan dalam jumlah kematian berkaitan AIDS di AS dan Eropah dalam tempoh tiga tahun yang pendek (1995-1999).
Sebagai tambahan kepada HAART, pendekatan multi-drug juga dikenali sebagai "terapi tiga" atau "koktel dadih tiga kali ganda".
Hari ini, istilah ini sebahagian besarnya telah digantikan oleh penggemar lain, termasuk ART (kombinasi antiretroviral therapy) atau, lebih mudah, ART (terapi antiretroviral).
Cara Kerja HAART
Berbanding terapi tunggal atau ubat dubur tunggal, kombinasi tiga atau lebih antiretroviral dapat berfungsi sebagai tim tag, dengan berkesan menindas pelbagai jenis HIV yang dapat wujud dalam satu populasi virus.
Jika satu ubat tidak mampu menahan jenis virus tertentu, satu atau kedua-dua agen lain akan lebih daripada mungkin berbuat demikian.
Sebaliknya, dengan mengekalkan populasi virus yang ditindas ( tidak dapat dikesan ), terdapat beberapa virus yang beredar di dalam aliran darah dan beberapa peluang untuk virus itu berubah menjadi ketahanan.
Inilah mengapa terapi pra-HAART cenderung gagal begitu cepat: populasi mutan yang kecil dibenarkan untuk bertahan dan akhirnya meningkatkan jumlahnya menjadi strain virus yang dominan. Apabila ini berlaku, ubat-ubatan tidak lagi dapat menghentikan HIV daripada mereplikasi, suatu keadaan yang kita gambarkan sebagai "tahan narkoba."
Ubat yang digunakan dalam HAART
Pada masa ini terdapat lima kelas ubat antiretroviral , yang masing-masing menghalang tahap tertentu dalam kitaran hayat HIV:
- kemasukan atau gabungan perencat (termasuk antagonis reseptor CCR5)
- nukleosida dan nukleotida inhibitor transkrip terbalik (NRTI / NtRTI)
- inhibitor transkripase terbalik nukleosida (NNRTI)
- integrasikan inhibitor
- inhibitor protease
Kelas antiretrovirus lain sedang disiasat, manakala ubat generasi baru bertujuan untuk memperbaiki toleransi, mengurangkan kesan buruk dan memudahkan dos untuk mereka yang terapi.
Masa Depan HAART
Selain memberikan penindasan tahan lama terhadap HIV pada individu yang dijangkiti, ART kini digunakan sebagai cara untuk membalikkan kadar jangkitan dalam populasi yang berisiko tinggi. Strategi, yang dikenali sebagai pengulangan sebagai pencegahan (TasP) , telah ditunjukkan untuk mengurangkan "viral load masyarakat" dalam populasi, menjadikannya lebih sukar untuk melewati virus dari orang yang dijangkiti kepada orang yang tidak terinfeksi.
Lebih-lebih lagi, ART telah ditunjukkan untuk mengurangkan risiko penyakit HIV dan bukan HIV yang berkaitan (termasuk kanser dan penyakit jantung) sebanyak 58% jika bermula pada masa diagnosis. Akibatnya, kini disarankan agar HAART dimulakan pada semua orang dengan HIV , tanpa mengira status imun, pendapatan, rantau geografi, kaum, atau viral load HIV.
Konsep HAART juga akan berubah dengan perkembangan agen dadah antiretroviral yang berpanjangan (berpotensi membenarkan suntikan bulanan atau suku tahun) dan ubat generasi akan datang yang bertujuan untuk menurunkan koktail dadih tiga kali ganda kepada dua ubat.
Dua percubaan Fasa III besar, dikenali sebagai SWORD-1 dan SWORD-2, menunjukkan bahawa penggunaan Tivicay (dolutegravir) dan Edurant (rilpivirine) menghasilkan penindasan virus yang berterusan selama 48 minggu dengan kesan sampingan yang minimum. Satu lagi percubaan yang lebih kecil, yang dipanggil kajian LAMIDOL, menunjukkan bahawa Tivicay digunakan dengan lamivudine (ubat generasi lebih tua) berpotensi untuk mencapai keputusan yang sama pada pesakit yang dirawat sebelum ini.
Sumber:
> Sansone, G. dan Frengley, J. "Kesan ART terhadap Punca Kematian Orang dengan AIDS Peringkat Akhir." Jurnal Kesihatan Bandar. Jun 2000; 77 (2): 166-75.
> Cohen, M .; Chen, Y .; McCauley, M .; et al. "Pencegahan jangkitan HIV-1 dengan terapi antiretroviral awal." Jurnal Perubatan New England. 11 Ogos 2011; 365 (6): 493-505.
> Kumpulan Kajian START INSIGHT. "Pemulaan Terapi Antiretroviral pada Jangkitan HIV Asymptomatic Awal." Jurnal Perubatan New England. 20 Julai 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1506816.
> Llibre, J .; Hung, C .; Brinson, C .; et al. "Fasa III SWORD 1 & 2: bertukar ke DTG + RPV mengekalkan penindasan virologi melalui 48 wks." 2017 Persidangan mengenai Retrovirus dan Jangkitan Opportunistik (CROI); 13-16 Februari, 2017; Seattle; abstrak 44LB
> Joly, V .; Burdet, C .; Landman, R .; et al. "Hasil menjanjikan > dolutegravir > + penyelenggaraan lamivudine dalam ANRS 167 > LAMIDOL > percubaan." 2017 Persidangan mengenai Retrovirus dan Jangkitan Opportunistik (CROI); 13-16 Februari, 2017; Seattle; abstrak 458.